- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01190085
A ghrelin hatása az alkoholos reakcióképességre és a sóvárgásra
Csak néhány gyógyszert hagytak jóvá az alkoholfüggőség kezelésére, és nagy szükség van a hatékonyabb kezelési módok feltárására. Ennek megfelelően az alkoholfüggőség kezelésében az új lehetséges neurofarmakológiai célpontok azonosítása kiemelt fontosságú a közegészségügyben. A ghrelin egy 28 aminosavból álló peptid, amely a növekedési hormon szekretagóg receptor (GHS-R) endogén ligandumaként működik. A ghrelint először a gyomorból izolálták, de kimutatták a ghrelin központi hipotalamusz termelését is. A ghrelin kulcsszerepet játszik az étvágy szabályozásában. Az élelmiszer- és alkoholfogyasztás szabályozásának általános neurobiológiai szubsztrátjaival összhangban a preklinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy a ghrelin szerepet játszik az alkoholfüggőség neurobiológiájában, így új potenciális neurofarmakológiai célpontot jelent. A preklinikai vizsgálatokkal összhangban humán vizsgálatok kimutatták, hogy az alkoholfogyasztás befolyásolja a vér ghrelin szintjét, és hogy a vér ghrelin szintje szignifikánsan és pozitívan korrelál az alkoholfüggő egyének sóvárgásának mérésével. Az intravénásan (iv.) beadott exogén ghrelin hatásait azonban soha nem vizsgálták alkoholfüggő egyénekben. A jelenlegi projekt egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 3 csoportos, alanyok közötti laboratóriumi vizsgálatot javasol, amelynek célja az exogén ghrelin i.v. hatásainak vizsgálata. az alkoholfüggő alanyok kezelését nem kérő személyekről az italozási késztetés, a jelzésekre való figyelem és a kapcsolódó pszichofiziológiai intézkedések tekintetében. Ennek a projektnek az a célja, hogy: i) alkohollaboratóriumi vizsgálatot végezzen a ghrelin intravénás szerepének vizsgálatára, ezáltal demonstrálja egy ilyen vizsgálat megvalósíthatóságát és a ghrelin iv. biztonságosságát. ha alkoholfüggő egyéneknek adják be; és ii) feltárja a ghrelin i.v. hatásait. az alkoholsóvárgást ellenőrzött körülmények között értékelték, például egy cue-reactivity (CR) kísérletben.
Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy befolyásolja-e az alkoholsóvárgást, ha a ghrelin szintje akut módon módosul a ghrelin iv. injekció. Tekintettel az alkoholizmus mögöttes neurobiológiájával kapcsolatos ismereteink bővítésének alapvető szükségességére, ez a tanulmány potenciálisan új célpontok meghatározásához vezethet olyan gyógyszeres kezelések kifejlesztéséhez, amelyek javíthatják az alkoholfüggő egyének beavatkozásait.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Annak megértése, hogy ez nem egy kezelési vizsgálat.
- A lehelet alkoholkoncentrációja (BAC) 0,00, amikor a résztvevők aláírják a beleegyező nyilatkozatot.
- Életkor 18 és 70 év között (beleértve).
- A női résztvevőknek legalább egy évig posztmenopauzában kell lenniük, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a belépés előtt és a vizsgálat során; negatív vizelet terhességi tesztje legyen a szűrés és a cue-reactivity (CR) látogatások alkalmával.
- Az alkoholfüggőség diagnosztizálása a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvéhez (DSM-IV-TR) készült strukturált klinikai interjú E moduljával.
- A résztvevőknek meg kell felelniük az erős alkoholfogyasztás kritériumainak, amelyek meghatározása szerint átlagosan ≥4 ital/nap nőknél és ≥5 ital/nap férfiaknál az egymást követő 30 napos időszakban az alapérték-értékelést megelőző 90 napon belül.
- Jó egészségi állapot, amelyet a kórtörténet, fizikális vizsgálat, elektrokardiogram (EKG), laboratóriumi vizsgálatok és életjelek igazolnak.
- A résztvevőnek hajlandónak kell lennie I.V. vonal.
