Säkerhet och immunogenicitet för GSK Biologicals utredningsmalariavaccin hos HIV-infekterade spädbarn och barn
30 juli 2018 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
Säkerhets- och immunogenicitetsstudie av GSK Biologicals Plasmodium Falciparum malariavaccin 257049 administrerat till HIV-infekterade spädbarn och barn
Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos kandidatmalariavaccinet hos HIV-infekterade spädbarn och barn
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta protokollinlägg har uppdaterats på grund av protokolltillägg 2.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
200
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Kisian, Kenya
- GSK Investigational Site
-
Kisumu, Kenya
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 månad till 1 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla ämnen måste uppfylla ALLA följande kriterier vid studiestart:
- Ett manligt eller kvinnligt spädbarn eller barn mellan och med 6 veckor till 17 månaders ålder, vid tidpunkten för första vaccinationen.
- Undertecknat eller tumtryckt informerat samtycke erhållet från barnets eller barnets förälder/lar/LAR. Där föräldrar/LAR är analfabeter kommer samtyckesblanketten att kontrasigneras av ett vittne.
- Försökspersoner som utredaren anser att deras föräldrar/LAR kan och kommer att uppfylla kraven i protokollet bör registreras i studien.
- Försökspersoner som är kända för att vara HIV-infekterade (dokumenterad positiv DNA-PCR), oavsett om de tar HIV antiretroviral behandling (ART) eller inte.
- Försökspersoner som är födda efter en normal graviditetsperiod.
Exklusions kriterier:
Följande kriterier bör kontrolleras vid tidpunkten för studiestart. Om NÅGOT uteslutningskriterium gäller, får ämnet inte inkluderas i studien:
- Akut sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen. Förekomsten av en sjukdom listad som grad I eller grad II (WHO pediatrisk AIDS klinisk stadieindelning) kommer dock inte i sig att utgöra ett uteslutningskriterium. Registrering bör skjutas upp om axillär temperatur är >=37,5°C.
- Grad III eller Grad IV abnormitet på screening av laboratorieblodprov.
- Grad III eller IV AIDS vid tidpunkten för inskrivning (WHO pediatrisk AIDS klinisk stadieindelning).
- Stora medfödda defekter.
- Planerad administrering/administrering av ett vaccin som inte förutses i studieprotokollet före eller inom 7 dagar efter studievaccinet.
- Användning av någon undersökningsprodukt eller icke-registrerad produkt (läkemedel eller vaccin) förutom studievaccinet 30 dagar före Dos°1 av studievaccinet, eller planerad användning under studieperioden.
- Tidigare deltagande i något annat malariavaccinförsök.
- Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning inklusive administrering av experimentell behandling.
- Tvillingar av samma kön.
- Anamnes med allergiska reaktioner (signifikanta IgE-medierade händelser) eller anafylaxi mot tidigare immuniseringar.
- Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i studievaccinet.
- Barn i vård.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A
Spädbarn som är inskrivna i denna grupp kommer att få 3 doser av det experimentella vaccinet.
|
Alla spädbarn som är inskrivna i grupp A kommer att få 3 doser av det experimentella vaccinet.
Vaccinet kommer att administreras intramuskulärt.
|
|
Aktiv komparator: Grupp B
Spädbarn som är inskrivna i denna grupp kommer att få 3 doser av rabiesjämförelsevaccinet.
|
För att säkerställa konsekvent tillgänglighet av vaccin kan tre cellodlingsvacciner mot rabies från två tillverkare köpas för denna prövning (Aventis-Pasteur och Novartis). Det kommer att säkerställas att ett enskilt barn kommer att få alla 3 doserna av cellodlingsrabiesvaccin från samma produkt. Vaccinet kommer att administreras intramuskulärt För att säkerställa konsekvent tillgänglighet av vaccin kan tre cellodlingsvacciner mot rabies från två tillverkare köpas för denna prövning (Aventis-Pasteur och Novartis). Det kommer att säkerställas att ett enskilt barn kommer att få alla 3 doserna av cellodlingsrabiesvaccin från samma produkt. Vaccinet kommer att administreras intramuskulärt. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Under hela studieperioden (från 30 dagar före dos 1 upp till månad 14)
|
SAE som bedöms inkluderar medicinska händelser som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse eller leder till funktionsnedsättning/oförmåga.
|
Under hela studieperioden (från 30 dagar före dos 1 upp till månad 14)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal ämnen med alla och grad 3 efterfrågade lokala symtom
Tidsram: Under 7-dagarsperioden efter vaccination efter varje dos och över doser: dag 1 till dag 7, månad 1 till månad 1 + 7 dagar (dag 37), månad 2 till månad 2 + 7 dagar (dag 67)
|
Bedömda begärda lokala symtom var smärta, rodnad och svullnad.
