Il trattamento dell'apnea ostruttiva del sonno nei giovani canadesi obesi migliora il controllo della glicemia? (IMPACT Obesity)

Razionale: l'aumento di cinque volte della prevalenza dell'obesità infantile in Canada negli ultimi 15 anni ha portato a un numero crescente di casi pediatrici di apnea ostruttiva del sonno (OSA) correlata all'obesità. Non solo la prevalenza di OSA è significativamente più alta tra i bambini obesi rispetto alla popolazione generale, ma in questo gruppo, il trattamento di routine mediante adenotonsillectomia ha un tasso di guarigione molto più basso. Invece, di solito viene prescritto il trattamento con pressione positiva delle vie aeree (PAP). Anche altre complicanze dell'obesità sono sempre più riconosciute nei bambini, compresi i disturbi metabolici con insulino-resistenza (IR). Ciò è particolarmente preoccupante, poiché l'IR è una misura surrogata identificata delle future sequele correlate all'obesità, come diabete, dislipidemia, malattie cardiovascolari (inclusa ipertensione e disturbi della frequenza cardiaca), infiammazione e ridotta qualità della vita. Di particolare interesse, l'IR correlato all'obesità può essere esacerbato dall'OSA e la gravità dell'IR è correlata alla gravità dell'OSA. L'IR viene misurato utilizzando un modello di valutazione dell'omeostasi dell'insulino-resistenza (HOMA-IR) e viene calcolato dai livelli di glicemia e di insulina a digiuno. Negli adulti obesi con OSA, HOMA-IR, così come i marcatori cardiovascolari e metabolici, ha dimostrato di migliorare dopo la terapia PAP. Tale studio non è stato condotto nei bambini. Ipotizziamo che il trattamento PAP per i bambini obesi con OSA moderato-grave migliorerà i marcatori della malattia correlata all'obesità.

Obiettivo primario: determinare se, nei bambini obesi con OSA da moderata a grave a cui viene prescritta la terapia PAP, l'aumento delle ore di utilizzo di PAP per notte per un periodo di un anno è associato a un miglioramento maggiore nell'HOMA-IR. Obiettivi secondari: determinare se l'aumento delle ore di utilizzo della PAP per notte è associato a un maggiore miglioramento dei seguenti risultati: 1) attivazione del sistema nervoso simpatico (ipertensione sistolica e diastolica, ipertensione notturna, frequenza cardiaca e variabilità della frequenza cardiaca); 2) infiammazione 3) misure neurocomportamentali e di qualità della vita. Metodi: Disegno dello studio: studio di coorte multicentrico prospettico. Popolazione dello studio: bambini obesi (indice di massa corporea (BMI) ≥ 95%ile per età e sesso) di età compresa tra 8 e 17 anni con OSA moderata-grave saranno reclutati per questo studio da quattro centri di assistenza pediatrica terziaria in tutto il Canada. Secondo l'attuale standard di cura, a quei bambini con OSA moderata-grave, definita come ≥ 10 eventi ostruttivi all'ora alla polisonnografia, verrà prescritto il trattamento PAP. Dimensione del campione: ci aspettiamo una dimensione dell'effetto media (0,5); pertanto 10 soggetti per parametro testato (n=4) nel modello di regressione e il 25% di attrito richiede il reclutamento di 54 soggetti. Le misurazioni saranno effettuate al basale e 12 mesi. La raccolta dei dati includerà HOMA-IR, misurazioni della pressione arteriosa 24 ore su 24, elettrocardiogramma per frequenza cardiaca e variabilità della frequenza cardiaca, proteina C-reattiva come marker di infiammazione, misure neurocomportamentali/qualità della vita (scale Conners per genitori e insegnanti, lista di controllo del comportamento del bambino e Pediatric Quality of Life Inventory) e questionario sull'attività fisica (Habitual Activity Estimation Scale (HAES)). Analisi dei dati: verranno eseguite analisi di regressione lineare multivariata per i nostri risultati primari e secondari. La nostra variabile dipendente sarà il cambiamento in HOMA-IR; la nostra variabile indipendente primaria sarà il numero medio di ore/notte di utilizzo di PAP. Le variabili di aggiustamento saranno il cambiamento nel BMI %ile, stadio puberale (stadio Tanner 1-2 vs.

3-5), e cambiamento in HAES. Analisi simili verranno eseguite per i nostri risultati secondari.

Importanza: è stato dimostrato che il trattamento dell'OSA correlata all'obesità negli adulti riduce la morbilità e la mortalità. Il nostro studio è straordinariamente equilibrato e tempestivo, poiché sarà il primo a esaminare l'impatto della terapia PAP nei bambini sulle misure di insulino-resistenza e altre condizioni correlate all'obesità. Aumenterà la consapevolezza delle comorbilità dell'obesità e dell'OSA nell'infanzia e sosterrà l'intervento precoce, prima che si verifichino danni irreversibili agli organi terminali.