Изучение роли трансректального сфокусированного ультразвука высокой интенсивности (HIFU) при раке прямой кишки и малого таза

СОВРЕМЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ТАЗА Колоректальный рак Это распространенное заболевание, ежегодно регистрируемое примерно в 40 000 новых случаев в Соединенном Королевстве. Оптимальное мультимодальное лечение рака прямой кишки III и IV стадии остается все более сложной задачей. Существует высокий риск местного рецидива, и сообщалось о плохой выживаемости пациентов, пролеченных только хирургическим путем. Около 20% пациентов могут иметь местно-распространенные опухоли, которые частично или полностью фиксированы (T3/T4). До недавнего времени не существовало общепринятых и валидированных методов дооперационного определения местно-распространенного рака прямой кишки или нерезектабельного рака. Использование предоперационной магнитно-резонансной томографии (МРТ) таза для прогнозирования вероятности достижения резекции R0 (Beets-Tan et al 2001, Brown et al 2003) привело к улучшению отбора. Предоперационная химиолучевая терапия может снизить стадию местно-распространенных опухолей и привести к более высокой частоте резекций с меньшим риском местного рецидива (Bosset et al 1993, Rich et al 1995).

Гинекологический рак Лечение других запущенных злокачественных новообразований органов малого таза, включая рак влагалища, яичников, эндометрия и шейки матки, также является сложной задачей. Рецидив заболевания в месте хирургической резекции или в соседних лимфатических узлах также может исключить дальнейшие варианты лечения из-за резистентности к химиотерапии, достижения максимально безопасных пределов лучевой терапии или неподходящих хирургических вариантов.

Предполагается, что сфокусированное ультразвуковое исследование высокой интенсивности (HIFU) может стать еще одним методом лечения местнораспространенного или нерезектабельного заболевания органов малого таза.

ОБОСНОВАНИЕ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ Колоректальный рак Это третья по распространенности причина рака и смерти от рака как у мужчин, так и у женщин (40 000 случаев и чуть менее 16 000 смертей в год в Великобритании). Ежегодно во всем мире регистрируется около 1 миллиона случаев заболевания и 500 000 смертей. Первичное лечение обычно хирургическое с, в соответствующих случаях, адъювантной или неоадъювантной терапией, в настоящее время включающей лучевую терапию, цитотоксическую химиотерапию или их комбинацию. К сожалению, общая выживаемость при местно-распространенном заболевании составляет в лучшем случае 50%. Многие пациенты с резидуальным, рефрактерным или рецидивирующим раком прямой кишки испытывают серьезную заболеваемость из-за локальной инвазии опухоли и разрушения соседних тканей, включая кости, нервы (крестец), мочевой пузырь и кожу. Они серьезно мешают нормальной повседневной деятельности, особенно функции кишечника, и вызывают сильный дискомфорт с точки зрения боли, при этом многим пациентам требуется постоянная паллиативная колостомия.

Гинекологический рак Другие злокачественные новообразования органов малого таза на поздних стадиях могут быть столь же проблематичными для успешного лечения. Ежегодно в Великобритании диагностируется около 250 случаев рака влагалища, 7000 случаев рака яичников, 8000 случаев рака эндометрия и 3000 случаев рака шейки матки, причем некоторые из них на момент постановки диагноза неизлечимы. Варианты лечения включают хирургическое вмешательство, гормональную терапию, химиотерапию, лучевую терапию или их комбинацию, хотя паллиативные пациенты часто могут оставаться с изнурительными симптомами, включая сильную боль и образование свищей, что снижает качество их жизни.

Сфокусированный ультразвук высокой интенсивности (HIFU) — это метод точной доставки абляционного ультразвука (УЗ), генерируемого высокими температурами, неинвазивно или эндолюминально сфокусированного на определенные области тела с использованием визуализации (ультразвуковой или МРТ). Внутриполостной или эндолюминальный (также называемый трансректальным) HIFU был одобрен Национальным институтом клинического мастерства (NICE) при лечении рака предстательной железы. В настоящее время он используется для лечения первичного рака предстательной железы; есть также доказательства того, что он может быть эффективен при лечении рецидива рака предстательной железы после лучевой терапии. Краткосрочные и среднесрочные данные показывают, что HIFU может быть эквивалентен некоторым современным методам лечения рака предстательной железы, но с меньшей заболеваемостью и продолжительностью пребывания в стационаре. Поскольку простата и прямая кишка являются смежными, теперь происходит естественная эволюция, позволяющая перенести успех лечения простаты на соседние прямую кишку/другие структуры таза.

Существует большая неудовлетворенная клиническая потребность в новых методах лечения пациентов с остаточным или прогрессирующим локальным раком органов малого таза (например, ректального происхождения, а также другими злокачественными новообразованиями органов малого таза), у которых исчерпаны все существующие методы лечения. Внутриполостная HIFU предлагает такую ​​терапию.

Первоначальной группе из 20 пациентов будет предложено внутриполостное HIFU с использованием внутрипросветного устройства Sonablate 500 (Sonacare Medical, Шарлотта, Северная Каролина, США) (при различных возрастающих дозах энергии) под общей анестезией с мониторингом токсичности и абляционной эффективности с использованием пре- и Визуализация после лечения.

Поскольку ни одно из внутриполостных устройств еще не использовалось непосредственно при опухолях прямой кишки, влагалища, яичников, эндометрия, шейки матки или тазовых лимфатических узлов (но они использовались в прямой кишке для лечения рака предстательной железы), важно, чтобы для измерения уровней энергии и результирующее разрушение раковой ткани от множества различных лечебных энергий. Таким образом, первая фаза этого испытания эквивалентна фазе «повышения дозы» испытания препарата.

Как только будут известны оптимальные уровни энергии, безопасность и протокол лечения, еще 30 пациентов будут лечиться на этапе II. Пациенты будут проходить МРТ-визуализацию до и после лечения, чтобы объективно оценить опухоль и заполнить анкеты качества жизни, оценки боли и функциональные анкеты. Данные о выживании будут задокументированы. Визуализация после лечения будет проводиться через 3-4 недели, так как в течение этого времени абляционный эффект (область некроза), наблюдаемый при лечении рака предстательной железы с помощью HIFU, станет более четким, предоставляя полезные данные для элемента фазы I.

Исследование будет проходить в два этапа: окончание первого этапа (по нормативным требованиям) определяется как 30 дней с даты завершения пробной терапии последним пациентом. Затем начнется этап неинтервенционного наблюдения, на котором пациенты будут наблюдаться в течение как минимум 6 месяцев до смерти.