Forbedrer behandling av obstruktiv søvnapné hos overvektige kanadisk ungdom blodsukkerkontrollen? (IMPACT Obesity)

Begrunnelse: Femdoblingen i prevalensen av fedme hos barn i Canada i løpet av de siste 15 årene har ført til et økende antall pediatriske tilfeller av fedme-relatert obstruktiv søvnapné (OSA). Ikke bare er forekomsten av OSA betydelig høyere blant overvektige barn sammenlignet med den generelle befolkningen, men i denne gruppen har rutinebehandling ved adenotonsillektomi en mye lavere helbredelsesrate. I stedet foreskrives vanligvis PAP-behandling (Positive Airway Pressure). Andre komplikasjoner av fedme er også i økende grad anerkjent hos barn, inkludert metabolske forstyrrelser med insulinresistens (IR). Dette er spesielt bekymringsfullt, siden IR er et identifisert surrogatmål for fremtidige fedme-relaterte følgetilstander, som diabetes, dyslipidemi, hjerte- og karsykdommer (inkludert hypertensjon og hjertefrekvensforstyrrelser), betennelser og nedsatt livskvalitet. Av spesiell interesse, IR relatert til fedme kan forverres av OSA og alvorlighetsgraden av IR korrelerer med alvorlighetsgraden av OSA. IR måles ved hjelp av en homeostasemodellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR) og beregnes fra fastende blodsukker og insulinnivåer. Hos overvektige voksne med OSA har HOMA-IR, så vel som kardiovaskulære og andre metabolske markører, vist seg å forbedre seg etter PAP-behandling. En slik studie er ikke gjort på barn. Vi antar at PAP-behandling for overvektige barn med moderat-alvorlig OSA vil forbedre markører for fedmerelatert sykdom.

Primært mål: Å finne ut om, hos overvektige barn med moderat-alvorlig OSA som er foreskrevet PAP-terapi, økte timer med PAP-bruk per natt over en ettårsperiode er assosiert med en større forbedring av HOMA-IR. Sekundære mål: Å bestemme om økte timer med PAP-bruk per natt er assosiert med en større forbedring i følgende resultater: 1) aktivering av sympatisk nervesystem (systolisk og diastolisk hypertensjon, nattlig hypertensjon, hjertefrekvens og hjertefrekvensvariabilitet); 2) betennelse 3) nevroatferds- og livskvalitetsmål. Metoder: Studiedesign: prospektiv multisenter kohortstudie. Studiepopulasjon: Overvektige barn (kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 95. % for alder og kjønn) 8-17 år gamle med moderat-alvorlig OSA vil bli rekruttert til denne studien fra fire pediatriske tertiæromsorgssentre over hele Canada. I henhold til gjeldende standard for omsorg vil de barna med moderat-alvorlig OSA, definert som ≥ 10 obstruktive hendelser per time på polysomnografi, bli foreskrevet PAP-behandling. Prøvestørrelse: Vi forventer en middels effektstørrelse (0,5); derfor krever 10 forsøkspersoner per testet parameter (n=4) i regresjonsmodellen og 25 % avgang rekruttering av 54 forsøkspersoner. Målinger vil bli gjort ved baseline og 12 måneder. Datainnsamling vil inkludere HOMA-IR, 24-timers blodtrykksmålinger, elektrokardiogram for hjertefrekvens og hjertefrekvensvariabilitet, C-reaktivt protein som markør for betennelse, nevroatferds-/livskvalitetsmål (Conners foreldre- og lærerskalaer, sjekkliste for barns atferd og Pediatric Quality of Life Inventory) og fysisk aktivitet spørreskjema (Habitual Activity Estimation Scale (HAES)). Dataanalyse: Multivariate lineære regresjonsanalyser vil bli utført for våre primære og sekundære utfall. Vår avhengige variabel vil være endring i HOMA-IR; vår primære uavhengige variabel vil være gjennomsnittlig antall timer/natt med PAP-bruk. Justeringsvariabler vil være endring i BMI %ile, pubertetsstadium (Tanner stadium 1-2 vs.

3-5), og endring i HAES. Lignende analyser vil bli utført for våre sekundære utfall.

Viktig: Behandling av fedme-relatert OSA hos voksne har vist seg å redusere sykelighet og dødelighet. Studien vår er unikt klar og tidsriktig, ettersom den vil være den første som undersøker virkningen av PAP-terapi hos barn på mål for insulinresistens og andre fedme-relaterte tilstander. Det vil øke bevisstheten om komorbiditeter av fedme og OSA i barndommen og støtte tidlig intervensjon, før irreversible endeorganskader har oppstått.