Alla = förekomst av symtom oavsett intensitetsgrad.
Grad 3 smärta = smärta som förhindrade normal aktivitet.
Grad 3 rodnad/svullnad = rodnad/svullnad som sprider sig över (>) 20 millimeter (mm) från injektionsstället.
|
Under 7-dagarsperioden efter vaccination efter varje dos och över doser: dag 1 till dag 7, månad 1 till månad 1 + 7 dagar (dag 37), månad 2 till månad 2 + 7 dagar (dag 67)
|
|
Antal ämnen med alla, grad 3 och relaterade efterfrågade allmänna symtom
Tidsram: Under 7-dagarsperioden efter vaccination efter varje dos och över doser: dag 1 till dag 7, månad 1 till månad 1 + 7 dagar (dag 37), månad 2 till månad 2 + 7 dagar (dag 67)
|
Bedömda efterfrågade allmänna symtom var dåsighet, irritabilitet, aptitlöshet och feber [definierad som axillär temperatur lika med eller över (≥) 37,5 grader Celsius (°C)].
Alla = förekomst av symtom oavsett intensitetsgrad.
Grad 3 dåsighet = dåsighet som förhindrade normal aktivitet.
Grad 3 irritabilitet/pirrighet = gråt som inte gick att trösta/förhindra normal aktivitet.
Grad 3 aptitlöshet = äter inte alls.
Grad 3 feber = feber > 39,0 °C.
Relaterat = symptom bedömt av utredaren som kausalt relaterat till studievaccinationen.
|
Under 7-dagarsperioden efter vaccination efter varje dos och över doser: dag 1 till dag 7, månad 1 till månad 1 + 7 dagar (dag 37), månad 2 till månad 2 + 7 dagar (dag 67)
|
|
Antal försökspersoner med eventuella oönskade biverkningar (AE)
Tidsram: Under 30-dagarsperioden efter vaccination (upp till dag 90)
|
En oönskad biverkning omfattar alla ogynnsamma medicinska händelser i en klinisk undersökningssubjekt som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet och rapporteras utöver de som efterfrågats under den kliniska studien och eventuella efterfrågade symtom med debut utanför den specificerade uppföljningsperioden för efterfrågade symtom.
Alla definierades som förekomsten av alla oönskade biverkningar oavsett intensitetsgrad eller samband med vaccination.
|
Under 30-dagarsperioden efter vaccination (upp till dag 90)
|
|
Antal försökspersoner med icke-malariarelaterade SAE
Tidsram: Under hela studieperioden (från 30 dagar före vaccination Dos 1 upp till månad 14)
|
SAE (exklusive malaria, cerebral malaria och P. falciparum parasitemia) som bedöms inkluderar medicinska händelser som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse eller leder till funktionsnedsättning/oförmåga.
|
Under hela studieperioden (från 30 dagar före vaccination Dos 1 upp till månad 14)
|
|
Anti-circumsporozoite Protein av P. Falciparum (Anti-CS) Antikroppskoncentrationer
Tidsram: Före vaccination (PRE) och en månad efter dos 3 (månad 3)
|
Anti-CS-antikroppskoncentrationer presenteras som geometriska medelkoncentrationer (GMCs), uttryckta i ELISA-enheter per milliliter (EL.U/mL).
Referensvärdet för seropositivitetsgränsen var lika med eller över (≥) 0,5 EL.U/mL.
|
Före vaccination (PRE) och en månad efter dos 3 (månad 3)
|
|
Anti-hepatit B ytantigen (Anti-HBs) antikroppstitrar
Tidsram: Före vaccination (PRE) och en månad efter dos 3 (månad 3)
|
Anti-HBs-antikroppstitrar presenteras som geometriska medeltitrar (GMT), uttryckta i milliinternationella enheter per milliliter (mIU/ml).
|
Före vaccination (PRE) och en månad efter dos 3 (månad 3)
|
|
Anti-CS-antikroppskoncentrationer
Tidsram: 12 månader efter dos 3 (månad 14)
|
Anti-CS-antikroppskoncentrationer presenteras som geometriska medelkoncentrationer (GMCs), uttryckta i ELISA-enheter per milliliter (EL.U/mL).
Referensvärdet för seropositivitetsgränsen var lika med eller över (≥) 0,5 EL.U/mL.
|
12 månader efter dos 3 (månad 14)
|
|
Anti-HBs antikroppstitrar
Tidsram: 12 månader efter dos 3 (månad 14)
|
Anti-HBs-antikroppstitrar presenteras som geometriska medeltitrar (GMT), uttryckta i mIU/ml.
|
12 månader efter dos 3 (månad 14)
|
|
Antal episoder med klinisk malariasjukdom enligt definition av primärt fall
Tidsram: Från dag 0 till månad 14
|
Primär falldefinition för klinisk malaria: P. falciparum asexuell parasitemi > 2500 parasiter/μL och förekomst av feber (axillär temperatur ≥ 37,5°C) vid tidpunkten för presentationen och inträffade hos ett barn som mådde dåligt och fördes för behandling till en vårdinrättning .
|
Från dag 0 till månad 14
|
|
Antal episoder med svår malaria enligt primärfallsdefinition
Tidsram: Från dag 0 till månad 14
|
Antalet episoder av svår malaria enligt primärfallsdefinition inom och utanför riskperioden.
Primär falldefinition för svår malaria: P. falciparum > 2500 parasiter per μL och med en eller flera markörer för sjukdomens svårighetsgrad och utan diagnos av samsjuklighet.
|
Från dag 0 till månad 14
|
|
Antal försökspersoner som drabbats av utbredd parasitemi och utbredd måttlig anemi
Tidsram: 12 månader efter dos 3 (månad 14)
|
Antalet försökspersoner som drabbats av utbredd asexuell P. falciparum-parasitemi och utbredd måttlig anemi.
Måttlig anemi = hemoglobin < 8 g/dL.
|
12 månader efter dos 3 (månad 14)
|
|
Asexuell P. Falciparum Parasitemia Density
Tidsram: 12 månader efter dos 3 (månad 14)
|
Antalet försökspersoner med ett positivt blodglidning för asexuell P. falciparum.
|
12 månader efter dos 3 (månad 14)
|
|
Förekommande hemoglobinnivå
Tidsram: 12 månader efter dos 3 (månad 14)
|
Den vanliga hemoglobinnivån hos patienter med ett positivt blodglidning rapporteras som gram per deciliter (g/dl).
|
12 månader efter dos 3 (månad 14)
|
|
HIV viral belastning
Tidsram: Vid baslinjen (PRE) och en månad (månad 3), 6 månader (månad 8) och 12 månader (månad 14) efter dos 3
|
HIV-virusmängden rapporteras.
Detekterbar HIV-virusmängd: 400 eller fler kopior/ml.
|
Vid baslinjen (PRE) och en månad (månad 3), 6 månader (månad 8) och 12 månader (månad 14) efter dos 3
|
|
Andel CD4+-celler
Tidsram: Vid baslinjen (PRE) och en månad (månad 3), 6 månader (månad 8) och 12 månader (månad 14) efter dos 3
|
Procentandelen CD4+-celler rapporteras.
|
Vid baslinjen (PRE) och en månad (månad 3), 6 månader (månad 8) och 12 månader (månad 14) efter dos 3
|
|
CD4+ absoluta cellantal
Tidsram: Vid baslinjen (PRE) och 1 månad (månad 3), 6 månader (månad 8) och 12 månader (månad 14) efter dos 3
|
CD4+ absoluta cellantal rapporteras.
|
Vid baslinjen (PRE) och 1 månad (månad 3), 6 månader (månad 8) och 12 månader (månad 14) efter dos 3
|
|
Världshälsoorganisationens (WHO) HIV-klinisk klassificeringsprogression
Tidsram: Vid baslinjen (PRE), vid studiemånad 1 (månad 1) och 2 (månad 2) och vid 1 månad (månad 3), 6 månader (månad 8) och 12 månader (månad 14) efter dos 3
|
Klinisk stadieindelning gjordes vid varje tidpunkt enligt WHO:s kliniska stadieindelningssystem för HIV/AIDS. Kliniska stadier inkluderade:
|
Vid baslinjen (PRE), vid studiemånad 1 (månad 1) och 2 (månad 2) och vid 1 månad (månad 3), 6 månader (månad 8) och 12 månader (månad 14) efter dos 3
|
|
Tillväxtparametrar: vikt, ålder/längd och mellanarms omkrets för ålder Z-poäng
Tidsram: Vid baslinjen (PRE), vid månad 3 och vid studieslut (månad 14)
|
Följande tillväxtparametrar: vikt, ålder/längd och mellanarmens omkrets för ålder z-poäng rapporteras.
|
Vid baslinjen (PRE), vid månad 3 och vid studieslut (månad 14)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
30 juli 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
24 maj 2013
Avslutad studie (Faktisk)
24 maj 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juni 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 juni 2010
Första postat (Uppskatta)
22 juni 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 januari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 juli 2018
Senast verifierad
1 maj 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 112745
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.
Studiedata/dokument
-
Datauppsättningsspecifikation
Informationsidentifierare: 112745Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analysplan
Informationsidentifierare: 112745Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Informerat samtycke
Informationsidentifierare: 112745Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Datauppsättning för individuella deltagare
Informationsidentifierare: 112745Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Klinisk studierapport
Informationsidentifierare: 112745Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informationsidentifierare: 112745Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .