Ghrelinin vaikutukset alkoholin reaktiivisuuteen ja himoon
Vain harvat lääkkeet ovat hyväksyttyjä alkoholiriippuvuuden hoitoon, ja on olemassa suuri tarve löytää keinoja tehokkaampien hoitojen aikaansaamiseksi. Näin ollen uusien mahdollisten neurofarmakologisten kohteiden tunnistaminen alkoholiriippuvuuden hoidossa on kansanterveyden prioriteetti. Ghreliini on 28 aminohapon peptidi, joka toimii kasvuhormonin eritystä lisäävän reseptorin (GHS-R) endogeenisenä ligandina. Greliini eristettiin ensin mahalaukusta, mutta greliinin keskus hypotalamuksen tuotanto on myös osoitettu. Greliinillä on keskeinen rooli ruokahalun säätelyssä. Ruoan ja alkoholin kulutuksen hallintaan tarkoitettujen yleisten neurobiologisten substraattien mukaisesti prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että greliinillä on rooli alkoholiriippuvuuden neurobiologiassa, mikä edustaa uutta mahdollista neurofarmakologista kohdetta. Prekliinisten tutkimusten mukaisesti ihmisillä tehdyt tutkimukset osoittivat, että alkoholin käyttö vaikuttaa veren greliinitasoihin ja että veren greliinitasot korreloivat merkittävästi ja positiivisesti alkoholiriippuvaisten henkilöiden himomittausten kanssa. Suonensisäisesti (i.v.) ruiskutetun eksogeenisen greliinin vaikutuksia alkoholiriippuvaisiin yksilöihin ei kuitenkaan ole koskaan tutkittu. Nykyinen projekti ehdottaa satunnaistettua kaksoissokkoutettua lumelääkekontrolloitua 3-ryhmän laboratoriotutkimusta, jonka tarkoituksena on tutkia eksogeenisen greliinin vaikutuksia i.v. alkoholiriippuvaisten henkilöiden hoitoon hakeutumattomista juomahalutuksista, vihjeistä huomioimisesta ja niihin liittyvistä psykofysiologisista toimenpiteistä. Tämän projektin tavoitteet ovat: i) Suorittaa alkoholilaboratoriotutkimus, jossa testataan greliinin roolia i.v.:n avulla, mikä osoittaa tällaisen tutkimuksen toteutettavuuden ja greliinin i.v.:n turvallisuuden. kun sitä annetaan alkoholiriippuvaisille henkilöille; ja ii) tutkia greliinin vaikutuksia i.v. alkoholinhimo, joka on arvioitu kontrolloiduissa olosuhteissa, kuten cue-reactivity (CR) -kokeessa.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, vaikuttaako alkoholinhimo, kun greliinitasoja muutetaan akuutisti greliinin i.v. injektio. Koska on ratkaiseva tarve laajentaa ymmärrystämme alkoholismin taustalla olevasta neurobiologiasta, tämä tutkimus mahdollisesti johtaa uusien kohteiden tunnistamiseen sellaisten farmakologisten hoitojen kehittämiselle, jotka voivat parantaa alkoholiriippuvaisten yksilöiden interventioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ymmärtää, että tämä ei ole hoitotutkimus.
- Hengityksen alkoholipitoisuus (BAC) on 0,00, kun osallistujat allekirjoittavat tietoisen suostumusasiakirjan.
- Ikä 18-70 vuotta (mukaan lukien).
- Naispuolisten osallistujien on oltava postmenopausaalisia vähintään vuoden ajan, kirurgisesti steriilejä tai heidän on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa ja koko tutkimuksen ajan; saada negatiivinen virtsan raskaustesti seulonta- ja CR-käynneillä.
- Alkoholiriippuvuuden diagnoosi käyttämällä strukturoidun kliinisen haastattelun moduulia E mielenterveyshäiriöiden diagnostiseen ja tilastolliseen käsikirjaan - teksti tarkistettu (DSM-IV-TR).
- Osallistujien on täytettävä runsaan juomisen kriteerit, jotka määritellään keskimäärin ≥ 4 juomaa päivässä naisille ja ≥ 5 juomia päivässä miehille peräkkäisen 30 päivän aikana 90 päivän aikana ennen lähtötason arviointia.
- Hyvä terveys, jonka vahvistavat sairaushistoria, lääkärintarkastus, EKG, laboratoriokokeet ja elintoiminnot.
- Osallistujan on oltava valmis vastaanottamaan I.V. linja.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, jotka ilmaisevat kiinnostuksensa alkoholismin hoitoon.
- Naiset, jotka ovat hedelmällisessä iässä eivätkä harjoita tehokasta ehkäisyä.
