O tratamento da apneia obstrutiva do sono em jovens canadenses obesos melhora o controle do açúcar no sangue? (IMPACT Obesity)

Justificativa: O aumento de cinco vezes na prevalência de obesidade infantil no Canadá nos últimos 15 anos levou a um número crescente de casos pediátricos de apneia obstrutiva do sono (AOS) relacionada à obesidade. Não só a prevalência de AOS é significativamente maior entre crianças obesas em comparação com a população em geral, mas nesse grupo, o tratamento de rotina por adenotonsilectomia tem uma taxa de cura muito menor. Em vez disso, o tratamento com pressão positiva nas vias aéreas (PAP) geralmente é prescrito. Outras complicações da obesidade também são cada vez mais reconhecidas em crianças, incluindo distúrbios metabólicos com resistência à insulina (RI). Isso é particularmente preocupante, uma vez que a RI é uma medida substituta identificada de futuras sequelas relacionadas à obesidade, como diabetes, dislipidemia, doenças cardiovasculares (incluindo hipertensão e distúrbios da frequência cardíaca), inflamação e qualidade de vida prejudicada. De particular interesse, a RI relacionada à obesidade pode ser exacerbada pela AOS e a gravidade da RI se correlaciona com a gravidade da AOS. A IR é medida usando um modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR) e é calculada a partir dos níveis de glicose e insulina no sangue em jejum. Em adultos obesos com AOS, HOMA-IR, assim como marcadores cardiovasculares e outros marcadores metabólicos, demonstrou melhorar após a terapia com PAP. Esse estudo não foi feito em crianças. Nossa hipótese é que o tratamento com PAP para crianças obesas com AOS moderada a grave melhorará os marcadores de doenças relacionadas à obesidade.

Objetivo primário: determinar se, em crianças obesas com AOS moderada a grave que recebem terapia de PAP, o aumento de horas de uso de PAP por noite durante um período de um ano está associado a uma melhora maior no HOMA-IR. Objetivos Secundários: Determinar se o aumento de horas de uso de PAP por noite está associado a uma maior melhora nos seguintes desfechos: 1) ativação do sistema nervoso simpático (hipertensão sistólica e diastólica, hipertensão noturna, frequência cardíaca e variabilidade da frequência cardíaca); 2) inflamação 3) medidas neurocomportamentais e de qualidade de vida. Métodos: Desenho do estudo: estudo prospectivo de coorte multicêntrico. População do estudo: crianças obesas (índice de massa corporal (IMC) ≥ 95% para idade e sexo) de 8 a 17 anos com AOS moderada a grave serão recrutadas para este estudo em quatro centros pediátricos terciários no Canadá. De acordo com o padrão de atendimento atual, as crianças com AOS moderada a grave, definidas como ≥ 10 eventos obstrutivos por hora na polissonografia, receberão tratamento PAP prescrito. Tamanho da Amostra: Esperamos um tamanho de efeito médio (0,5); portanto, 10 sujeitos por parâmetro testado (n=4) no modelo de regressão e 25% de perda requer o recrutamento de 54 sujeitos. As medições serão feitas no início e 12 meses. A coleta de dados incluirá HOMA-IR, medições de pressão arterial de 24 horas, eletrocardiograma para frequência cardíaca e variabilidade da frequência cardíaca, proteína C-reativa como marcador de inflamação, medidas neurocomportamentais/de qualidade de vida (escalas de pais e professores de Conners, lista de verificação de comportamento infantil e Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica) e questionário de atividade física (Escala de Estimativa de Atividade Habitual (HAES)). Análise de dados: Análises de regressão linear multivariada serão realizadas para nossos resultados primários e secundários. Nossa variável dependente será a mudança no HOMA-IR; nossa variável independente primária será o número médio de horas/noite de uso de PAP. As variáveis ​​de ajuste serão a mudança na % de IMC, estágio puberal (estágio de Tanner 1-2 vs.

3-5) e alteração no HAES. Análises semelhantes serão realizadas para nossos resultados secundários.

Importância: O tratamento da AOS relacionada à obesidade em adultos demonstrou reduzir a morbidade e a mortalidade. Nosso estudo é único e oportuno, pois será o primeiro a examinar o impacto da terapia PAP em crianças nas medidas de resistência à insulina e outras condições relacionadas à obesidade. Ele aumentará a conscientização sobre as comorbidades da obesidade e da AOS na infância e apoiará a intervenção precoce, antes que ocorram danos irreversíveis aos órgãos-alvo.