Kizárási kritériumok:
- Azok az egyének, akik érdeklődést mutatnak az alkoholizmus kezelése iránt.
- Fogamzóképes nők, akik nem gyakorolnak hatékony fogamzásgátlást.
- Az alkoholon és a nikotinon kívül bármilyen pszichoaktív anyagtól való függőség jelenlegi (az elmúlt 12 hónapban) diagnózisa (a DSM-IV-TR szerint)
- A DSM-IV-TR I. tengely kritériumai skizofrénia, bipoláris zavar vagy más pszichózisok élethosszig tartó diagnózisához; az elmúlt 6 hónapban aktív betegség, amely megfelel a major depressziós vagy szorongásos zavar diagnózisának DSM-IV-TR kritériumainak; a nyomozók véleménye szerint az öngyilkosság közepes vagy súlyos kockázata (pl. aktív terv, vagy próbálkozás az elmúlt 6 hónapban).
- Alkoholmérgezés delírium, alkoholmegvonási delírium vagy görcsroham miatti kórházi kezelés anamnézisében.
- A Clinical Institute visszavonási értékelése az alkoholra felülvizsgálva (CIWA-Ar) ≥ 10, bármely értékelésnél.
- Pozitív vizelet kábítószer-szűrés a kiinduláskor bármely illegális anyagra, kivéve a marihuánát (a vizelet kábítószer-szűrése egyszer megismételhető a szűrési időszak alatt).
- Azok az alanyok, akik az elmúlt 30 napban alkoholizmus miatt bármilyen viselkedési és/vagy gyógyszeres kezelésben részesültek.
- Pszichotróp gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, amelyeket nem lehet abbahagyni.
- Klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességek [például alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 300%-a felett].
- Jelentős egészségügyi állapotok, mint például rák, májzsugor, krónikus szívelégtelenség, krónikus veseelégtelenség, krónikus bélbetegségek (pl. Crohn-betegség), krónikus neurológiai rendellenességek (pl. tardív diszkinézia, epilepszia, Parkinson-kór), cukorbetegség, elhízás [Body Mass Index(BMI) ≥ 30 kg/m2].
- Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős hipotenzió szerepel (pl.: ájulás és/vagy ájulási roham).
- A kórelőzményben nem szerepelt mellékhatás vagy túlérzékenység a ghrelinnal iv. sem a tűszúrással kapcsolatos mellékhatások kórtörténetében.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Ghrelin (1 mikrog/kg)
1 mikrog/kg dózisú intravénás humán acetilezett ghrelint adtunk be egyszer körülbelül 10 perccel az alkoholjel-reaktivitási kísérlet megkezdése előtt.
|
1 mikrog/kg dózisú intravénás humán acetilezett ghrelint adtunk be egyszer körülbelül 10 perccel az alkoholjel-reaktivitási kísérlet megkezdése előtt.
Más nevek:
3 mikrog/kg dózisú intravénás humán acetilezett ghrelint adtunk be egyszer körülbelül 10 perccel az alkoholjel-reaktivitási kísérlet megkezdése előtt.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Ghrelin (3 mikrog/kg)
3 mikrog/kg dózisú intravénás humán acetilezett ghrelint adtunk be egyszer körülbelül 10 perccel az alkoholjel-reaktivitási kísérlet megkezdése előtt.
|
1 mikrog/kg dózisú intravénás humán acetilezett ghrelint adtunk be egyszer körülbelül 10 perccel az alkoholjel-reaktivitási kísérlet megkezdése előtt.
Más nevek:
3 mikrog/kg dózisú intravénás humán acetilezett ghrelint adtunk be egyszer körülbelül 10 perccel az alkoholjel-reaktivitási kísérlet megkezdése előtt.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Sóoldat
Intravénás sóoldatot (kiegyenlített placebót) adtunk be egyszer körülbelül 10 perccel az alkoholjel-reaktivitási kísérlet kezdete előtt.
|
Intravénás sóoldatot (kiegyenlített placebót) adtunk be egyszer körülbelül 10 perccel az alkoholjel-reaktivitási kísérlet kezdete előtt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Alkohol vizuális analóg skála (A-VAS)
Időkeret: körülbelül 30 perccel a gyógyszer beadása után
|
Függetlenül attól, hogy a ghrelin intravénás (i.v.) a sóoldathoz képest dózisfüggően fokozza-e az alkoholjelekre adott cue-reactivity (CR) reakciókat az ivási késztetés tekintetében [az Alcohol Visual Analogue Scale (A-VAS) mérése szerint] . Az A-VAS-t 11 pontos, rögzített Likert-típusú skálán értékelték, ahol 0 a minimális pontszám (nincs sóvárgás), és 11 a maximális pontszám (legmagasabb sóvárgás intenzitása). Az A-VAS pontszám változását (deltaA-VAS) használták a vágyintenzitás csökkenésének (-d) vagy növekedésének (+d) jelzésére. |
körülbelül 30 perccel a gyógyszer beadása után
|
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként.
Időkeret: a résztvevőket a jelzés-reaktivitási kísérlet után követik, átlagosan 7 napig
|
Az intravénás (iv.) ghrelin az intravénás sóoldattal összehasonlítva nem növeli-e szignifikánsan a nemkívánatos eseményeket (AE).
|
a résztvevőket a jelzés-reaktivitási kísérlet után követik, átlagosan 7 napig
|
|
Nyáladzás
Időkeret: körülbelül 30 perccel a gyógyszer beadása után
|
Függetlenül attól, hogy a ghrelin intravénás (iv.) alkalmazása a sóoldathoz képest dózisfüggően fokozza-e az alkoholjelekre adott cue-reactivity (CR) reakciókat a pszichofiziológiai válaszok, nevezetesen a nyálfolyás változása tekintetében.
|
körülbelül 30 perccel a gyógyszer beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Leggio L, Ferrulli A, Cardone S, Nesci A, Miceli A, Malandrino N, Capristo E, Canestrelli B, Monteleone P, Kenna GA, Swift RM, Addolorato G. Ghrelin system in alcohol-dependent subjects: role of plasma ghrelin levels in alcohol drinking and craving. Addict Biol. 2012 Mar;17(2):452-64. doi: 10.1111/j.1369-1600.2010.00308.x. Epub 2011 Mar 11.
- Leggio L. Role of the ghrelin system in alcoholism: Acting on the growth hormone secretagogue receptor to treat alcohol-related diseases. Drug News Perspect. 2010 Apr;23(3):157-66. doi: 10.1358/dnp.2010.23.3.1429490.
- Addolorato G, Capristo E, Leggio L, Ferrulli A, Abenavoli L, Malandrino N, Farnetti S, Domenicali M, D'Angelo C, Vonghia L, Mirijello A, Cardone S, Gasbarrini G. Relationship between ghrelin levels, alcohol craving, and nutritional status in current alcoholic patients. Alcohol Clin Exp Res. 2006 Nov;30(11):1933-7. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00238.x.
- Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salome N, Heilig M, Moechars D, Datta R, Perrissoud D, Dickson SL, Engel JA. Requirement of central ghrelin signaling for alcohol reward. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jul 7;106(27):11318-23. doi: 10.1073/pnas.0812809106. Epub 2009 Jun 29.
- Leggio L, Addolorato G, Cippitelli A, Jerlhag E, Kampov-Polevoy AB, Swift RM. Role of feeding-related pathways in alcohol dependence: A focus on sweet preference, NPY, and ghrelin. Alcohol Clin Exp Res. 2011 Feb;35(2):194-202. doi: 10.1111/j.1530-0277.2010.01334.x. Epub 2010 Nov 8.
- Leggio L, Zywiak WH, Fricchione SR, Edwards SM, de la Monte SM, Swift RM, Kenna GA. Intravenous ghrelin administration increases alcohol craving in alcohol-dependent heavy drinkers: a preliminary investigation. Biol Psychiatry. 2014 Nov 1;76(9):734-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.03.019. Epub 2014 Mar 25.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1005000183
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .