Läkemedelsinteraktion mellan paracetamol och warfarin (INPAWA2)
13 april 2010 uppdaterad av: Hopital Lariboisière
Dosberoende läkemedelsinteraktion mellan paracetamol och warfarin hos vuxna som får långvariga orala antikoagulantia: en randomiserad kontrollerad studie
Syftet med denna studie är att undersöka om paracetamol, givet i terapeutiska doser (2g/dag och 3 g/dag), kan förstärka den antikoagulerande effekten av warfarin.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Paracetamol rekommenderas som första linjens smärtstillande och febernedsättande behandling till patienter som får kort- och långtidsbehandling med oral antikoagulering, särskilt äldre patienter. Förhöjd INR har dock tidigare observerats hos patienter som behandlats med warfarin och paracetamol som gavs i den maximala rekommenderade dosen (4 g) /dag).
Hittills har mekanismen för denna interaktion inte fastställts. En färsk in vitro-studie antydde att den toxiska metaboliten N-acetyl-para-bensokinoneimin (NAPQI) verkade interferera med vitamin K-beroende γ-karboxylas (VKD-carb) och vitamin K epoxidreduktas (VKOR) aktiviteter12. Frågan som återstår att behandla är om denna observation in vitro kan förklara interaktionen mellan paracetamol och warfarin in vivo. Vi strävar efter att utvärdera effekten av paracetamol vid de mest använda doserna 2 och 3g/dag på INR hos stabila patienter som behandlats med warfarin i en dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie och att identifiera mekanismen som är involverad i denna interaktion in vivo.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
45
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboière
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som behandlats med warfarin (mål INR 2 till 3) stabil antikoagulering vid 2 till 9 mg i mer än 30 dagar
- 18 år eller äldre
- Laboratorievärden (hemoglobin, antal blodkroppar, albumin, blodionogram, komplementära hemostasparametrar och aspartat, alanintransaminaser (AST och ALAT)) höll sig inom normala gränser
Exklusions kriterier:
- Eventuell behandlingsändring inom 7 dagar före inskrivning
- Eventuellt paracetamolintag under de senaste 14 dagarna
- Läkemedelsallergi Samtidigt läkemedel (5-fluorouracil, acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, kloramfenikol, diflunisal, mikonazol)
- Behandling med johannesört
- Graviditet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Paracetamol 2g/d
18 patienter på stabil warfarinbehandling fick en 10-dagars regim med paracetamol 2g/d
|
Behandlingen bestod av två paracetamol 500 mg (Doliprane® 500 mg, Sanofi-aventis, Paris, Frankrike) två gånger om dagen tillsammans med två matchande placebotabletter en gång dagligen
Behandlingen bestod av två paracetamol 500mg (Doliprane® 500mg, Sanofi-aventis, Paris, Frankrike) tre gånger om dagen
|
|
Experimentell: Paracetamol 3g/d
18 patienter på stabil warfarinbehandling fick en 10-dagars regim med paracetamol 3g/d
|
Behandlingen bestod av två paracetamol 500 mg (Doliprane® 500 mg, Sanofi-aventis, Paris, Frankrike) två gånger om dagen tillsammans med två matchande placebotabletter en gång dagligen
Behandlingen bestod av två paracetamol 500mg (Doliprane® 500mg, Sanofi-aventis, Paris, Frankrike) tre gånger om dagen
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
9 patienter på stabil warfarinbehandling fick en 10-dagarsbehandling med placebo
|
Behandlingen bestod av två matchande placebotabletter tre gånger om dagen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Den genomsnittliga maximala ökningen av INR från baslinjen till dag 10 (INR (max-D1))
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den genomsnittliga maximala INR (INRmax)
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Tiden till den första variationen av INR som observerades
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Dag 10 - Dag 1 skillnader i plasmakoncentrationer av faktorer II, V, VII, AT-III mellan grupperna.
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Dag 10 - Dag 1 skillnader i paracetamolplasmakoncentration mellan grupper.
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Dag 10 - Dag 1 skillnader i R(-), S(-)warfarin plasmakoncentrationer mellan grupper.
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Dag 10 - Dag 1 skillnader i Gla-typ Osteocalcin (Gla-OC) och underkarboxylerad Osteocalcin (Glu-OC) plasmakoncentrationer mellan grupper.
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Relation mellan ålder och den genomsnittliga maximala ökningen av INR från baslinjen till dag 10 (INR (max-D1)
Tidsram: 10 dagar
|
Relation mellan ålder och INR (max-D1) mäts med hjälp av regressionsanalys.
|
10 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Stephane Mouly, MD, PhD, Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboisière, Paris, France
- Huvudutredare: Guy Simoneau, MD, Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboisière, Paris, France
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2008
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 april 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 april 2010
Första postat (Uppskatta)
15 april 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
15 april 2010
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 april 2010
Senast verifierad
1 februari 2010
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Embolism och trombos
- Arytmier, hjärt
- Emboli
- Förmaksflimmer
- Trombos
- Venös trombos
- Antifosfolipidsyndrom
- Lungemboli
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antipyretika
- Paracetamol
Andra studie-ID-nummer
- INPAWA2-URT
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .