Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Aplidin - Dexametason vid återfall/refraktärt myelom (ADMYRE)

21 oktober 2020 uppdaterad av: PharmaMar

Randomiserad, multicenter, öppen fas III-studie av plitidepsin i kombination med dexametason vs. enbart dexametason hos patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom

Studie av Plitidepsin i kombination med dexametason kontra dexametason enbart hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas III-studie i patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom för att jämföra effekten av plitidepsin i kombination med dexametason vs enbart dexametason mätt med progressionsfri överlevnad (PFS) och för att utvärdera tumörsvar, varaktighet av respons (DR), total överlevnad ( OS) och för att utesluta all effekt av plitidepsin på varaktigheten av QT/QTc-intervallet (tid som motsvarar början av depolarisering till återpolarisering av ventriklarna).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

255

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • 108
      • Canberra, Australien
        • 102
      • Geelong, Australien
        • 101
      • Parkville, Australien
        • 105
      • Perth, Australien
        • 106
      • South Brisbane, Australien
        • 104
      • Woodville, Australien
        • 109
  • Belgien
      • Brugge, Belgien
        • 304
      • Brussels, Belgien
        • 301
      • Brussels, Belgien
        • 303
      • Gent, Belgien
        • 302
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • 601
      • Nantes, Frankrike
        • 602
      • Rouen, Frankrike
        • 606
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • 604
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Förenta staterna
        • 1107
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
        • 1103
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna
        • 1105
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
        • 1102
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna
        • 1104
  • Grekland
      • Athens, Grekland
        • 1301
      • Patras, Grekland
        • 1303
      • Thessaloniki, Grekland
        • 1302
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • 1401
  • Italien
      • Bari, Italien
        • 806
      • Genova, Italien
        • 801
      • Reggio Emilia, Italien
        • 805
      • Rozzano, Italien
        • 803
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • 804
      • Torino, Italien
        • 802
  • Korea, Republiken av
      • Anyang, Korea, Republiken av
        • 1502
      • Daejeon, Korea, Republiken av
        • 1501
      • Hwasun, Korea, Republiken av
        • 1507
      • Incheon, Korea, Republiken av
        • 1506
      • Jeonju, Korea, Republiken av
        • 1505
      • Seongnam, Korea, Republiken av
        • 1508
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • 1503
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • 1504
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • 1509
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna
        • 901
      • Rotterdam, Nederländerna
        • 902
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland
        • 1601
      • Takapuna, Nya Zeeland
        • 1602
  • Polen
      • Opole, Polen
        • 1704
      • Warszawa, Polen
        • 1703
  • Portugal
      • Braga, Portugal
        • 1802
      • Porto, Portugal
        • 1801
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico
        • 2001
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • 1201
      • Barcelona, Spanien
        • 1203
      • Barcelona, Spanien
        • 1209
      • Madrid, Spanien
        • 1207
      • Madrid, Spanien
        • 1210
      • Murcia, Spanien
        • 1206
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • 1204
      • Salamanca, Spanien
        • 1208
      • San Sebastián, Spanien
        • 1202
      • Valencia, Spanien
        • 1205
  • Storbritannien
      • Bournemouth, Storbritannien
        • 1003
      • Bradford, Storbritannien
        • 1004
      • London, Storbritannien
        • 1001
      • Nottingham, Storbritannien
        • 1005
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • 1901
      • Taipei, Taiwan
        • 1902
      • Taipei, Taiwan
        • 1903
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
        • 502
      • Hradec Kralove, Tjeckien
        • 503
      • Praha, Tjeckien
        • 501
  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland
        • 709
      • Essen, Tyskland
        • 705
      • Frankfurt, Tyskland
        • 706
      • Frankfurt, Tyskland
        • 707
      • Freiburg, Tyskland
        • 708
      • Heidelberg, Tyskland
        • 703
      • Munchen, Tyskland
        • 702
      • Würzburg, Tyskland
        • 704
  • Österrike
      • Graz, Österrike
        • 202
      • Innsbruck, Österrike
        • 204
      • Salzburg, Österrike
        • 203
      • Wien, Österrike
        • 201
      • Wien, Österrike
        • 205
      • Wien, Österrike
        • 208

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 2
  • Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
  • Patienter som tidigare diagnostiserats med multipelt myelom
  • Patienter måste ha återfall eller återfall och refraktärt multipelt myelom (MM) efter minst tre men inte mer än sex tidigare terapeutiska kurer för MM, inklusive induktionsterapi och stamcellstransplantation hos kandidatpatienter, som endast kommer att betraktas som en kur.
  • Patienter måste ha fått tidigare bortezomib-innehållande och lenalidomid-innehållande behandlingar (eller talidomid där lenalidomid inte är tillgängligt)
  • Kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest
  • Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Samtidiga sjukdomar/tillstånd
  • Kvinnor som är gravida eller ammar.
  • Samtidig medicinering som inkluderar kortikosteroider, kemoterapi eller annan behandling som är eller kan vara aktiv mot MM
  • Känd överkänslighet mot alla inblandade studieläkemedel eller någon av dess formuleringskomponenter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Plitidepsin+Dexametason
plitidepsin + dexametason kombination
Läkemedel: Plitidepsin
plitidepsin: pulver och vätska till koncentrat till infusionsvätska, lösning. 2 mg injektionsflaska + 4 ml ampull. 5 mg/m2 intravenöst (i.v.) under tre timmar på dag 1 och 15 var fjärde vecka. dexametason: 4 mg tablett. 40 mg oralt på dag 1, 8, 15 och 22 var fjärde vecka minst en timme före infusion av plitidepsin.
Andra namn:
  • APLIDIN (plitidepsin)
Läkemedel: Dexametason
4 mg tablett. 40 mg oralt på dag 1, 8, 15 och 22 var fjärde vecka.
Andra namn:
  • DXN
Aktiv komparator: Dexametason
dexametason ensamt medel
Läkemedel: Dexametason
4 mg tablett. 40 mg oralt på dag 1, 8, 15 och 22 var fjärde vecka.
Andra namn:
  • DXN

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) per intention-to-treat (ITT)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 5 år

Att jämföra effekten av plitidepsin i kombination med dexametason vs enbart dexametason mätt som progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom (MM).

Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 5 år
Andel deltagare med progressionsfri överlevnad (PFS) per intention-to-treat (ITT) vid 6 månader
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader

Att jämföra effekten av plitidepsin i kombination med dexametason vs enbart dexametason mätt som progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom (MM).

