- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01190085
Effekter af Ghrelin på Alcohol Cue Reaktivitet og trang
Kun få medikamenter er godkendt til behandling af alkoholafhængighed, og der er et stort behov for at finde måder at give mere effektive behandlinger på. Derfor er det en høj prioritet i folkesundheden at identificere nye potentielle neurofarmakologiske mål i behandlingen af alkoholafhængighed. Ghrelin er et peptid på 28 aminosyrer, der fungerer som den endogene ligand for væksthormonsekretagogereceptoren (GHS-R). Ghrelin blev først isoleret fra maven, men en central hypothalamus produktion af ghrelin er også blevet påvist. Ghrelin spiller en nøglerolle i reguleringen af appetitten. I overensstemmelse med de almindelige neurobiologiske substrater til kontrol af mad- og alkoholforbrug tyder prækliniske undersøgelser på, at ghrelin spiller en rolle i neurobiologien af alkoholafhængighed, og dermed repræsenterer et nyt potentielt neurofarmakologisk mål. I overensstemmelse med de prækliniske undersøgelser viste menneskelige undersøgelser, at alkoholforbrug påvirker ghrelinniveauer i blodet, og at ghrelinniveauer i blodet signifikant og positivt korrelerer med trangmålinger hos alkoholafhængige individer. Virkningerne af eksogent ghrelin injiceret intravenøst (i.v.) hos alkoholafhængige individer er imidlertid aldrig blevet undersøgt. Det aktuelle projekt foreslår en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret 3-gruppe mellem-fag laboratorieundersøgelse med det formål at undersøge virkningerne af eksogen ghrelin i.v. om ikke-behandlingssøgende alkoholafhængige forsøgspersoner i form af trang til at drikke, opmærksomhed på signaler og relaterede psykofysiologiske tiltag. Dette projekt har som mål at: i) udføre en alkohollaboratorieundersøgelse, der tester rollen af ghrelin i.v., og viser derfor gennemførligheden af en sådan undersøgelse og sikkerheden af ghrelin i.v. når det administreres til alkoholafhængige personer; og ii) udforske virkningerne af ghrelin i.v. på alkoholtrang vurderet under kontrollerede forhold, såsom et cue-reactivity (CR) eksperiment.
Denne undersøgelse vil tage fat på, om alkoholtrangen påvirkes, når ghrelinniveauet modificeres akut via en ghrelin i.v. indsprøjtning. I betragtning af det afgørende behov for at udvide vores forståelse af den underliggende neurobiologi af alkoholisme, vil denne undersøgelse potentielt føre til at identificere nye mål for udviklingen af farmakologiske behandlinger, der kan forbedre interventioner for alkoholafhængige individer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forståelse af, at dette ikke er et behandlingsstudie.
- Breath alkoholkoncentration (BAC) lig med 0,00, når deltagerne underskriver det informerede samtykke.
- Alder mellem 18 og 70 år (inklusive).
- Kvindelige deltagere skal være postmenopausale i mindst et år, kirurgisk sterile eller praktisere en effektiv præventionsmetode før indtræden og under hele undersøgelsen; har en negativ uringraviditetstest ved screening og cue-reactivity (CR) besøg.
- Diagnose af alkoholafhængighed ved hjælp af modul E i det strukturerede kliniske interview til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Text Revised (DSM-IV-TR).
- Deltagerne skal opfylde kriterierne for tungt drikkeri, defineret som i gennemsnit ≥4 drinks/dag for kvinder og ≥5 drinks/dag for mænd i en på hinanden følgende 30-dages periode inden for de 90 dage forud for baseline-evalueringen
- Godt helbred som bekræftet af sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG), laboratorietests og vitale tegn.
- Deltager skal være villig til at modtage en I.V. linje.
Ekskluderingskriterier:
- Personer, der udtrykker interesse for behandling for alkoholisme.
- Kvinder, der er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer effektiv prævention.
- Aktuel (sidste 12 måneder) diagnose af afhængighed af andre psykoaktive stoffer end alkohol og nikotin (i henhold til DSM-IV-TR)
- DSM-IV-TR Akse I kriterier for en livstidsdiagnose af skizofreni, bipolar lidelse eller andre psykoser; en aktiv sygdom inden for de seneste 6 måneder, der opfylder DSM-IV-TR-kriterierne for en diagnose af svær depressiv lidelse eller angstlidelse; efter efterforskernes mening moderat til svær risiko for selvmord (f.eks. aktiv plan eller forsøg inden for de sidste 6 måneder).
- Anamnese med indlæggelse på grund af alkoholforgiftning delirium, alkoholabstinensdelirium eller anfald.
- Klinisk Instituts tilbagetrækningsvurdering for alkohol revideret (CIWA-Ar) ≥ 10, ved enhver vurdering.
- Positiv urinstofscreening ved baseline for andre ulovlige stoffer end marihuana (en urinstofscreening kan gentages én gang i løbet af screeningsperioden).
- Forsøgspersoner, der har modtaget adfærdsmæssig og/eller farmakologisk behandling for alkoholisme inden for de seneste 30 dage.
- Nuværende brug af psykotrope lægemidler, der ikke kan afbrydes.
- Klinisk signifikante medicinske abnormiteter [f.eks. alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >300 % den øvre normalgrænse].
- Væsentlige medicinske tilstande, såsom kræft, levercirrhose, kronisk hjertesvigt, kronisk nyresvigt, kroniske tarmsygdomme (f.eks. Crohns sygdom), kroniske neurologiske lidelser (f.eks. tardiv dyskinesi, epilepsi, Parkinsons sygdom), diabetes, fedme [Kropsmasse Indeks(BMI) ≥ 30 kg/m2].
- Deltagere med en anamnese med klinisk signifikant hypotension (f.eks.: anamnese med besvimelse og/eller synkopale anfald).
- Ingen historie med bivirkninger eller overfølsomhed over for ghrelin i.v. eller historie med bivirkninger ved nålestik.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Ghrelin (1 mikrog/kg)
En dosis på 1 mikrog/kg intravenøs human acetyleret ghrelin blev administreret én gang ca. 10 minutter før starten af alkohol-cue-reaktivitetsforsøget.
|
En dosis på 1 mikrog/kg intravenøs human acetyleret ghrelin blev administreret én gang ca. 10 minutter før starten af alkohol-cue-reaktivitetsforsøget.
Andre navne:
En dosis på 3 mikrog/kg intravenøs human acetyleret ghrelin blev administreret én gang ca. 10 minutter før starten af alkohol-cue-reaktivitetsforsøget.
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Ghrelin (3 mikrog/kg)
En dosis på 3 mikrog/kg intravenøs human acetyleret ghrelin blev administreret én gang ca. 10 minutter før starten af alkohol-cue-reaktivitetsforsøget.
|
En dosis på 1 mikrog/kg intravenøs human acetyleret ghrelin blev administreret én gang ca. 10 minutter før starten af alkohol-cue-reaktivitetsforsøget.
Andre navne:
En dosis på 3 mikrog/kg intravenøs human acetyleret ghrelin blev administreret én gang ca. 10 minutter før starten af alkohol-cue-reaktivitetsforsøget.
Andre navne:
|
Placebo komparator: Saltopløsning
Intravenøs saltvandsopløsning (matchet placebo) blev administreret én gang ca. 10 minutter før starten af alkohol-cue-reaktivitetsforsøget.
|
Intravenøs saltvandsopløsning (matchet placebo) blev administreret én gang ca. 10 minutter før starten af alkohol-cue-reaktivitetsforsøget.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Alcohol Visual Analog Scale (A-VAS)
Tidsramme: cirka 30 minutter efter lægemiddeladministration
|
Hvorvidt ghrelin intravenøst (i.v.), sammenlignet med saltvand i.v., dosisafhængigt resulterer i øget cue-reactivity (CR)-respons på alkohol-signaler i form af trang til at drikke [målt ved Alcohol Visual Analogue Scale (A-VAS)] . A-VAS blev vurderet på 11-punkts forankrede Likert-type skalaer, hvor 0 er minimumsscore (ingen trang) og 11 er maksimumscore (højeste trangintensitet). Ændringen i A-VAS-score (deltaA-VAS) blev brugt til at indikere fald (-d) eller stigning (+d) i trangsintensitet. |
cirka 30 minutter efter lægemiddeladministration
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt efter cue-reactivity-eksperimentet, et forventet gennemsnit på 7 dage
|
Hvorvidt ghrelin intravenøst (i.v.), sammenlignet med saltvand i.v., ikke øger bivirkningerne (AE'er) signifikant.
|
deltagere vil blive fulgt efter cue-reactivity-eksperimentet, et forventet gennemsnit på 7 dage
|
Salivation
Tidsramme: cirka 30 minutter efter lægemiddeladministration
|
Hvorvidt ghrelin intravenøst (i.v.), sammenlignet med saltvand i.v., dosisafhængigt resulterer i øget cue-reactivity (CR)-reaktioner på alkohol-signaler i form af psykofysiologiske reaktioner, nemlig salivationsændringer.
|
cirka 30 minutter efter lægemiddeladministration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Leggio L, Ferrulli A, Cardone S, Nesci A, Miceli A, Malandrino N, Capristo E, Canestrelli B, Monteleone P, Kenna GA, Swift RM, Addolorato G. Ghrelin system in alcohol-dependent subjects: role of plasma ghrelin levels in alcohol drinking and craving. Addict Biol. 2012 Mar;17(2):452-64. doi: 10.1111/j.1369-1600.2010.00308.x. Epub 2011 Mar 11.
- Leggio L. Role of the ghrelin system in alcoholism: Acting on the growth hormone secretagogue receptor to treat alcohol-related diseases. Drug News Perspect. 2010 Apr;23(3):157-66. doi: 10.1358/dnp.2010.23.3.1429490.
- Addolorato G, Capristo E, Leggio L, Ferrulli A, Abenavoli L, Malandrino N, Farnetti S, Domenicali M, D'Angelo C, Vonghia L, Mirijello A, Cardone S, Gasbarrini G. Relationship between ghrelin levels, alcohol craving, and nutritional status in current alcoholic patients. Alcohol Clin Exp Res. 2006 Nov;30(11):1933-7. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00238.x.
- Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salome N, Heilig M, Moechars D, Datta R, Perrissoud D, Dickson SL, Engel JA. Requirement of central ghrelin signaling for alcohol reward. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jul 7;106(27):11318-23. doi: 10.1073/pnas.0812809106. Epub 2009 Jun 29.
- Leggio L, Addolorato G, Cippitelli A, Jerlhag E, Kampov-Polevoy AB, Swift RM. Role of feeding-related pathways in alcohol dependence: A focus on sweet preference, NPY, and ghrelin. Alcohol Clin Exp Res. 2011 Feb;35(2):194-202. doi: 10.1111/j.1530-0277.2010.01334.x. Epub 2010 Nov 8.
- Leggio L, Zywiak WH, Fricchione SR, Edwards SM, de la Monte SM, Swift RM, Kenna GA. Intravenous ghrelin administration increases alcohol craving in alcohol-dependent heavy drinkers: a preliminary investigation. Biol Psychiatry. 2014 Nov 1;76(9):734-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.03.019. Epub 2014 Mar 25.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1005000183
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ghrelin
-
Baker Heart and Diabetes InstituteAfsluttet
-
David DalessioNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Ukendt
-
Jenny Tong, MD, MPHTrukket tilbage
-
Esben Thyssen VestergaardAfsluttet
-
University of PennsylvaniaAfsluttet
-
University of PennsylvaniaAfsluttet
-
Lars LundAfsluttetHjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion HFrEF
-
University of PennsylvaniaAfsluttet
-
Vanderbilt University Medical CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Afsluttet
-
Hvidovre University HospitalAfsluttetBariatrisk kirurgiDanmark