Verbetert de behandeling van obstructieve slaapapneu bij zwaarlijvige Canadese jongeren de controle van de bloedsuikerspiegel? (IMPACT Obesity)

Achtergrond: De vervijfvoudiging van de prevalentie van obesitas bij kinderen in Canada in de afgelopen 15 jaar heeft geleid tot een toenemend aantal pediatrische gevallen van aan obesitas gerelateerde obstructieve slaapapneu (OSA). Niet alleen is de prevalentie van OSA significant hoger bij kinderen met obesitas in vergelijking met de algemene bevolking, maar in deze groep heeft routinematige behandeling door adenotonsillectomie een veel lager genezingspercentage. In plaats daarvan wordt meestal een behandeling met positieve luchtwegdruk (PAP) voorgeschreven. Andere complicaties van obesitas worden ook steeds meer erkend bij kinderen, waaronder metabole stoornissen met insulineresistentie (IR). Dit is met name zorgwekkend, aangezien IR een geïdentificeerde surrogaatmaat is voor toekomstige aan obesitas gerelateerde gevolgen, zoals diabetes, dyslipidemie, hart- en vaatziekten (waaronder hypertensie en hartritmestoornissen), ontstekingen en verminderde kwaliteit van leven. Van bijzonder belang is dat de IR die verband houdt met obesitas kan worden verergerd door OSA en de ernst van IR correleert met de ernst van OSA. IR wordt gemeten met behulp van een homeostasemodelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR) en wordt berekend op basis van nuchtere bloedglucose en insulinespiegels. Bij obese volwassenen met OSA is aangetoond dat HOMA-IR, evenals cardiovasculaire en andere metabole markers, verbeteren na PAP-therapie. Een dergelijke studie is niet gedaan bij kinderen. Onze hypothese is dat PAP-behandeling voor zwaarlijvige kinderen met matig-ernstige OSA de markers van aan obesitas gerelateerde ziekten zal verbeteren.

Primair doel: Om te bepalen of bij zwaarlijvige kinderen met matig-ernstige OSA die PAP-therapie krijgen voorgeschreven, meer uren PAP-gebruik per nacht gedurende een periode van een jaar geassocieerd is met een grotere verbetering in HOMA-IR. Secundaire doelstellingen: Vaststellen of meer uren PAP-gebruik per nacht gepaard gaat met een grotere verbetering van de volgende resultaten: 1) activatie van het sympathische zenuwstelsel (systolische en diastolische hypertensie, nachtelijke hypertensie, hartslag en hartslagvariabiliteit); 2) ontsteking 3) neurogedrag en kwaliteit van leven maatregelen. Methoden: Onderzoeksopzet: prospectieve multicenter cohortstudie. Onderzoekspopulatie: Zwaarlijvige kinderen (body mass index (BMI) ≥ 95ste %ile voor leeftijd en geslacht) van 8-17 jaar oud met matig-ernstige OSA zullen voor dit onderzoek worden gerekruteerd uit vier pediatrische tertiaire zorgcentra in heel Canada. Volgens de huidige zorgstandaard zullen kinderen met matig-ernstige OSA, gedefinieerd als ≥ 10 obstructieve gebeurtenissen per uur op polysomnografie, een PAP-behandeling krijgen voorgeschreven. Steekproefgrootte: we verwachten een gemiddelde effectgrootte (0,5); daarom vereisen 10 proefpersonen per geteste parameter (n=4) in het regressiemodel en 25% verloop de rekrutering van 54 proefpersonen. Metingen worden uitgevoerd bij nulmeting en na 12 maanden. De gegevensverzameling omvat HOMA-IR, 24-uurs bloeddrukmetingen, elektrocardiogram voor hartslag en hartslagvariabiliteit, C-reactief proteïne als marker van ontsteking, neurogedrags-/kwaliteit van leven-metingen (Conners ouder- en leraarschalen, Child Behavior Checklist en Pediatric Quality of Life Inventory) en vragenlijst over fysieke activiteit (Habitual Activity Estimation Scale (HAES)). Gegevensanalyse: Multivariate lineaire regressieanalyses zullen worden uitgevoerd voor onze primaire en secundaire uitkomsten. Onze afhankelijke variabele is verandering in HOMA-IR; onze primaire onafhankelijke variabele is het gemiddelde aantal uren/nacht van PAP-gebruik. Aanpassingsvariabelen zijn verandering in BMI %ile, puberteitsstadium (Tanner stadium 1-2 vs.

3-5), en verandering in HAES. Soortgelijke analyses zullen worden uitgevoerd voor onze secundaire uitkomsten.

Belang: Het is aangetoond dat de behandeling van aan obesitas gerelateerde OSA bij volwassenen de morbiditeit en mortaliteit vermindert. Onze studie is uniek in balans en actueel, omdat het de eerste zal zijn die de impact van PAP-therapie bij kinderen op metingen van insulineresistentie en andere aan obesitas gerelateerde aandoeningen zal onderzoeken. Het zal de comorbiditeit van obesitas en OSA in de kindertijd onder de aandacht brengen en vroegtijdige interventie ondersteunen, voordat er onomkeerbare eindorgaanschade is opgetreden.