- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01190085
Effekter av Ghrelin på Alcohol Cue Reactivity and Craving
Endast ett fåtal mediciner är godkända för behandling av alkoholberoende och det finns ett stort behov av att upptäcka sätt att tillhandahålla mer effektiva behandlingar. Att identifiera nya potentiella neurofarmakologiska mål vid behandling av alkoholberoende är därför en hög prioritet inom folkhälsan. Ghrelin är en peptid med 28 aminosyror som fungerar som den endogena liganden för tillväxthormonsekretagogreceptorn (GHS-R). Ghrelin isolerades först från magen, men en central hypotalamisk produktion av ghrelin har också påvisats. Ghrelin spelar en nyckelroll i regleringen av aptit. I överensstämmelse med de vanliga neurobiologiska substraten för kontroll av mat- och alkoholkonsumtion, tyder prekliniska undersökningar på att ghrelin spelar en roll i neurobiologin för alkoholberoende, vilket representerar ett nytt potentiellt neurofarmakologiskt mål. I enlighet med de prekliniska studierna visade mänskliga undersökningar att alkoholkonsumtion påverkar ghrelinnivåerna i blodet och att ghrelinnivåerna i blodet signifikant och positivt korrelerar med sugmätningar hos alkoholberoende individer. Effekterna av exogent ghrelin som injiceras intravenöst (i.v.) hos alkoholberoende individer har dock aldrig undersökts. Det aktuella projektet föreslår en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad 3-grupps laboratoriestudie mellan individer som syftar till att undersöka effekterna av exogent ghrelin i.v. om icke-behandlingssökande alkoholberoende försökspersoner i termer av dricksdrift, uppmärksamhet på signaler och relaterade psykofysiologiska åtgärder. Detta projekt har som mål att: i) genomföra en alkohollaboratoriestudie som testar rollen av ghrelin i.v., och visar därför genomförbarheten av en sådan studie och säkerheten för ghrelin i.v. när det administreras till alkoholberoende individer; och ii) utforska effekterna av ghrelin i.v. på alkoholbegär bedömt under kontrollerade förhållanden, såsom ett cue-reactivity (CR) experiment.
Denna studie kommer att ta upp om alkoholsuget påverkas när ghrelinnivåerna modifieras akut via en ghrelin i.v. injektion. Med tanke på det avgörande behovet av att utöka vår förståelse av alkoholismens underliggande neurobiologi, kommer denna studie potentiellt att leda till att identifiera nya mål för utveckling av farmakologiska behandlingar som kan förbättra interventioner för alkoholberoende individer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Att förstå att detta inte är en behandlingsstudie.
- Andningsalkoholkoncentration (BAC) lika med 0,00 när deltagarna undertecknar det informerade samtyckesdokumentet.
- Ålder mellan 18 och 70 år (inklusive).
- Kvinnliga deltagare måste vara postmenopausala i minst ett år, kirurgiskt sterila eller utöva en effektiv preventivmetod före inträde och under hela studien; har ett negativt uringraviditetstest vid screening- och cue-reactivity (CR) besök.
- Diagnos av alkoholberoende med hjälp av modul E i den strukturerade kliniska intervjun för Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Text Revised (DSM-IV-TR).
- Deltagarna måste uppfylla kriterierna för tungt drickande, definierat som i genomsnitt ≥4 drinkar/dag för kvinnor och ≥5 drinkar/dag för män under en på varandra följande 30-dagarsperiod inom de 90 dagarna före baslinjeutvärderingen
- God hälsa som bekräftas av medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG), laboratorietester och vitala tecken.
- Deltagare måste vara villig att få en I.V. linje.
Exklusions kriterier:
- Individer som uttrycker intresse för behandling för alkoholism.
- Kvinnor som är i fertil ålder och som inte utövar effektiv preventivmedel.
- Aktuell (senaste 12 månaderna) diagnos av beroende av någon annan psykoaktiv substans än alkohol och nikotin (enligt DSM-IV-TR)
- DSM-IV-TR Axis I-kriterier för en livstidsdiagnos av schizofreni, bipolär sjukdom eller andra psykoser; en aktiv sjukdom under de senaste 6 månaderna som uppfyller DSM-IV-TR-kriterierna för diagnos av allvarlig depressiv sjukdom eller ångest; enligt utredarnas åsikt, måttlig till allvarlig risk för självmord (t.ex. aktiv plan eller försök under de senaste 6 månaderna).
- Anamnes på sjukhusvistelse för alkoholförgiftning delirium, alkoholabstinensdelirium eller anfall.
- Clinical Institute Abstinensbedömning för alkohol reviderad (CIWA-Ar) ≥ 10, vid varje bedömning.
- Positiv urindrogscreening vid baslinjen för alla olagliga substanser förutom marijuana (en urindrogscreening kan upprepas en gång under screeningsperioden).
- Försökspersoner som har fått någon beteendemässig och/eller farmakologisk behandling för alkoholism under de senaste 30 dagarna.
- Nuvarande användning av psykotropa läkemedel som inte kan avbrytas.
- Kliniskt signifikanta medicinska avvikelser [t.ex. alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >300 % den övre normalgränsen].
- Betydande medicinska tillstånd, såsom cancer, levercirros, kronisk hjärtsvikt, kronisk njursvikt, kroniska tarmsjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom), kroniska neurologiska störningar (t.ex. tardiv dyskinesi, epilepsi, Parkinsons sjukdom), diabetes, fetma [Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg/m2].
- Deltagare med en anamnes på hypotension som är kliniskt signifikant (t.ex.: anamnes på svimning och/eller synkopalattacker).
