Zlepšuje léčba obstrukční spánkové apnoe u obézní kanadské mládeže kontrolu krevního cukru? (IMPACT Obesity)

Odůvodnění: Pětinásobný nárůst prevalence dětské obezity v Kanadě za posledních 15 let vedl ke zvyšujícímu se počtu dětských případů obstrukční spánkové apnoe (OSA) související s obezitou. Nejenže je prevalence OSA u obézních dětí ve srovnání s běžnou populací významně vyšší, ale v této skupině má rutinní léčba adenotonsilektomií mnohem nižší míru vyléčení. Místo toho se obvykle předepisuje léčba pozitivním tlakem v dýchacích cestách (PAP). Další komplikace obezity jsou také stále častěji rozpoznávány u dětí, včetně metabolických poruch s inzulinovou rezistencí (IR). To je zvláště znepokojující, protože IR je identifikovaným náhradním měřítkem budoucích následků souvisejících s obezitou, jako je diabetes, dyslipidémie, kardiovaskulární onemocnění (včetně hypertenze a poruch srdeční frekvence), zánět a zhoršená kvalita života. Zvláště zajímavé je, že IR související s obezitou může být exacerbován OSA a závažnost IR koreluje se závažností OSA. IR se měří za použití homeostázového modelu hodnocení inzulínové rezistence (HOMA-IR) a vypočítá se z hladin glukózy v krvi a inzulínu nalačno. U obézních dospělých s OSA bylo prokázáno, že HOMA-IR, stejně jako kardiovaskulární a další metabolické markery, se po terapii PAP zlepšily. Taková studie u dětí nebyla provedena. Předpokládáme, že léčba PAP u obézních dětí se středně těžkou až těžkou OSA zlepší markery onemocnění souvisejících s obezitou.

Primární cíl: Zjistit, zda u obézních dětí se středně těžkou OSA, kterým je předepsána terapie PAP, je zvýšený počet hodin používání PAP za noc v průběhu jednoho roku spojen s větším zlepšením HOMA-IR. Sekundární cíle: Zjistit, zda vyšší počet hodin používání PAP za noc je spojen s větším zlepšením následujících výsledků: 1) aktivace sympatického nervového systému (systolická a diastolická hypertenze, noční hypertenze, srdeční frekvence a variabilita srdeční frekvence); 2) zánět 3) neurobehaviorální a měření kvality života. Metody: Design studie: prospektivní multicentrická kohortová studie. Populace studie: Obézní děti (index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 95 % ile pro věk a pohlaví) ve věku 8-17 let se středně těžkou až těžkou OSA budou pro tuto studii přijaty ze čtyř center dětské terciární péče po celé Kanadě. Podle současného standardu péče bude dětem se středně těžkou OSA, definovanou jako ≥ 10 obstrukčních příhod za hodinu na polysomnografii, předepsána léčba PAP. Velikost vzorku: Očekáváme střední velikost efektu (0,5); proto 10 subjektů na testovaný parametr (n=4) v regresním modelu a 25% úbytek vyžaduje nábor 54 subjektů. Měření budou provedena na začátku a po 12 měsících. Sběr dat bude zahrnovat HOMA-IR, 24hodinové měření krevního tlaku, elektrokardiogram pro srdeční frekvenci a variabilitu srdeční frekvence, C-reaktivní protein jako marker zánětu, měření neurobehaviorální/kvality života (Connerovy škály pro rodiče a učitele, kontrolní seznam chování dítěte a Pediatric Quality of Life Inventory) a dotazník fyzické aktivity (Habitual Activity Estimation Scale (HAES)). Analýza dat: Pro naše primární a sekundární výsledky budou provedeny multivariační lineární regresní analýzy. Naše závislá proměnná bude změna v HOMA-IR; naší primární nezávislou proměnnou bude průměrný počet hodin/noc používání PAP. Přizpůsobovací proměnné budou změna v BMI %ile, pubertální stadium (Tannerovo stadium 1-2 vs.

3-5) a změna HAES. Podobné analýzy budou provedeny pro naše sekundární výsledky.

Význam: Léčba OSA související s obezitou u dospělých prokázala snížení morbidity a mortality. Naše studie je jedinečně připravená a aktuální, protože bude první, která bude zkoumat dopad léčby PAP u dětí na měření inzulinové rezistence a dalších stavů souvisejících s obezitou. Zvýší povědomí o komorbiditách obezity a OSA v dětství a podpoří včasnou intervenci, než dojde k nevratnému poškození koncových orgánů.