Progression definieras med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (utredares bedömning)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 5 år
Den sekundära studieanalysen baserades på utredarens bedömning av PFS-data i ITT-effektpopulationen, definierad som alla patienter randomiserade till endera behandlingsarmen. PFS beräknades från randomisering till det första beviset på PD eller död på grund av någon orsak. Progression definieras med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner Om patienten fick ytterligare antitumörbehandling före PD och inom den förväntade tidsramen för första uppföljning, censurerades PFS på datumet för den sista sjukdomsbedömningen före administreringen av denna antitumörterapi.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 5 år
Andel deltagare med progressionsfri överlevnad (utredares bedömning) vid 6 månader
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader
Den sekundära studieanalysen baserades på utredarens bedömning av PFS-data i ITT-effektpopulationen, definierad som alla patienter randomiserade till endera behandlingsarmen. PFS beräknades från randomisering till det första beviset på PD eller död på grund av någon orsak. Progression definieras med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner Om patienten fick ytterligare antitumörbehandling före PD och inom den förväntade tidsramen för första uppföljning, censurerades PFS på datumet för den sista sjukdomsbedömningen före administreringen av denna antitumörterapi.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum eller senaste kontakt
Från randomisering till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Andel deltagare med total överlevnad vid 12 månader
Tidsram: Från randomisering till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 12 månader
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum eller senaste kontakt
Från randomisering till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 12 månader
Andel deltagare med total överlevnad vid 24 månader
Tidsram: Från randomisering till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 24 månader
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum eller senaste kontakt
Från randomisering till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 24 månader
Varaktighet för svar (oberoende granskningskommitté)
Tidsram: Från datum för första dokumentation av svar till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 5 år
DR beräknades från datumet för första dokumentation av svar till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall. Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
Från datum för första dokumentation av svar till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 5 år
Andel deltagare med svarslängd (oberoende granskningskommitté) vid 6 månader
Tidsram: Från datumet för första dokumentation av svar till datumet för sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till 6 månader
DR beräknades från datumet för första dokumentation av svar till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall. Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
Från datumet för första dokumentation av svar till datumet för sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till 6 månader
Varaktighet av svar (utredares bedömning)
Tidsram: Från datum för första dokumentation av svar till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 5 år
DR beräknades från datumet för första dokumentation av svar till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall. Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
Från datum för första dokumentation av svar till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 5 år
Andel deltagare med svarslängd (utredares bedömning) vid 6 månader
Tidsram: Från datumet för första dokumentation av svar till datumet för sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till 6 månader
DR beräknades från datumet för första dokumentation av svar till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall. Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
Från datumet för första dokumentation av svar till datumet för sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till 6 månader
Bästa övergripande svar (oberoende granskningskommitté)
Tidsram: Från datum för första dokumentation av svar till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 5 år
Mycket bra partiellt svar (VGPR) serum och urin M-protein detekterbart men inte elektrofores eller >90 % minskning av serum M-protein och urin M-protein <100 mg/24h Partiell respons (PR) ≥50 % minskning av serum M- protein och 90 % minskning av 24h urin M-protein eller till <200 mg/24h. 50 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad Mindre respons (MR) 25 %-49 % minskning av serum-M-protein och 50-89 % minskning av 24-timmars-urin-M-protein. 25-49 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad. Ingen ökning av storlek eller antal benskador Stabil sjukdom (SD) Ingen sCR, CR, VGPR, PR, MR eller PD Progressiv sjukdom (PD) 25 % ökning från det lägsta värdet: serum M-protein, urin M-protein, BM plasmacell. Ökning i storlek, nya benskador, mjukvävnadsplasmacytom eller serumkalcium >11,5 mg/dL; NE, ej utvärderbart
Från datum för första dokumentation av svar till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 5 år
Övergripande svarsfrekvens (oberoende granskningskommitté)
Tidsram: Från datum för första dokumentation av svar till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 5 år
Total svarsfrekvens inklusive sCR, CR, VGPR, PR och MR. Mycket bra partiellt svar (VGPR) serum och urin M-protein detekterbart men inte elektrofores eller >90 % minskning av serum M-protein och urin M-protein <100 mg/24h Partiell respons (PR) ≥50 % minskning av serum M- protein och 90 % minskning av 24h urin M-protein eller till <200 mg/24h. 50 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad Mindre respons (MR) 25 %-49 % minskning av serum-M-protein och 50-89 % minskning av 24-timmars-urin-M-protein. 25-49 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad. Ingen ökning i storlek eller antal benskador
Från datum för första dokumentation av svar till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 5 år
Total svarsfrekvens (oberoende granskningskommitté) exklusive MR
Tidsram: Från datum för första dokumentation av svar till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 5 år
Inkluderar sCR, CR, VGPR och PR (exkluderar MR). Mycket bra partiellt svar (VGPR) serum och urin M-protein detekterbart men inte elektrofores eller >90 % minskning av serum M-protein och urin M-protein <100 mg/24h Partiell respons (PR) ≥50 % minskning av serum M- protein och 90 % minskning av 24h urin M-protein eller till <200 mg/24h. 50 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad
Från datum för första dokumentation av svar till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 5 år
Bästa övergripande svar (utredares bedömning)
Tidsram: Från datum för första dokumentation av svar till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 5 år
Mycket bra partiellt svar (VGPR) serum och urin M-protein detekterbart men inte elektrofores eller >90 % minskning av serum M-protein och urin M-protein <100 mg/24h Partiell respons (PR) ≥50 % minskning av serum M- protein och 90 % minskning av 24h urin M-protein eller till <200 mg/24h. 50 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad Mindre respons (MR) 25 %-49 % minskning av serum-M-protein och 50-89 % minskning av 24-timmars-urin-M-protein. 25-49 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad. Ingen ökning av storlek eller antal benskador Stabil sjukdom (SD) Ingen sCR, CR, VGPR, PR, MR eller PD Progressiv sjukdom (PD) 25 % ökning från det lägsta värdet: serum M-protein, urin M-protein, BM plasmacell. Ökning i storlek, nya benskador, mjukvävnadsplasmacytom eller serumkalcium >11,5 mg/dL; NE, ej utvärderbart
Från datum för första dokumentation av svar till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 5 år
Övergripande svarsfrekvens (utredares bedömning)
Tidsram: Från datum för första dokumentation av svar till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 5 år
Inkluderar sCR, CR, VGPR, PR och MR. Mycket bra partiellt svar (VGPR) serum och urin M-protein detekterbart men inte elektrofores eller >90 % minskning av serum M-protein och urin M-protein <100 mg/24h Partiell respons (PR) ≥50 % minskning av serum M- protein och 90 % minskning av 24h urin M-protein eller till <200 mg/24h. 50 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad Mindre respons (MR) 25 %-49 % minskning av serum-M-protein och 50-89 % minskning av 24-timmars-urin-M-protein. 25-49 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad. Ingen ökning i storlek eller antal benskador
Från datum för första dokumentation av svar till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 5 år
Övergripande svarsfrekvens (utredares bedömning) exklusive MR
Tidsram: Från datum för första dokumentation av svar till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 5 år
Mycket bra partiellt svar (VGPR) serum och urin M-protein detekterbart men inte elektrofores eller >90 % minskning av serum M-protein och urin M-protein <100 mg/24h Partiell respons (PR) ≥50 % minskning av serum M- protein och 90 % minskning av 24h urin M-protein eller till <200 mg/24h. 50 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad
Från datum för första dokumentation av svar till datum för sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PharmaMar

Utredare

  • Huvudutredare: Óscar F. Ballester, M.D., Edwards Comprehensive Cancer Center, Marshall University (Huntington)
  • Huvudutredare: Rubén Niesvizky, M.D., NY Presbyterian Hosp. - Cornell University - NY

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 mars 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2010

Första postat (Uppskatta)

13 april 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APL-C-001-09

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera