Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av Ghrelin på Alcohol Cue Reactivity and Craving

30 april 2014 uppdaterad av: Lorenzo Leggio, Brown University

Endast ett fåtal mediciner är godkända för behandling av alkoholberoende och det finns ett stort behov av att upptäcka sätt att tillhandahålla mer effektiva behandlingar. Att identifiera nya potentiella neurofarmakologiska mål vid behandling av alkoholberoende är därför en hög prioritet inom folkhälsan. Ghrelin är en peptid med 28 aminosyror som fungerar som den endogena liganden för tillväxthormonsekretagogreceptorn (GHS-R). Ghrelin isolerades först från magen, men en central hypotalamisk produktion av ghrelin har också påvisats. Ghrelin spelar en nyckelroll i regleringen av aptit. I överensstämmelse med de vanliga neurobiologiska substraten för kontroll av mat- och alkoholkonsumtion, tyder prekliniska undersökningar på att ghrelin spelar en roll i neurobiologin för alkoholberoende, vilket representerar ett nytt potentiellt neurofarmakologiskt mål. I enlighet med de prekliniska studierna visade mänskliga undersökningar att alkoholkonsumtion påverkar ghrelinnivåerna i blodet och att ghrelinnivåerna i blodet signifikant och positivt korrelerar med sugmätningar hos alkoholberoende individer. Effekterna av exogent ghrelin som injiceras intravenöst (i.v.) hos alkoholberoende individer har dock aldrig undersökts. Det aktuella projektet föreslår en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad 3-grupps laboratoriestudie mellan individer som syftar till att undersöka effekterna av exogent ghrelin i.v. om icke-behandlingssökande alkoholberoende försökspersoner i termer av dricksdrift, uppmärksamhet på signaler och relaterade psykofysiologiska åtgärder. Detta projekt har som mål att: i) genomföra en alkohollaboratoriestudie som testar rollen av ghrelin i.v., och visar därför genomförbarheten av en sådan studie och säkerheten för ghrelin i.v. när det administreras till alkoholberoende individer; och ii) utforska effekterna av ghrelin i.v. på alkoholbegär bedömt under kontrollerade förhållanden, såsom ett cue-reactivity (CR) experiment.

Denna studie kommer att ta upp om alkoholsuget påverkas när ghrelinnivåerna modifieras akut via en ghrelin i.v. injektion. Med tanke på det avgörande behovet av att utöka vår förståelse av alkoholismens underliggande neurobiologi, kommer denna studie potentiellt att leda till att identifiera nya mål för utveckling av farmakologiska behandlingar som kan förbättra interventioner för alkoholberoende individer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Att förstå att detta inte är en behandlingsstudie.
  • Andningsalkoholkoncentration (BAC) lika med 0,00 när deltagarna undertecknar det informerade samtyckesdokumentet.
  • Ålder mellan 18 och 70 år (inklusive).
  • Kvinnliga deltagare måste vara postmenopausala i minst ett år, kirurgiskt sterila eller utöva en effektiv preventivmetod före inträde och under hela studien; har ett negativt uringraviditetstest vid screening- och cue-reactivity (CR) besök.
  • Diagnos av alkoholberoende med hjälp av modul E i den strukturerade kliniska intervjun för Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Text Revised (DSM-IV-TR).
  • Deltagarna måste uppfylla kriterierna för tungt drickande, definierat som i genomsnitt ≥4 drinkar/dag för kvinnor och ≥5 drinkar/dag för män under en på varandra följande 30-dagarsperiod inom de 90 dagarna före baslinjeutvärderingen
  • God hälsa som bekräftas av medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG), laboratorietester och vitala tecken.
  • Deltagare måste vara villig att få en I.V. linje.

Exklusions kriterier:

