Czy leczenie obturacyjnego bezdechu sennego u otyłych młodych Kanadyjczyków poprawia kontrolę poziomu cukru we krwi? (IMPACT Obesity)

Uzasadnienie: Pięciokrotny wzrost częstości występowania otyłości u dzieci w Kanadzie w ciągu ostatnich 15 lat doprowadził do wzrostu liczby przypadków obturacyjnego bezdechu sennego (OSA) u dzieci związanych z otyłością. Częstość występowania OBS jest nie tylko znacznie wyższa wśród otyłych dzieci w porównaniu z populacją ogólną, ale w tej grupie rutynowe leczenie przez adenotonsilektomię ma znacznie niższy wskaźnik wyleczeń. Zamiast tego zwykle zaleca się leczenie dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (PAP). U dzieci coraz częściej rozpoznawane są także inne powikłania otyłości, w tym zaburzenia metaboliczne z insulinoopornością (IR). Jest to szczególnie niepokojące, ponieważ IR jest zidentyfikowaną zastępczą miarą przyszłych następstw związanych z otyłością, takich jak cukrzyca, dyslipidemia, choroby sercowo-naczyniowe (w tym nadciśnienie i zaburzenia rytmu serca), stany zapalne i pogorszenie jakości życia. Szczególnie interesujące jest to, że IR związana z otyłością może być zaostrzona przez OSA, a nasilenie IR koreluje z ciężkością OBS. IR mierzy się za pomocą homeostatycznego modelu oceny insulinooporności (HOMA-IR) i oblicza się na podstawie poziomu glukozy i insuliny we krwi na czczo. Wykazano, że u otyłych dorosłych z OBS, po terapii PAP, poprawia się HOMA-IR, jak również markery sercowo-naczyniowe i inne markery metaboliczne. Takiego badania nie przeprowadzono na dzieciach. Stawiamy hipotezę, że leczenie PAP otyłych dzieci z OSA o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu poprawi markery chorób związanych z otyłością.

Główny cel: Ustalenie, czy u otyłych dzieci z umiarkowanie ciężkim OSA, którym przepisano terapię PAP, zwiększona liczba godzin używania PAP na noc w okresie jednego roku wiąże się z większą poprawą w HOMA-IR. Cele drugorzędne: ustalenie, czy zwiększona liczba godzin stosowania PAP w ciągu nocy wiąże się z większą poprawą następujących wyników: 1) aktywacja współczulnego układu nerwowego (nadciśnienie skurczowe i rozkurczowe, nadciśnienie nocne, częstość akcji serca i zmienność rytmu serca); 2) zapalenie 3) środki neurobehawioralne i jakości życia. Metody: Projekt badania: prospektywne wieloośrodkowe badanie kohortowe. Badana populacja: Otyłe dzieci (wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 95% ile dla wieku i płci) w wieku 8-17 lat z umiarkowanie ciężkim OBS zostaną zrekrutowane do tego badania z czterech pediatrycznych ośrodków trzeciego stopnia opieki w całej Kanadzie. Zgodnie z aktualnym standardem opieki dzieciom z OSA o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, zdefiniowanym jako ≥ 10 zdarzeń obturacyjnych na godzinę w badaniu polisomnograficznym, zostanie przepisane leczenie PAP. Wielkość próbki: Oczekujemy średniej wielkości efektu (0,5); zatem 10 osób na testowany parametr (n=4) w modelu regresji i 25% rezygnacja wymaga rekrutacji 54 osób. Pomiary zostaną wykonane na początku badania i po 12 miesiącach. Gromadzenie danych będzie obejmować HOMA-IR, 24-godzinne pomiary ciśnienia krwi, elektrokardiogram dla tętna i zmienności rytmu serca, białko C-reaktywne jako marker stanu zapalnego, pomiary neurobehawioralne/jakości życia (skale dla rodziców i nauczycieli Conners, lista kontrolna zachowań dzieci) i Pediatric Quality of Life Inventory) oraz kwestionariusz aktywności fizycznej (skala oceny aktywności nawykowej (HAES)). Analiza danych: Wielowymiarowe analizy regresji liniowej zostaną przeprowadzone dla naszych głównych i drugorzędnych wyników. Naszą zmienną zależną będzie zmiana w HOMA-IR; naszą podstawową zmienną niezależną będzie średnia liczba godzin/noc korzystania z PAP. Zmienne dostosowania zmienią się w %ile BMI, w okresie dojrzewania (stadium Tannera 1-2 vs.

3-5) i zmienić w HAES. Podobne analizy zostaną przeprowadzone dla naszych drugorzędnych wyników.

Znaczenie: Wykazano, że leczenie OBS związanego z otyłością u dorosłych zmniejsza chorobowość i śmiertelność. Nasze badanie jest wyjątkowo przygotowane i aktualne, ponieważ jako pierwsze zbada wpływ terapii PAP u dzieci na pomiary insulinooporności i innych stanów związanych z otyłością. Zwiększy świadomość chorób współistniejących z otyłością i OBS w dzieciństwie oraz wesprze wczesną interwencję, zanim dojdzie do nieodwracalnego uszkodzenia narządów.