Forbedrer behandling af obstruktiv søvnapnø hos overvægtige canadiske unge blodsukkerkontrollen? (IMPACT Obesity)

Begrundelse: Den femdobbelte stigning i forekomsten af ​​fedme blandt børn i Canada i løbet af de sidste 15 år har ført til et stigende antal pædiatriske tilfælde af fedme-relateret obstruktiv søvnapnø (OSA). Ikke alene er prævalensen af ​​OSA signifikant højere blandt overvægtige børn sammenlignet med den generelle befolkning, men i denne gruppe har rutinebehandling ved adenotonsillektomi en meget lavere helbredelsesrate. I stedet ordineres normalt PAP-behandling (Positive Airway Pressure). Andre komplikationer af fedme er også i stigende grad anerkendt hos børn, herunder metaboliske forstyrrelser med insulinresistens (IR). Dette er særligt bekymrende, da IR er et identificeret surrogatmål for fremtidige fedme-relaterede følgesygdomme, såsom diabetes, dyslipidæmi, hjerte-kar-sygdomme (herunder hypertension og hjertefrekvensforstyrrelser), inflammation og nedsat livskvalitet. Af særlig interesse kan IR relateret til fedme forværres af OSA, og sværhedsgraden af ​​IR korrelerer med sværhedsgraden af ​​OSA. IR måles ved hjælp af en homeostasemodelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR) og beregnes ud fra fastende blodsukker og insulinniveauer. Hos overvægtige voksne med OSA har HOMA-IR såvel som kardiovaskulære og andre metaboliske markører vist sig at forbedre sig efter PAP-behandling. En sådan undersøgelse er ikke lavet på børn. Vi antager, at PAP-behandling til overvægtige børn med moderat-svær OSA vil forbedre markører for fedme-relateret sygdom.

Primært mål: At bestemme, om hos overvægtige børn med moderat-svær OSA, som får ordineret PAP-terapi, øget antal timers PAP-forbrug pr. nat over en etårig periode er forbundet med en større forbedring af HOMA-IR. Sekundære mål: At bestemme, om øget antal timers brug af PAP pr. nat er forbundet med en større forbedring af følgende resultater: 1) aktivering af sympatisk nervesystem (systolisk og diastolisk hypertension, natlig hypertension, hjertefrekvens og hjertefrekvensvariabilitet); 2) inflammation 3) neuroadfærds- og livskvalitetsmål. Metoder: Studiedesign: prospektivt multicenter kohortestudie. Undersøgelsespopulation: Overvægtige børn (body mass index (BMI) ≥ 95. %ile for alder og køn) 8-17 år gamle med moderat-svær OSA vil blive rekrutteret til denne undersøgelse fra fire pædiatriske tertiære plejecentre over hele Canada. I henhold til den nuværende standard for pleje vil de børn med moderat-svær OSA, defineret som ≥ 10 obstruktive hændelser i timen på polysomnografi, blive ordineret PAP-behandling. Prøvestørrelse: Vi forventer en medium effektstørrelse (0,5); derfor kræver 10 forsøgspersoner pr. testet parameter (n=4) i regressionsmodellen og 25% nedslidning rekruttering af 54 forsøgspersoner. Målinger vil blive foretaget ved baseline og 12 måneder. Dataindsamling vil omfatte HOMA-IR, 24-timers blodtryksmålinger, elektrokardiogram for puls- og hjertefrekvensvariabilitet, C-reaktivt protein som markør for inflammation, neuroadfærds-/livskvalitetsmål (Conners forældre- og lærerskalaer, Børneadfærdstjekliste og Pediatric Quality of Life Inventory) og fysisk aktivitet spørgeskema (Habitual Activity Estimation Scale (HAES)). Dataanalyse: Multivariat lineær regressionsanalyser vil blive udført for vores primære og sekundære resultater. Vores afhængige variabel vil være ændring i HOMA-IR; vores primære uafhængige variabel vil være det gennemsnitlige antal timer/nat med PAP-brug. Justeringsvariabler vil være ændringer i BMI %ile, pubertetsstadie (Tanner stadium 1-2 vs.

3-5), og ændring i HAES. Lignende analyser vil blive udført for vores sekundære resultater.

Betydning: Behandling af fedme-relateret OSA hos voksne har vist sig at reducere sygelighed og dødelighed. Vores undersøgelse er enestående klar og rettidig, da den vil være den første til at undersøge virkningen af ​​PAP-terapi hos børn på målinger af insulinresistens og andre fedme-relaterede tilstande. Det vil øge bevidstheden om komorbiditeter af fedme og OSA i barndommen og understøtte tidlig intervention, før der er opstået irreversibel skade på end-organerne.