  • Individer som uttrycker intresse för behandling för alkoholism.
  • Kvinnor som är i fertil ålder och som inte utövar effektiv preventivmedel.
  • Aktuell (senaste 12 månaderna) diagnos av beroende av någon annan psykoaktiv substans än alkohol och nikotin (enligt DSM-IV-TR)
  • DSM-IV-TR Axis I-kriterier för en livstidsdiagnos av schizofreni, bipolär sjukdom eller andra psykoser; en aktiv sjukdom under de senaste 6 månaderna som uppfyller DSM-IV-TR-kriterierna för diagnos av allvarlig depressiv sjukdom eller ångest; enligt utredarnas åsikt, måttlig till allvarlig risk för självmord (t.ex. aktiv plan eller försök under de senaste 6 månaderna).
  • Anamnes på sjukhusvistelse för alkoholförgiftning delirium, alkoholabstinensdelirium eller anfall.
  • Clinical Institute Abstinensbedömning för alkohol reviderad (CIWA-Ar) ≥ 10, vid varje bedömning.
  • Positiv urindrogscreening vid baslinjen för alla olagliga substanser förutom marijuana (en urindrogscreening kan upprepas en gång under screeningsperioden).
  • Försökspersoner som har fått någon beteendemässig och/eller farmakologisk behandling för alkoholism under de senaste 30 dagarna.
  • Nuvarande användning av psykotropa läkemedel som inte kan avbrytas.
  • Kliniskt signifikanta medicinska avvikelser [t.ex. alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >300 % den övre normalgränsen].
  • Betydande medicinska tillstånd, såsom cancer, levercirros, kronisk hjärtsvikt, kronisk njursvikt, kroniska tarmsjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom), kroniska neurologiska störningar (t.ex. tardiv dyskinesi, epilepsi, Parkinsons sjukdom), diabetes, fetma [Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg/m2].
  • Deltagare med en anamnes på hypotension som är kliniskt signifikant (t.ex.: anamnes på svimning och/eller synkopalattacker).
  • Ingen historia av biverkningar eller överkänslighet mot ghrelin i.v. ej heller tidigare biverkningar av nålpunktion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ghrelin (1 mikrog/kg)
En 1 mikrog/kg dos av intravenöst humant acetylerat ghrelin administrerades en gång ungefär 10 minuter före starten av alkohol-cue-reaktivitetsexperimentet.
En 1 mikrog/kg dos av intravenöst humant acetylerat ghrelin administrerades en gång ungefär 10 minuter före starten av alkohol-cue-reaktivitetsexperimentet.
Andra namn:
  • humant acetylerat ghrelin
En 3 mikrog/kg dos av intravenöst humant acetylerat ghrelin administrerades en gång ungefär 10 minuter före starten av alkohol-cue-reaktivitetsexperimentet.
Andra namn:
  • humant acetylerat ghrelin
Aktiv komparator: Ghrelin (3 mikrog/kg)
En 3 mikrog/kg dos av intravenöst humant acetylerat ghrelin administrerades en gång ungefär 10 minuter före starten av alkohol-cue-reaktivitetsexperimentet.
En 1 mikrog/kg dos av intravenöst humant acetylerat ghrelin administrerades en gång ungefär 10 minuter före starten av alkohol-cue-reaktivitetsexperimentet.
Andra namn:
  • humant acetylerat ghrelin
En 3 mikrog/kg dos av intravenöst humant acetylerat ghrelin administrerades en gång ungefär 10 minuter före starten av alkohol-cue-reaktivitetsexperimentet.
Andra namn:
  • humant acetylerat ghrelin
Placebo-jämförare: Saltlösning
Intravenös koksaltlösning (matchad placebo) administrerades en gång ungefär 10 minuter före starten av alkohol-cue-reaktivitetsexperimentet.
Intravenös koksaltlösning (matchad placebo) administrerades en gång ungefär 10 minuter före starten av alkohol-cue-reaktivitetsexperimentet.
Andra namn:
  • matchad placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alcohol Visual Analog Scale (A-VAS)
Tidsram: cirka 30 minuter efter administrering av läkemedel

Huruvida ghrelin intravenöst (i.v.), jämfört med saltlösning i.v., dosberoende resulterar i ökade cue-reactivity (CR)-svar på alkoholsignaler i termer av dricksbehov [mätt med Alcohol Visual Analogue Scale (A-VAS)] .

A-VAS betygsattes på 11-punkts förankrade Likert-skalor, där 0 är den lägsta poängen (inget sug) och 11 är den maximala poängen (högsta sugintensiteten). Förändringen i A-VAS-poängen (deltaA-VAS) användes för att indikera minskning (-d) eller ökning (+d) i begärsintensitet.

cirka 30 minuter efter administrering av läkemedel
Antal deltagare med biverkningar (AE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet.
Tidsram: deltagarna kommer att följas efter cue-reactivity experimentet, ett förväntat genomsnitt på 7 dagar
Huruvida ghrelin intravenöst (i.v.), jämfört med saltlösning i.v., inte ökar signifikant biverkningar (AE).
deltagarna kommer att följas efter cue-reactivity experimentet, ett förväntat genomsnitt på 7 dagar
Salivation
Tidsram: cirka 30 minuter efter administrering av läkemedel
Huruvida ghrelin intravenöst (i.v.), jämfört med saltlösning i.v., dosberoende resulterar i ökade cue-reactivity (CR)-svar på alkoholsignaler i termer av psykofysiologiska svar, nämligen salivavsöndringar.
cirka 30 minuter efter administrering av läkemedel

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2010

Första postat (Uppskatta)

27 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2014

Senast verifierad

1 april 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera