Verbessert die Behandlung obstruktiver Schlafapnoe bei adipösen kanadischen Jugendlichen die Blutzuckerkontrolle? (IMPACT Obesity)

Begründung: Der fünffache Anstieg der Prävalenz von Fettleibigkeit bei Kindern in Kanada in den letzten 15 Jahren hat zu einer steigenden Zahl pädiatrischer Fälle von obstruktiver Schlafapnoe (OSA) im Zusammenhang mit Fettleibigkeit geführt. Nicht nur ist die Prävalenz von OSA bei adipösen Kindern im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung deutlich höher, in dieser Gruppe weist die routinemäßige Behandlung mittels Adenotonsillektomie auch eine viel geringere Heilungsrate auf. Stattdessen wird normalerweise eine Behandlung mit positivem Atemwegsdruck (PAP) verordnet. Auch andere Komplikationen von Fettleibigkeit werden zunehmend bei Kindern erkannt, darunter Stoffwechselstörungen mit Insulinresistenz (IR). Dies ist besonders besorgniserregend, da IR ein anerkanntes Ersatzmaß für zukünftige Folgeerscheinungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit ist, wie Diabetes, Dyslipidämie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich Bluthochdruck und Herzfrequenzstörungen), Entzündungen und beeinträchtigte Lebensqualität. Von besonderem Interesse ist, dass die mit Fettleibigkeit verbundene IR durch OSA verschlimmert werden kann und der Schweregrad der IR mit dem Schweregrad der OSA korreliert. Die IR wird mithilfe eines Homöostasemodells zur Beurteilung der Insulinresistenz (HOMA-IR) gemessen und aus dem Nüchternblutzucker- und Insulinspiegel berechnet. Bei adipösen Erwachsenen mit OSA wurde gezeigt, dass sich HOMA-IR sowie kardiovaskuläre und andere Stoffwechselmarker nach einer PAP-Therapie verbessern. Eine solche Studie wurde bei Kindern nicht durchgeführt. Wir gehen davon aus, dass die PAP-Behandlung bei adipösen Kindern mit mittelschwerer bis schwerer OSA die Marker für durch Fettleibigkeit bedingte Erkrankungen verbessern wird.

Hauptziel: Feststellung, ob bei adipösen Kindern mit mittelschwerer bis schwerer OSA, denen eine PAP-Therapie verschrieben wird, eine längere PAP-Nutzung pro Nacht über einen Zeitraum von einem Jahr mit einer stärkeren Verbesserung des HOMA-IR verbunden ist. Sekundäre Ziele: Um festzustellen, ob eine längere PAP-Nutzung pro Nacht mit einer größeren Verbesserung der folgenden Ergebnisse verbunden ist: 1) Aktivierung des sympathischen Nervensystems (systolische und diastolische Hypertonie, nächtliche Hypertonie, Herzfrequenz und Herzfrequenzvariabilität); 2) Entzündung 3) neurologische Verhaltens- und Lebensqualitätsmessungen. Methoden: Studiendesign: prospektive multizentrische Kohortenstudie. Studienpopulation: Übergewichtige Kinder (Body-Mass-Index (BMI) ≥ 95 % für Alter und Geschlecht) im Alter von 8 bis 17 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer OSA werden für diese Studie aus vier pädiatrischen Tertiärversorgungszentren in ganz Kanada rekrutiert. Gemäß dem aktuellen Pflegestandard wird Kindern mit mittelschwerer bis schwerer OSA, definiert als ≥ 10 obstruktive Ereignisse pro Stunde in der Polysomnographie, eine PAP-Behandlung verschrieben. Stichprobengröße: Wir erwarten eine mittlere Effektgröße (0,5); Daher erfordern 10 Probanden pro getestetem Parameter (n=4) im Regressionsmodell und 25 % Fluktuation die Rekrutierung von 54 Probanden. Die Messungen werden zu Studienbeginn und nach 12 Monaten durchgeführt. Die Datenerfassung umfasst HOMA-IR, 24-Stunden-Blutdruckmessungen, Elektrokardiogramm für Herzfrequenz und Herzfrequenzvariabilität, C-reaktives Protein als Entzündungsmarker, neurologische Verhaltens-/Lebensqualitätsmessungen (Eltern- und Lehrerskalen von Conners, Checkliste für das Verhalten von Kindern). und Pädiatrisches Lebensqualitätsinventar) und Fragebogen zur körperlichen Aktivität (Habitual Activity Estimation Scale (HAES)). Datenanalyse: Für unsere primären und sekundären Ergebnisse werden multivariate lineare Regressionsanalysen durchgeführt. Unsere abhängige Variable wird die Änderung in HOMA-IR sein; Unsere primäre unabhängige Variable ist die durchschnittliche Anzahl der Stunden/Nacht der PAP-Nutzung. Anpassungsvariablen sind Änderungen im BMI %ile, Pubertätsstadium (Tanner-Stadium 1-2 vs.

3-5) und Veränderung in HAES. Ähnliche Analysen werden für unsere sekundären Ergebnisse durchgeführt.

Bedeutung: Die Behandlung der durch Fettleibigkeit bedingten OSA bei Erwachsenen reduziert nachweislich die Morbidität und Mortalität. Unsere Studie ist einzigartig und zeitgemäß, da sie die erste sein wird, die die Auswirkungen der PAP-Therapie bei Kindern auf Messungen der Insulinresistenz und anderer mit Fettleibigkeit verbundener Erkrankungen untersucht. Es wird das Bewusstsein für Komorbiditäten von Fettleibigkeit und OSA im Kindesalter schärfen und eine frühzeitige Intervention unterstützen, bevor es zu irreversiblen Endorganschäden kommt.