Parantaako obstruktiivisen uniapnean hoito lihavilla kanadalaisilla nuorilla verensokerin hallintaa? (IMPACT Obesity)

Perustelut: Lasten liikalihavuuden esiintyvyyden viisinkertainen lisääntyminen Kanadassa viimeisen 15 vuoden aikana on johtanut lisääntyneeseen liikalihavuuteen liittyvän obstruktiivisen uniapnean (OSA) lapsitapausten määrään. Sen lisäksi, että OSA:n esiintyvyys on merkittävästi korkeampi lihavilla lapsilla verrattuna yleiseen väestöön, tässä ryhmässä rutiinihoidolla adenotonsillektomialla on paljon alhaisempi paranemisaste. Sen sijaan määrätään yleensä PAP (Positive Airway Pressure) -hoito. Myös muita liikalihavuuden komplikaatioita tunnistetaan yhä enemmän lapsilla, mukaan lukien aineenvaihduntahäiriöt ja insuliiniresistenssi (IR). Tämä on erityisen huolestuttavaa, koska IR on tunnistettu korvikemitta tuleville liikalihavuuteen liittyville seurauksille, kuten diabetes, dyslipidemia, sydän- ja verisuonitaudit (mukaan lukien verenpainetauti ja sykehäiriöt), tulehdukset ja heikentynyt elämänlaatu. Erityisen mielenkiintoista on, että OSA voi pahentaa liikalihavuuteen liittyvää IR:tä ja IR:n vakavuus korreloi OSA:n vakavuuden kanssa. IR mitataan käyttämällä insuliiniresistenssin homeostaasimallin arviointia (HOMA-IR) ja lasketaan paastoveren glukoosi- ja insuliinitasoista. Lihavilla aikuisilla, joilla on OSA, HOMA-IR:n sekä kardiovaskulaaristen ja muiden metabolisten merkkiaineiden on osoitettu paranevan PAP-hoidon jälkeen. Tällaista tutkimusta ei ole tehty lapsille. Oletamme, että PAP-hoito lihavilla lapsilla, joilla on kohtalainen tai vaikea OSA, parantaa lihavuuteen liittyvien sairauksien markkereita.

Ensisijainen tavoite: Selvittää, liittyykö PAP-hoitoa saavien keskivaikeaa OSA:n ylipainoisten lasten lisääntynyt PAP-käyttötuntien määrä yötä kohti yhden vuoden aikana HOMA-IR:n parantumiseen. Toissijaiset tavoitteet: Selvittää, liittyykö PAP:n käyttötuntien lisääntyminen yötä kohti suurempiin parannuksiin seuraavissa tuloksissa: 1) sympaattisen hermoston aktivaatio (systolinen ja diastolinen verenpaine, yöllinen verenpaine, sykkeen ja sykkeen vaihtelu); 2) tulehdus 3) hermostolliset käyttäytymis- ja elämänlaatumittaukset. Menetelmät: Tutkimuksen suunnittelu: prospektiivinen monikeskuskohorttitutkimus. Tutkimuspopulaatio: Lihavat lapset (painoindeksi (BMI) ≥ 95 % iästä ja sukupuolesta) 8–17-vuotiaat, joilla on kohtalainen tai vaikea OSA, rekrytoidaan tähän tutkimukseen neljästä lasten korkea-asteen hoitokeskuksesta eri puolilla Kanadaa. Nykyisen hoitostandardin mukaisesti niille lapsille, joilla on kohtalainen tai vaikea OSA, joka määritellään ≥ 10 obstruktiiviseksi tapahtumaksi tunnissa polysomnografiassa, määrätään PAP-hoito. Näytteen koko: Odotamme keskikokoista tehostekokoa (0,5); siksi 10 koehenkilöä testattua parametria kohden (n=4) regressiomallissa ja 25 %:n poistuminen edellyttää 54 koehenkilön rekrytointia. Mittaukset tehdään lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua. Tiedonkeruu sisältää HOMA-IR-mittaukset, 24 tunnin verenpainemittaukset, sydämen sykkeen ja sykevaihteluiden EKG, C-reaktiivisen proteiinin tulehduksen merkkiaineena, hermostollisia käyttäytymis-/elämänlaatumittauksia (Connersin vanhempien ja opettajien asteikot, lasten käyttäytymisen tarkistuslista ja Pediatric Quality of Life Inventory) ja fyysisen aktiivisuuden kyselylomake (Habitual Activity Estimation Scale (HAES)). Tietojen analyysi: Ensisijaisille ja toissijaisille tuloksillemme suoritetaan monimuuttuja lineaariset regressioanalyysit. Riippuvainen muuttujamme on muutos HOMA-IR:ssä; ensisijainen riippumaton muuttujamme on PAP-käytön keskimääräinen tuntimäärä/yö. Säätömuuttujat muuttuvat BMI %ilessa, murrosiässä (Tanner-vaihe 1-2 vs.

3-5) ja muutos HAES:ssä. Samanlaiset analyysit tehdään toissijaisille tuloksillemme.

Tärkeys: Lihavuuteen liittyvän OSA:n hoidon aikuisilla on osoitettu vähentävän sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Tutkimuksemme on ainutlaatuinen ja ajankohtainen, sillä se on ensimmäinen, joka tutkii PAP-hoidon vaikutusta lasten insuliiniresistenssiin ja muihin liikalihavuuteen liittyviin tiloihin. Se lisää tietoisuutta liikalihavuuden ja OSA:n rinnakkaissairauksista lapsuudessa ja tukee varhaista puuttumista, ennen kuin peruuttamattomia elinvaurioita on tapahtunut.