Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van ghreline op alcoholcue-reactiviteit en hunkering

30 april 2014 bijgewerkt door: Lorenzo Leggio, Brown University

Slechts een paar medicijnen zijn goedgekeurd voor de behandeling van alcoholafhankelijkheid en er bestaat een grote behoefte aan het ontdekken van manieren om effectievere behandelingen te bieden. Dienovereenkomstig vertegenwoordigt het identificeren van nieuwe potentiële neurofarmacologische doelen bij de behandeling van alcoholafhankelijkheid een hoge prioriteit in de volksgezondheid. Ghreline is een peptide van 28 aminozuren dat fungeert als het endogene ligand voor de groeihormoonsecretagoogreceptor (GHS-R). Ghreline werd voor het eerst geïsoleerd uit de maag, maar er is ook een centrale hypothalamische productie van ghreline aangetoond. Ghreline speelt een sleutelrol bij het reguleren van de eetlust. In overeenstemming met de gebruikelijke neurobiologische substraten voor de controle van voedsel- en alcoholconsumptie, suggereren preklinische onderzoeken dat ghreline een rol speelt in de neurobiologie van alcoholafhankelijkheid, en dus een nieuw potentieel neurofarmacologisch doelwit vertegenwoordigt. In overeenstemming met de preklinische onderzoeken toonden menselijke onderzoeken aan dat alcoholconsumptie de ghrelinespiegels in het bloed beïnvloedt en dat de ghrelinespiegels in het bloed significant en positief correleren met hunkeringmetingen bij alcoholafhankelijke personen. De effecten van exogene ghreline die intraveneus (i.v.) is geïnjecteerd bij alcoholafhankelijke personen zijn echter nooit onderzocht. Het huidige project stelt een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde laboratoriumstudie met 3 groepen tussen proefpersonen voor, gericht op het onderzoeken van de effecten van exogeen ghreline i.v. op niet-behandeling zoekende alcoholafhankelijke onderwerpen in termen van drang om te drinken, aandacht voor signalen en gerelateerde psychofysiologische maatregelen. Dit project heeft als doel: i) een alcohollaboratoriumonderzoek uit te voeren waarin de rol van ghreline i.v. wordt getest, om zo de haalbaarheid van een dergelijk onderzoek en de veiligheid van ghreline i.v. aan te tonen. bij toediening aan alcoholafhankelijke personen; en ii) onderzoek naar de effecten van ghreline i.v. op hunkering naar alcohol beoordeeld onder gecontroleerde omstandigheden, zoals een cue-reactiviteitsexperiment (CR).

Deze studie zal nagaan of het verlangen naar alcohol wordt beïnvloed wanneer de ghrelinespiegels acuut worden gewijzigd via een ghreline i.v. injectie. Gezien de cruciale behoefte om ons begrip van de onderliggende neurobiologie van alcoholisme uit te breiden, zal deze studie mogelijk leiden tot het identificeren van nieuwe doelen voor de ontwikkeling van farmacologische behandelingen die interventies voor alcoholafhankelijke personen kunnen verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Begrijpen dat dit geen behandelingsonderzoek is.
  • Ademalcoholconcentratie (BAG) gelijk aan 0,00 wanneer de deelnemers het geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekenen.
  • Leeftijd tussen 18 en 70 jaar oud (inclusief).
  • Vrouwelijke deelnemers moeten ten minste één jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of een effectieve anticonceptiemethode toepassen vóór deelname aan en tijdens het onderzoek; een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij screening en cue-reactiviteit (CR) -bezoeken.
  • Diagnose van alcoholafhankelijkheid met behulp van module E van het gestructureerde klinische interview voor de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Text Revised (DSM-IV-TR).
  • Deelnemers moeten voldoen aan de criteria voor zwaar drinken, gedefinieerd als gemiddeld ≥4 drankjes/dag voor vrouwen en ≥5 drankjes/dag voor mannen gedurende een opeenvolgende periode van 30 dagen binnen de 90 dagen voorafgaand aan de basisevaluatie
  • Goede gezondheid zoals bevestigd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG), laboratoriumtests en vitale functies.
  • Deelnemer moet bereid zijn om een ​​I.V. lijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Individuen die belangstelling tonen voor behandeling van alcoholisme.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie toepassen.
  • Huidige (laatste 12 maanden) diagnose van afhankelijkheid van een andere psychoactieve stof dan alcohol en nicotine (volgens de DSM-IV-TR)
  • DSM-IV-TR As I-criteria voor een levenslange diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of andere psychosen; een actieve ziekte in de afgelopen 6 maanden die voldoen aan de DSM-IV-TR-criteria voor een diagnose van depressieve stoornis of angststoornis; volgens de onderzoekers is er een matig tot ernstig risico op zelfmoord (bijv. actieve plan of poging in de afgelopen 6 maanden).
  • Geschiedenis van ziekenhuisopname voor alcoholintoxicatie delirium, alcoholontwenning delirium of convulsies.
  • Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling voor alcohol herzien (CIWA-Ar) ≥ 10, bij elke beoordeling.
  • Positieve urinedrugscreening bij baseline voor elke andere illegale stof dan marihuana (een urinedrugscreening kan eenmaal tijdens de screeningperiode worden herhaald).
  • Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen enige gedrags- en/of farmacologische behandeling voor alcoholisme hebben ondergaan.
  • Huidig ​​gebruik van psychotrope medicijnen die niet kunnen worden stopgezet.
  • Klinisch significante medische afwijkingen [bijv. alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >300% de bovengrens van normaal].
  • Ernstige medische aandoeningen, zoals kanker, levercirrose, chronisch hartfalen, chronisch nierfalen, chronische darmziekten (bijv. de ziekte van Crohn), chronische neurologische aandoeningen (bijv. tardieve dyskinesie, epilepsie, de ziekte van Parkinson), diabetes, zwaarlijvigheid [Body Mass Index (BMI) ≥ 30 kg/m2].
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van klinisch significante hypotensie (bijv.: voorgeschiedenis van flauwvallen en/of syncope-aanvallen).
  • Geen voorgeschiedenis van bijwerkingen of overgevoeligheid voor ghreline i.v. noch voorgeschiedenis van bijwerkingen van naaldpunctie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ghreline (1 microg/kg)
Een dosis van 1 microg/kg intraveneus humaan geacetyleerd ghreline werd eenmaal ongeveer 10 minuten voor aanvang van het alcohol-cue-reactiviteitsexperiment toegediend.
Geneesmiddel: Ghreline
Een dosis van 1 microg/kg intraveneus humaan geacetyleerd ghreline werd eenmaal ongeveer 10 minuten voor aanvang van het alcohol-cue-reactiviteitsexperiment toegediend.
Andere namen:
  • menselijke geacetyleerde ghreline
Geneesmiddel: Ghreline
Een dosis van 3 microgram/kg intraveneus humaan geacetyleerd ghreline werd één keer ongeveer 10 minuten voor aanvang van het alcohol-cue-reactiviteitsexperiment toegediend.
Andere namen:
  • menselijke geacetyleerde ghreline
Actieve vergelijker: Ghreline (3 microg/kg)
Een dosis van 3 microgram/kg intraveneus humaan geacetyleerd ghreline werd één keer ongeveer 10 minuten voor aanvang van het alcohol-cue-reactiviteitsexperiment toegediend.
Geneesmiddel: Ghreline
Een dosis van 1 microg/kg intraveneus humaan geacetyleerd ghreline werd eenmaal ongeveer 10 minuten voor aanvang van het alcohol-cue-reactiviteitsexperiment toegediend.
Andere namen:
  • menselijke geacetyleerde ghreline
Geneesmiddel: Ghreline
Een dosis van 3 microgram/kg intraveneus humaan geacetyleerd ghreline werd één keer ongeveer 10 minuten voor aanvang van het alcohol-cue-reactiviteitsexperiment toegediend.
Andere namen:
  • menselijke geacetyleerde ghreline
Placebo-vergelijker: Zoute oplossing
Intraveneuze zoutoplossing (gematchte placebo) werd ongeveer 10 minuten voor aanvang van het alcoholcue-reactiviteitsexperiment één keer toegediend.
Geneesmiddel: Zoutoplossing
Intraveneuze zoutoplossing (gematchte placebo) werd ongeveer 10 minuten voor aanvang van het alcoholcue-reactiviteitsexperiment één keer toegediend.
Andere namen:
  • overeenkomende placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alcohol Visuele Analoge Schaal (A-VAS)
Tijdsspanne: ongeveer 30 minuten na toediening van het geneesmiddel

Of ghreline intraveneus (i.v.), in vergelijking met zoutoplossing i.v., dosisafhankelijk resulteert in verhoogde cue-reactiviteit (CR) reacties op alcoholsignalen in termen van drang om te drinken [zoals gemeten door de Alcohol Visual Analogue Scale (A-VAS)] .

De A-VAS werd beoordeeld op 11-punts verankerde Likert-schalen, waarbij 0 de minimumscore is (geen hunkering) en 11 de maximale score (hoogste hunkeringintensiteit). De verandering in de A-VAS-score (deltaA-VAS) werd gebruikt om afname (-d) of toename (+d) in hunkeringintensiteit aan te geven.
ongeveer 30 minuten na toediening van het geneesmiddel
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid.
Tijdsspanne: deelnemers worden gevolgd na het cue-reactiviteitsexperiment, een verwacht gemiddelde van 7 dagen
Of ghreline intraveneus (i.v.), in vergelijking met saline i.v., de bijwerkingen niet significant verhoogt.
deelnemers worden gevolgd na het cue-reactiviteitsexperiment, een verwacht gemiddelde van 7 dagen
Speekselafscheiding
Tijdsspanne: ongeveer 30 minuten na toediening van het geneesmiddel
Of ghreline intraveneus (i.v.), in vergelijking met zoutoplossing i.v., dosisafhankelijk resulteert in verhoogde cue-reactiviteit (CR) -reacties op alcoholsignalen in termen van psychofysiologische reacties, namelijk speekselveranderingen.
ongeveer 30 minuten na toediening van het geneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brown University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

27 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2014

Laatst geverifieerd

1 april 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1005000183

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren