Untersuchung der Rolle des transrektalen hochintensiven fokussierten Ultraschalls (HIFU) bei rektalem Beckenkrebs

AKTUELLE BEHANDLUNG VON LOKAL FORTGESCHRITTENEM BECKENKREBS Darmkrebs Dies ist eine häufige Erkrankung mit etwa 40.000 neuen Fällen pro Jahr im Vereinigten Königreich. Das optimale multimodale Management von Rektumkarzinomen im Stadium III und IV bleibt eine zunehmende Herausforderung. Es besteht ein hohes Risiko eines Lokalrezidivs, und für Patienten, die nur operativ behandelt wurden, wurde über ein schlechtes Überleben berichtet. Etwa 20 % der Patienten können sich mit lokal fortgeschrittenen Tumoren vorstellen, die teilweise oder vollständig fixiert sind (T3/T4). Bis vor kurzem gab es keine allgemein akzeptierten und validierten Methoden zur präoperativen Definition von lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom oder inoperabler Erkrankung. Die Verwendung einer präoperativen Magnetresonanztomographie (MRT) des Beckens zur Vorhersage der Wahrscheinlichkeit, eine R0-Resektion zu erreichen (Beets-Tan et al. 2001, Brown et al. 2003), hat zu einer verbesserten Auswahl geführt. Eine präoperative Radiochemotherapie kann lokal fortgeschrittene Tumoren herunterstufen und zu höheren Resektionsraten führen, die mit einem verringerten Risiko eines Lokalrezidivs erreicht werden (Bosset et al. 1993, Rich et al. 1995).

Gynäkologische Krebserkrankungen Die Behandlung anderer fortgeschrittener bösartiger Erkrankungen des Beckens, einschließlich Vaginal-, Eierstock-, Gebärmutterschleimhaut- und Gebärmutterhalskrebs, ist ähnlich herausfordernd. Das Wiederauftreten der Krankheit an der Stelle der chirurgischen Resektion oder benachbarter Lymphknoten kann aufgrund von Chemotherapieresistenz, Erreichen der maximalen sicheren Strahlentherapiegrenzen oder ungeeigneter chirurgischer Optionen weitere Heilungsmöglichkeiten ausschließen.

Es wird vorgeschlagen, dass hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU) eine weitere Behandlungsmethode bei lokal fortgeschrittenen oder inoperablen Erkrankungen des Beckens werden kann.

BEGRÜNDUNG ZUR DURCHFÜHRUNG DER STUDIE Darmkrebs Dies ist die dritthäufigste Ursache für Krebs und Krebstod bei Männern und Frauen (40.000 Fälle und knapp 16.000 Todesfälle pro Jahr im Vereinigten Königreich). Weltweit gibt es etwa 1 Million Fälle und 500 000 Todesfälle pro Jahr. Die primäre Behandlung ist in der Regel chirurgisch mit, in geeigneten Fällen, adjuvanter oder neoadjuvanter Therapie, die derzeit Strahlentherapie, zytotoxische Chemotherapie oder eine Kombination davon umfasst. Leider beträgt das Gesamtüberleben bei lokal fortgeschrittener Erkrankung höchstens 50 %. Viele Patienten mit Residual-, refraktärem oder rezidivierendem Rektumkrebs erleiden eine ernsthafte Morbidität durch lokalen Tumor, der in benachbarte Gewebe eindringt und diese zerstört, einschließlich Knochen, Nerven (Kreuzbein), Blase und Haut. Diese beeinträchtigen die normalen täglichen Aktivitäten, insbesondere die Darmfunktion, erheblich und verursachen große Schmerzen, sodass viele Patienten eine dauerhafte palliative Kolostomie benötigen.

Gynäkologische Krebserkrankungen Andere fortgeschrittene maligne Erkrankungen des Beckens können ebenso problematisch für eine erfolgreiche Behandlung sein. Jährlich werden im Vereinigten Königreich ungefähr 250 Vaginalkrebs-, 7000 Eierstockkrebs-, 8000 Endometriumkrebs- und 3000 Gebärmutterhalskrebs-Diagnosen gestellt, von denen einige zum Zeitpunkt der Vorstellung unheilbar waren. Zu den Behandlungsoptionen gehören Operation, Hormontherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie oder eine Kombination davon, obwohl Palliativpatienten oft mit schwächenden Symptomen wie starken Schmerzen und Fistelbildung zurückbleiben können, die ihre Lebensqualität beeinträchtigen.

Hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU) ist eine Methode zur genauen Abgabe von durch ablativen Ultraschall (US) erzeugten hohen Temperaturen, die nicht-invasiv oder endoluminal auf bestimmte Bereiche im Körper fokussiert sind, wobei bildgebende Verfahren (Ultraschall oder MR) verwendet werden. Intrakavitäres oder endoluminales (auch als transrektales) HIFU wurde vom National Institute for Clinical Excellence (NICE) bei der Behandlung von Prostatakrebs bewertet. Es wird derzeit bei primärem Prostatakrebs eingesetzt; Es gibt auch Hinweise darauf, dass es bei der Behandlung von Prostatakrebsrezidiven nach einer Strahlentherapie wirksam sein kann. Kurz- und mittelfristige Daten zeigen, dass HIFU einigen aktuellen Prostatakrebstherapien gleichwertig sein kann, jedoch mit reduzierter Morbidität und Verweildauer. Da die Prostata und das Rektum benachbart sind, gibt es nun eine natürliche Entwicklung, um den Erfolg in der Prostata auf das benachbarte Rektum/andere Beckenstrukturen zu übertragen.

Es besteht ein großer ungedeckter klinischer Bedarf an neuen Behandlungen für Patienten mit verbleibendem oder fortschreitendem lokalem Beckenkrebs (z. B. rektalen Ursprungs sowie andere maligne Erkrankungen des Beckens), bei denen alle derzeitigen Therapien ausgeschöpft sind. Eine solche Therapie bietet das intrakavitäre HIFU.

Einer ersten Kohorte von 20 Patienten wird eine intrakavitäre HIFU unter Verwendung des intraluminalen Geräts Sonablate 500 (Sonacare Medical, Charlotte, NC, USA) (mit unterschiedlichen, eskalierenden Energiedosen) unter Vollnarkose mit Überwachung auf Toxizität und ablative Wirksamkeit unter Verwendung von Prä- und Bildgebung nach der Behandlung.

Da noch keines der intrakavitären Geräte direkt bei rektalen, vaginalen, ovarialen, endometrialen, zervikalen oder pelvinen Lymphknotentumoren verwendet wurde (aber im Rektum zur Behandlung von Prostatakrebs verwendet wurde), ist es wichtig, die Energieniveaus zu messen und daraus resultierende Zerstörung des Krebsgewebes durch eine Vielzahl unterschiedlicher Behandlungsenergien. Auf diese Weise entspricht die erste Phase dieser Studie der „Dosis-Eskalationsphase“ einer Arzneimittelstudie.

Sobald das optimale Energieniveau, die Sicherheit und das Behandlungsprotokoll bekannt sind, werden weitere 30 Patienten in Phase II behandelt. Die Patienten werden vor und nach der Behandlung einer MR-Bildgebung unterzogen, um den Tumor objektiv zu beurteilen, und sie werden Fragebögen zur Lebensqualität, Schmerzwerte und funktionelle Fragebögen ausfüllen. Überlebensdaten werden dokumentiert. Die Bildgebung nach der Behandlung wird zwischen 3 und 4 Wochen durchgeführt, da innerhalb dieses Zeitrahmens der ablative Effekt (ein nekrotischer Bereich), wie er bei mit HIFU behandeltem Prostatakrebs beobachtet wird, deutlicher wird und nützliche Daten für das Phase-I-Element liefert.

Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt: Das Ende der ersten Phase (für regulatorische Anforderungen) ist definiert als 30 Tage ab dem Datum, an dem der letzte Patient die Studientherapie abgeschlossen hat. Anschließend beginnt die nicht-interventionelle Nachsorgephase, in der die Patienten mindestens 6 Monate oder bis zum Tod nachbeobachtet werden.