Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geneesmiddelinteractie tussen paracetamol en warfarine (INPAWA2)

13 april 2010 bijgewerkt door: Hopital Lariboisière

Dosisafhankelijke geneesmiddel-geneesmiddelinteractie tussen paracetamol en warfarine bij volwassenen die langdurig orale anticoagulantia krijgen: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of paracetamol, gegeven in therapeutische doses (2 g/dag en 3 g/dag), het antistollingseffect van warfarine kan versterken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Paracetamol wordt aanbevolen als eerstelijns pijnstillende en koortswerende therapie bij patiënten die korte en lange termijn orale anticoagulantia krijgen, met name bij oudere patiënten. Een verhoogde INR werd echter eerder waargenomen bij patiënten die werden behandeld met warfarine en paracetamol in de maximaal aanbevolen dosis (4 g). /dag).

Tot op heden is het mechanisme van deze interactie niet vastgesteld. Een recent in vitro onderzoek suggereerde dat de toxische metaboliet N-acetyl-para-benzoquinoneimine (NAPQI) leek te interfereren met vitamine K-afhankelijke γ-carboxylase (VKD-carb) en vitamine K epoxide reductase (VKOR) activiteiten12. De vraag die nog beantwoord moet worden is of deze in vitro waarneming de in vivo paracetamol-warfarine interactie kan verklaren. Ons doel is om het effect van paracetamol in de meest gebruikte doseringen van 2 en 3 g/dag op de INR te evalueren bij stabiele patiënten die worden behandeld met warfarine in een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie en om het mechanisme te identificeren dat betrokken is bij deze interactie in vivo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboière

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten behandeld met warfarine (streef-INR 2 tot 3) stabiele antistolling bij 2 tot 9 mg gedurende meer dan 30 dagen
  • Van 18 jaar of ouder
  • Laboratoriumwaarden (hemoglobine, bloedceltellingen, albumine, bloedionogram, complementaire hemostaseparameters en aspartaat, alaninetransaminasen (AST en ALT)) bleven binnen normale grenzen

Uitsluitingscriteria:

  • Elke behandelingswijziging binnen 7 dagen voor inschrijving
  • Elke inname van paracetamol in de afgelopen 14 dagen
  • Geneesmiddelallergie Gelijktijdig geneesmiddel (5-fluorouracil, acetylsalicylzuur, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, chlooramfenicol, diflunisal, miconazol)
  • Behandeling met sint-janskruid
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Screening
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Paracetamol 2g/d
18 patiënten die een stabiele behandeling met warfarine kregen, kregen een 10-daags regime van paracetamol 2g/d
Geneesmiddel: paracetamol
De behandeling bestond uit twee paracetamol 500 mg (Doliprane® 500 mg, Sanofi-aventis, Parijs, Frankrijk) tabletten tweemaal daags samen met twee bijpassende placebotabletten eenmaal daags
Geneesmiddel: paracetamol
De behandeling bestond uit twee tabletten paracetamol 500 mg (Doliprane® 500 mg, Sanofi-aventis, Parijs, Frankrijk) driemaal daags
Experimenteel: Paracetamol 3g/d
18 patiënten die een stabiele behandeling met warfarine kregen, kregen een 10-daags regime van paracetamol 3g/d
Geneesmiddel: paracetamol
De behandeling bestond uit twee paracetamol 500 mg (Doliprane® 500 mg, Sanofi-aventis, Parijs, Frankrijk) tabletten tweemaal daags samen met twee bijpassende placebotabletten eenmaal daags
Geneesmiddel: paracetamol
De behandeling bestond uit twee tabletten paracetamol 500 mg (Doliprane® 500 mg, Sanofi-aventis, Parijs, Frankrijk) driemaal daags
Placebo-vergelijker: Placebo
9 patiënten die een stabiele behandeling met warfarine kregen, kregen een 10-daags placeboregime
Geneesmiddel: Placebo
De behandeling bestond uit twee bijpassende placebotabletten driemaal daags.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De gemiddelde maximale toename in INR vanaf baseline tot dag 10 (INR (max-D1))
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De gemiddelde maximale INR (INRmax)
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
De tijd tot de eerste waargenomen INR-variatie
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
Dag 10 - Dag 1 verschillen in factor II, V, VII, AT-III plasmaconcentraties tussen groepen.
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
Dag 10 - Dag 1 verschillen in plasmaconcentratie paracetamol tussen groepen.
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
Dag 10 - Dag 1 verschillen in R(-), S(-)warfarine plasmaconcentraties tussen groepen.
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
Dag 10 - Dag 1 verschillen in Gla-type osteocalcine (Gla-OC) en ondergecarboxyleerde osteocalcine (Glu-OC) plasmaconcentraties tussen groepen.
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
Relatie tussen leeftijd en de gemiddelde maximale toename van INR vanaf baseline tot dag 10 (INR (max-D1)
Tijdsspanne: 10 dagen
De relatie tussen leeftijd en INR (max-D1) wordt gemeten met behulp van regressieanalyse.
10 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hopital Lariboisière

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephane Mouly, MD, PhD, Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboisière, Paris, France
  • Hoofdonderzoeker: Guy Simoneau, MD, Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboisière, Paris, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

15 april 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 april 2010

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2010

Laatst geverifieerd

1 februari 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INPAWA2-URT

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren