Förbättrar behandling av obstruktiv sömnapné hos feta kanadensiska ungdomar blodsockerkontrollen? (IMPACT Obesity)

Motivering: Den femfaldiga ökningen av prevalensen av barnfetma i Kanada under de senaste 15 åren har lett till ett ökande antal barnfall av fetmarelaterad obstruktiv sömnapné (OSA). Inte bara är förekomsten av OSA signifikant högre bland överviktiga barn jämfört med den allmänna befolkningen, utan i denna grupp har rutinbehandling med adenotonsillektomi en mycket lägre botningsfrekvens. Istället ordineras vanligtvis PAP-behandling (Positive Airway Pressure). Andra komplikationer av fetma upptäcks också alltmer hos barn, inklusive metabola störningar med insulinresistens (IR). Detta är särskilt oroande, eftersom IR är ett identifierat surrogatmått på framtida fetmarelaterade följdsjukdomar, såsom diabetes, dyslipidemi, hjärt-kärlsjukdom (inklusive högt blodtryck och hjärtfrekvensrubbningar), inflammation och försämrad livskvalitet. Av särskilt intresse, IR relaterad till fetma kan förvärras av OSA och svårighetsgraden av IR korrelerar med svårighetsgraden av OSA. IR mäts med hjälp av en homeostasmodellbedömning av insulinresistens (HOMA-IR) och beräknas från fastande blodsocker och insulinnivåer. Hos överviktiga vuxna med OSA har HOMA-IR, såväl som kardiovaskulära och andra metabola markörer, visat sig förbättras efter PAP-behandling. En sådan studie har inte gjorts på barn. Vi antar att PAP-behandling för överviktiga barn med måttlig-svår OSA kommer att förbättra markörer för fetma-relaterad sjukdom.

Primärt mål: Att fastställa om, hos överviktiga barn med måttlig-svår OSA som ordineras PAP-terapi, ökad PAP-användning per natt under en ettårsperiod är associerad med en större förbättring av HOMA-IR. Sekundära mål: Att bestämma om ökad användning av PAP per natt är associerad med en större förbättring av följande resultat: 1) aktivering av sympatiska nervsystemet (systolisk och diastolisk hypertoni, nattlig hypertoni, hjärtfrekvens och hjärtfrekvensvariabilitet); 2) inflammation 3) neurobeteende och livskvalitetsmått. Metoder: Studiedesign: prospektiv multicenter kohortstudie. Studiepopulation: Överviktiga barn (kroppsmassaindex (BMI) ≥ 95:e % för ålder och kön) 8-17 år gamla med måttligt svår OSA kommer att rekryteras för denna studie från fyra pediatriska tertiärvårdscentra över hela Kanada. Enligt nuvarande standard för vård kommer de barn med måttlig-svår OSA, definierad som ≥ 10 obstruktiva händelser per timme på polysomnografi, att ordineras PAP-behandling. Provstorlek: Vi förväntar oss en medium effektstorlek (0,5); därför kräver 10 försökspersoner per testad parameter (n=4) i regressionsmodellen och 25% avgång rekrytering av 54 försökspersoner. Mätningar kommer att göras vid baslinjen och 12 månader. Datainsamling kommer att inkludera HOMA-IR, 24-timmars blodtrycksmätningar, elektrokardiogram för hjärtfrekvens och hjärtfrekvensvariabilitet, C-reaktivt protein som markör för inflammation, neurobeteende/livskvalitetsmått (Conners skalor för föräldrar och lärare, checklista för barns beteende och Pediatric Quality of Life Inventory) och frågeformulär för fysisk aktivitet (Habitual Activity Estimation Scale (HAES)). Dataanalys: Multivariat linjär regressionsanalys kommer att utföras för våra primära och sekundära resultat. Vår beroende variabel kommer att vara förändring i HOMA-IR; vår primära oberoende variabel kommer att vara genomsnittligt antal timmar/natt av PAP-användning. Justeringsvariabler kommer att ändras i BMI %ile, pubertetsstadiet (Tanner stadium 1-2 vs.

3-5), och förändring i HAES. Liknande analyser kommer att utföras för våra sekundära resultat.

Betydelse: Behandling av fetma-relaterad OSA hos vuxna har visat sig minska sjuklighet och dödlighet. Vår studie är unikt balanserad och läglig, eftersom den kommer att vara den första som undersöker effekten av PAP-terapi hos barn på mätningar av insulinresistens och andra fetmarelaterade tillstånd. Det kommer att öka medvetenheten om komorbiditeter av fetma och OSA i barndomen och stödja tidig intervention, innan irreversibel skada på slutorganen har inträffat.