- Ingen historia av biverkningar eller överkänslighet mot ghrelin i.v. ej heller tidigare biverkningar av nålpunktion.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ghrelin (1 mikrog/kg)
En 1 mikrog/kg dos av intravenöst humant acetylerat ghrelin administrerades en gång ungefär 10 minuter före starten av alkohol-cue-reaktivitetsexperimentet.
|
En 1 mikrog/kg dos av intravenöst humant acetylerat ghrelin administrerades en gång ungefär 10 minuter före starten av alkohol-cue-reaktivitetsexperimentet.
Andra namn:
En 3 mikrog/kg dos av intravenöst humant acetylerat ghrelin administrerades en gång ungefär 10 minuter före starten av alkohol-cue-reaktivitetsexperimentet.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Ghrelin (3 mikrog/kg)
En 3 mikrog/kg dos av intravenöst humant acetylerat ghrelin administrerades en gång ungefär 10 minuter före starten av alkohol-cue-reaktivitetsexperimentet.
|
En 1 mikrog/kg dos av intravenöst humant acetylerat ghrelin administrerades en gång ungefär 10 minuter före starten av alkohol-cue-reaktivitetsexperimentet.
Andra namn:
En 3 mikrog/kg dos av intravenöst humant acetylerat ghrelin administrerades en gång ungefär 10 minuter före starten av alkohol-cue-reaktivitetsexperimentet.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Saltlösning
Intravenös koksaltlösning (matchad placebo) administrerades en gång ungefär 10 minuter före starten av alkohol-cue-reaktivitetsexperimentet.
|
Intravenös koksaltlösning (matchad placebo) administrerades en gång ungefär 10 minuter före starten av alkohol-cue-reaktivitetsexperimentet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alcohol Visual Analog Scale (A-VAS)
Tidsram: cirka 30 minuter efter administrering av läkemedel
|
Huruvida ghrelin intravenöst (i.v.), jämfört med saltlösning i.v., dosberoende resulterar i ökade cue-reactivity (CR)-svar på alkoholsignaler i termer av dricksbehov [mätt med Alcohol Visual Analogue Scale (A-VAS)] . A-VAS betygsattes på 11-punkts förankrade Likert-skalor, där 0 är den lägsta poängen (inget sug) och 11 är den maximala poängen (högsta sugintensiteten). Förändringen i A-VAS-poängen (deltaA-VAS) användes för att indikera minskning (-d) eller ökning (+d) i begärsintensitet. |
cirka 30 minuter efter administrering av läkemedel
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet.
Tidsram: deltagarna kommer att följas efter cue-reactivity experimentet, ett förväntat genomsnitt på 7 dagar
|
Huruvida ghrelin intravenöst (i.v.), jämfört med saltlösning i.v., inte ökar signifikant biverkningar (AE).
|
deltagarna kommer att följas efter cue-reactivity experimentet, ett förväntat genomsnitt på 7 dagar
|
|
Salivation
Tidsram: cirka 30 minuter efter administrering av läkemedel
|
Huruvida ghrelin intravenöst (i.v.), jämfört med saltlösning i.v., dosberoende resulterar i ökade cue-reactivity (CR)-svar på alkoholsignaler i termer av psykofysiologiska svar, nämligen salivavsöndringar.
|
cirka 30 minuter efter administrering av läkemedel
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Leggio L, Ferrulli A, Cardone S, Nesci A, Miceli A, Malandrino N, Capristo E, Canestrelli B, Monteleone P, Kenna GA, Swift RM, Addolorato G. Ghrelin system in alcohol-dependent subjects: role of plasma ghrelin levels in alcohol drinking and craving. Addict Biol. 2012 Mar;17(2):452-64. doi: 10.1111/j.1369-1600.2010.00308.x. Epub 2011 Mar 11.
- Leggio L. Role of the ghrelin system in alcoholism: Acting on the growth hormone secretagogue receptor to treat alcohol-related diseases. Drug News Perspect. 2010 Apr;23(3):157-66. doi: 10.1358/dnp.2010.23.3.1429490.
- Addolorato G, Capristo E, Leggio L, Ferrulli A, Abenavoli L, Malandrino N, Farnetti S, Domenicali M, D'Angelo C, Vonghia L, Mirijello A, Cardone S, Gasbarrini G. Relationship between ghrelin levels, alcohol craving, and nutritional status in current alcoholic patients. Alcohol Clin Exp Res. 2006 Nov;30(11):1933-7. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00238.x.
- Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salome N, Heilig M, Moechars D, Datta R, Perrissoud D, Dickson SL, Engel JA. Requirement of central ghrelin signaling for alcohol reward. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jul 7;106(27):11318-23. doi: 10.1073/pnas.0812809106. Epub 2009 Jun 29.
- Leggio L, Addolorato G, Cippitelli A, Jerlhag E, Kampov-Polevoy AB, Swift RM. Role of feeding-related pathways in alcohol dependence: A focus on sweet preference, NPY, and ghrelin. Alcohol Clin Exp Res. 2011 Feb;35(2):194-202. doi: 10.1111/j.1530-0277.2010.01334.x. Epub 2010 Nov 8.
- Leggio L, Zywiak WH, Fricchione SR, Edwards SM, de la Monte SM, Swift RM, Kenna GA. Intravenous ghrelin administration increases alcohol craving in alcohol-dependent heavy drinkers: a preliminary investigation. Biol Psychiatry. 2014 Nov 1;76(9):734-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.03.019. Epub 2014 Mar 25.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1005000183
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .