Legemiddelinteraksjon mellom paracetamol og warfarin (INPAWA2)
13. april 2010 oppdatert av: Hopital Lariboisière
Doseavhengig legemiddelinteraksjon mellom paracetamol og warfarin hos voksne som får langtids orale antikoagulantia: en randomisert kontrollert studie
Målet med denne studien er å undersøke om paracetamol, gitt i terapeutiske doser (2g/dag og 3 g/dag), kan potensere den antikoagulerende effekten av warfarin.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Paracetamol anbefales som en førstelinjes smertestillende og febernedsettende terapi hos pasienter som får kort- og langtids oral antikoagulasjon, spesielt eldre pasienter. Økt INR ble imidlertid tidligere observert hos pasienter behandlet med warfarin og paracetamol gitt med maksimal anbefalt dose (4g) /dag).
Til dags dato har mekanismen for denne interaksjonen ikke blitt bestemt. En nylig in vitro-studie antydet at den toksiske metabolitten N-acetyl-para-benzokinoneimin (NAPQI) så ut til å forstyrre vitamin K-avhengig γ-karboksylase (VKD-karbo) og vitamin K epoksidreduktase (VKOR) aktiviteter12. Spørsmålet som gjenstår å behandle er om denne in vitro-observasjonen kan forklare in vivo paracetamol-warfarin-interaksjonen. Vi tar sikte på å evaluere effekten av paracetamol ved de mest brukte dosene 2 og 3g/dag på INR hos stabile pasienter behandlet med warfarin i en dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie og å identifisere mekanismen involvert i denne interaksjonen in vivo.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
45
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboière
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter behandlet med warfarin (mål INR 2 til 3) stabil antikoagulasjon ved 2 til 9 mg i mer enn 30 dager
- 18 år eller eldre
- Laboratorieverdier (hemoglobin, blodcelletall, albumin, blodionogram, komplementære hemostaseparametere og aspartat, alanintransaminaser (AST og ALT)) holdt seg innenfor normale grenser
Ekskluderingskriterier:
- Eventuell behandlingsendring innen 7 dager før påmelding
- Eventuelt paracetamolinntak i løpet av de siste 14 dagene
- Legemiddelallergi Samtidig legemiddel (5-fluorouracil, acetylsalisylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, kloramfenikol, diflunisal, mikonazol)
- Johannesurt behandling
- Svangerskap
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Paracet 2g/d
18 pasienter på stabil warfarinbehandling fikk en 10-dagers kur med paracetamol 2g/d
|
Behandlingen besto av to paracetamol 500mg (Doliprane® 500mg, Sanofi-aventis, Paris, Frankrike) to ganger daglig sammen med to matchende placebotabletter én gang daglig
Behandlingen besto av to paracetamol 500mg (Doliprane® 500mg, Sanofi-aventis, Paris, Frankrike) tre ganger daglig
|
|
Eksperimentell: Paracet 3g/d
18 pasienter på stabil warfarinbehandling fikk en 10-dagers kur med paracetamol 3g/d
|
Behandlingen besto av to paracetamol 500mg (Doliprane® 500mg, Sanofi-aventis, Paris, Frankrike) to ganger daglig sammen med to matchende placebotabletter én gang daglig
Behandlingen besto av to paracetamol 500mg (Doliprane® 500mg, Sanofi-aventis, Paris, Frankrike) tre ganger daglig
|
|
Placebo komparator: Placebo
9 pasienter på stabil warfarinbehandling fikk et 10-dagers regime med placebo
|
Behandlingen besto av to matchende placebotabletter tre ganger daglig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Den gjennomsnittlige maksimale økningen i INR fra baseline til dag 10 (INR (max-D1))
Tidsramme: 10 dager
|
10 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig maksimal INR (INRmax)
Tidsramme: 10 dager
|
10 dager
|
|
|
Tiden til den første variasjonen av INR observert
Tidsramme: 10 dager
|
10 dager
|
|
|
Dag 10 - Dag 1 forskjeller i faktor II, V, VII, AT-III plasmakonsentrasjoner mellom grupper.
Tidsramme: 10 dager
|
10 dager
|
|
|
Dag 10 - Dag 1 forskjeller i paracetamol plasmakonsentrasjon mellom grupper.
Tidsramme: 10 dager
|
10 dager
|
|
|
Dag 10 - Dag 1 forskjeller i R(-), S(-)warfarin plasmakonsentrasjoner mellom grupper.
Tidsramme: 10 dager
|
10 dager
|
|
|
Dag 10 - Dag 1 forskjeller i Gla-type Osteocalcin (Gla-OC) og underkarboksylert Osteocalcin (Glu-OC) plasmakonsentrasjoner mellom grupper.
Tidsramme: 10 dager
|
10 dager
|
|
|
Sammenheng mellom alder og gjennomsnittlig maksimal økning i INR fra baseline til dag 10 (INR (max-D1)
Tidsramme: 10 dager
|
Sammenheng mellom alder og INR (max-D1) måles ved hjelp av regresjonsanalyse.
|
10 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephane Mouly, MD, PhD, Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboisière, Paris, France
- Hovedetterforsker: Guy Simoneau, MD, Therapeutic Research Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Lariboisière, Paris, France
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2008
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. april 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2010
Først lagt ut (Anslag)
15. april 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
15. april 2010
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2010
Sist bekreftet
1. februar 2010
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Lungesykdommer
- Embolisme og trombose
- Arytmier, hjerte
- Embolisme
- Atrieflimmer
- Trombose
- Venøs trombose
- Antifosfolipidsyndrom
- Lungeemboli
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antipyretika
- Paracetamol
Andre studie-ID-numre
- INPAWA2-URT
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .