生长素释放肽对酒精提示反应性和渴望的影响
只有少数药物被批准用于治疗酒精依赖,因此迫切需要发现提供更有效治疗的方法。 因此,确定治疗酒精依赖的新的潜在神经药理学靶标是公共卫生的重中之重。 Ghrelin 是一种由 28 个氨基酸组成的肽,充当生长激素促分泌素受体 (GHS-R) 的内源性配体。 Ghrelin 最初是从胃中分离出来的,但下丘脑中枢也能产生 ghrelin。 胃饥饿素在调节食欲方面起着关键作用。 与控制食物和酒精消费的常见神经生物学底物一致,临床前研究表明生长素释放肽在酒精依赖的神经生物学中发挥作用,因此代表了一个新的潜在神经药理学靶点。 与临床前研究一致,人类调查表明,饮酒会影响血液中的生长素释放肽水平,并且血液中的生长素释放肽水平与依赖酒精的个体的渴望测量值显着正相关。 然而,从未研究过静脉注射 (i.v.) 外源性生长素释放肽对酒精依赖者的影响。 目前的项目提出了一项随机双盲安慰剂对照的 3 组受试者间实验室研究,旨在调查外源性生长素释放肽 i.v. 的影响。在非治疗寻求酒精依赖受试者方面的饮酒冲动,注意线索和相关心理生理学措施。 该项目的目标是:i) 进行酒精实验室研究,测试 ghrelin i.v. 的作用,从而证明此类研究的可行性和 ghrelin i.v. 的安全性。当施用于依赖酒精的个体时;和 ii) 探索生长素释放肽 i.v. 的作用。在受控条件下评估对酒精的渴望,例如提示反应性 (CR) 实验。
这项研究将解决当通过 ghrelin 静脉注射急剧改变 ghrelin 水平时酒精渴望是否受到影响。 注射。 鉴于迫切需要扩大我们对酒精中毒的潜在神经生物学的理解,这项研究可能会导致确定药物治疗发展的新目标,这些药物治疗可能会改善对酒精依赖者的干预。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 了解这不是一项治疗研究。
- 当参与者签署知情同意书时,呼吸酒精浓度 (BAC) 等于 0.00。
- 年龄在18岁至70岁(含)之间。
- 女性参与者必须绝经至少一年,手术绝育,或在进入前和整个研究期间采用有效的节育方法;在筛查和线索反应性 (CR) 就诊时尿妊娠试验呈阴性。
- 使用精神障碍诊断和统计手册的结构化临床访谈模块 E 诊断酒精依赖 - 文本修订版 (DSM-IV-TR)。
- 参与者必须符合大量饮酒的标准,定义为在基线评估前的 90 天内连续 30 天期间,女性平均每天饮酒 ≥ 4 杯,男性每天饮酒 ≥ 5 杯
- 通过病史、体格检查、心电图 (ECG)、实验室检查和生命体征确认身体健康。
- 参与者必须愿意接受 I.V.线。
排除标准:
- 对酒精中毒治疗表示兴趣的个人。
- 有生育潜力但未采取有效节育措施的女性。
- 目前(过去 12 个月)对除酒精和尼古丁以外的任何精神活性物质的依赖诊断(根据 DSM-IV-TR)
- DSM-IV-TR Axis I 终生诊断精神分裂症、双相情感障碍或其他精神病的标准;在过去 6 个月内患有符合 DSM-IV-TR 重度抑郁症或焦虑症诊断标准的活动性疾病;在研究者看来,中度到重度的自杀风险(例如 积极的计划,或最近 6 个月内的尝试)。
- 酒精中毒谵妄、酒精戒断性谵妄或癫痫发作的住院史。
- 修订后的临床研究所酒精戒断评估 (CIWA-Ar) ≥ 10,在任何评估中。
- 除大麻以外的任何非法物质的基线尿液药物筛查呈阳性(尿液药物筛查可在筛查期间重复一次)。
- 在过去 30 天内接受过任何酒精中毒行为和/或药物治疗的受试者。
- 目前正在使用不能停药的精神药物。
- 具有临床意义的医学异常 [例如,丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 正常上限的 300%]。
- 重大医疗状况,如癌症、肝硬化、慢性心力衰竭、慢性肾功能衰竭、慢性肠道疾病(如克罗恩病)、慢性神经系统疾病(如迟发性运动障碍、癫痫、帕金森病)、糖尿病、肥胖[体重指数(BMI) ≥ 30 kg/m2]。
- 具有临床意义的低血压史的参与者(例如:昏厥和/或晕厥发作史)。
- 没有对 ghrelin i.v. 的不良反应或过敏史 也无针刺不良反应史。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:胃饥饿素(1 微克/千克)
在酒精提示反应性实验开始前大约 10 分钟,一次注射了 1 微克/千克剂量的人乙酰化生长素释放肽。
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在酒精提示反应性实验开始前大约 10 分钟,一次注射了 1 微克/千克剂量的人乙酰化生长素释放肽。
其他名称:
在酒精提示反应性实验开始前大约 10 分钟,一次注射了 3 微克/千克剂量的人乙酰化生长素释放肽。
其他名称:
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有源比较器:胃饥饿素(3 微克/千克)
在酒精提示反应性实验开始前大约 10 分钟,一次注射了 3 微克/千克剂量的人乙酰化生长素释放肽。
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在酒精提示反应性实验开始前大约 10 分钟,一次注射了 1 微克/千克剂量的人乙酰化生长素释放肽。
其他名称:
在酒精提示反应性实验开始前大约 10 分钟,一次注射了 3 微克/千克剂量的人乙酰化生长素释放肽。
其他名称:
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安慰剂比较:生理盐水
在酒精提示反应性实验开始前约 10 分钟,静脉注射生理盐水(匹配的安慰剂)一次。
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在酒精提示反应性实验开始前约 10 分钟,静脉注射生理盐水(匹配的安慰剂)一次。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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酒精视觉模拟量表 (A-VAS)
大体时间:给药后约 30 分钟
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与静脉注射生理盐水相比,静脉注射生长素释放肽 (i.v.) 是否会剂量依赖性地导致在饮酒冲动方面对酒精提示的提示反应性 (CR) 反应增加 [通过酒精视觉模拟量表 (A-VAS) 测量] . A-VAS 在 11 点锚定李克特式量表上进行评分,其中 0 是最低分数(无渴望),11 是最高分数(最高渴望强度)。 A-VAS 评分 (deltaA-VAS) 的变化用于指示渴望强度的降低 (-d) 或增加 (+d)。 |
给药后约 30 分钟
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以不良事件 (AE) 作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数。
大体时间:参与者将在提示反应性实验后被跟踪,预计平均 7 天
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与生理盐水静脉注射相比,生长素释放肽静脉注射 (i.v.) 是否不会显着增加不良事件 (AE)。
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参与者将在提示反应性实验后被跟踪,预计平均 7 天
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流口水
大体时间:给药后约 30 分钟
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与生理盐水相比,静脉注射 (i.v.) 生长素释放肽是否剂量依赖性地导致在心理生理反应(即流涎变化)方面对酒精提示的提示反应性 (CR) 反应增加。
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给药后约 30 分钟
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Leggio L, Ferrulli A, Cardone S, Nesci A, Miceli A, Malandrino N, Capristo E, Canestrelli B, Monteleone P, Kenna GA, Swift RM, Addolorato G. Ghrelin system in alcohol-dependent subjects: role of plasma ghrelin levels in alcohol drinking and craving. Addict Biol. 2012 Mar;17(2):452-64. doi: 10.1111/j.1369-1600.2010.00308.x. Epub 2011 Mar 11.
- Leggio L. Role of the ghrelin system in alcoholism: Acting on the growth hormone secretagogue receptor to treat alcohol-related diseases. Drug News Perspect. 2010 Apr;23(3):157-66. doi: 10.1358/dnp.2010.23.3.1429490.
- Addolorato G, Capristo E, Leggio L, Ferrulli A, Abenavoli L, Malandrino N, Farnetti S, Domenicali M, D'Angelo C, Vonghia L, Mirijello A, Cardone S, Gasbarrini G. Relationship between ghrelin levels, alcohol craving, and nutritional status in current alcoholic patients. Alcohol Clin Exp Res. 2006 Nov;30(11):1933-7. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00238.x.
- Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salome N, Heilig M, Moechars D, Datta R, Perrissoud D, Dickson SL, Engel JA. Requirement of central ghrelin signaling for alcohol reward. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jul 7;106(27):11318-23. doi: 10.1073/pnas.0812809106. Epub 2009 Jun 29.
- Leggio L, Addolorato G, Cippitelli A, Jerlhag E, Kampov-Polevoy AB, Swift RM. Role of feeding-related pathways in alcohol dependence: A focus on sweet preference, NPY, and ghrelin. Alcohol Clin Exp Res. 2011 Feb;35(2):194-202. doi: 10.1111/j.1530-0277.2010.01334.x. Epub 2010 Nov 8.
- Leggio L, Zywiak WH, Fricchione SR, Edwards SM, de la Monte SM, Swift RM, Kenna GA. Intravenous ghrelin administration increases alcohol craving in alcohol-dependent heavy drinkers: a preliminary investigation. Biol Psychiatry. 2014 Nov 1;76(9):734-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.03.019. Epub 2014 Mar 25.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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