- Nykyinen (viimeisten 12 kuukauden) diagnoosi riippuvuudesta muista psykoaktiivisista aineista kuin alkoholista ja nikotiinista (DSM-IV-TR:n mukaan)
- DSM-IV-TR Axis I kriteerit skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai muiden psykoosien elinikäiselle diagnoosille; viimeisten 6 kuukauden aikana ollut aktiivinen sairaus, joka täyttää vakavan masennushäiriön tai ahdistuneisuushäiriön diagnoosin DSM-IV-TR-kriteerit; tutkijoiden mielestä kohtalainen tai vakava itsemurhariski (esim. aktiivinen suunnitelma tai yritys viimeisen 6 kuukauden aikana).
- Aiempi sairaalahoito alkoholimyrkytysdeliriumin, alkoholin vieroitusdeliriumin tai kohtauksen vuoksi.
- Kliinisen instituutin alkoholinpoistoarvio tarkistettu (CIWA-Ar) ≥ 10 kaikissa arvioinneissa.
- Positiivinen virtsan huumeseulonta lähtötilanteessa minkä tahansa muun laittoman aineen kuin marihuanan varalta (virtsan huumeseulonta voidaan toistaa kerran seulontajakson aikana).
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet alkoholismiin liittyvää käyttäytymis- ja/tai farmakologista hoitoa viimeisten 30 päivän aikana.
- Nykyinen psykotrooppisten lääkkeiden käyttö, jota ei voida lopettaa.
- Kliinisesti merkittävät lääketieteelliset poikkeavuudet [esim. alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 300 % normaalin ylärajasta].
- Merkittävät sairaudet, kuten syöpä, maksakirroosi, sydämen krooninen vajaatoiminta, krooninen munuaisten vajaatoiminta, krooniset suolistosairaudet (esim. Crohnin tauti), krooniset neurologiset sairaudet (esim. tardiivi dyskinesia, epilepsia, Parkinsonin tauti), diabetes, liikalihavuus [kehon massa Indeksi (BMI) ≥ 30 kg/m2].
- Osallistujat, joilla on ollut kliinisesti merkittävää hypotensiota (esim. pyörtymistä ja/tai pyörtymiskohtauksia).
- Ei aiemmin havaittu haittavaikutuksia tai yliherkkyyttä greliinille i.v. eikä aiempia haittavaikutuksia neulanpistosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Greliini (1 mikrog/kg)
1 mikrog/kg annos suonensisäistä ihmisen asetyloitua greliiniä annettiin kerran noin 10 minuuttia ennen alkoholin reaktiivisuuskokeen aloittamista.
|
1 mikrog/kg annos suonensisäistä ihmisen asetyloitua greliiniä annettiin kerran noin 10 minuuttia ennen alkoholin reaktiivisuuskokeen aloittamista.
Muut nimet:
3 mikrog/kg annos suonensisäistä ihmisen asetyloitua greliiniä annettiin kerran noin 10 minuuttia ennen alkoholin reaktiivisuuskokeen aloittamista.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Greliini (3 mikrog/kg)
3 mikrog/kg annos suonensisäistä ihmisen asetyloitua greliiniä annettiin kerran noin 10 minuuttia ennen alkoholin reaktiivisuuskokeen aloittamista.
|
1 mikrog/kg annos suonensisäistä ihmisen asetyloitua greliiniä annettiin kerran noin 10 minuuttia ennen alkoholin reaktiivisuuskokeen aloittamista.
Muut nimet:
3 mikrog/kg annos suonensisäistä ihmisen asetyloitua greliiniä annettiin kerran noin 10 minuuttia ennen alkoholin reaktiivisuuskokeen aloittamista.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos
Laskimonsisäistä suolaliuosta (sovitettu lumelääke) annettiin kerran noin 10 minuuttia ennen alkoholin reaktiivisuuskokeen alkua.
|
Laskimonsisäistä suolaliuosta (sovitettu lumelääke) annettiin kerran noin 10 minuuttia ennen alkoholin reaktiivisuuskokeen alkua.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alkoholin visuaalinen analoginen asteikko (A-VAS)
Aikaikkuna: noin 30 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
Onko suonensisäinen (i.v.) greliini annoksesta riippuvainen verrattuna suolaliuokseen annoksesta riippuen lisääntyneeseen cue-reactivity (CR) -vasteeseen alkoholin viitteille juomisenhalun muodossa [mitattuna Alcohol Visual Analogue Scale (A-VAS) -asteikolla] . A-VAS arvioitiin 11 pisteen ankkuroidulla Likert-tyyppisellä asteikolla, jossa 0 on vähimmäispistemäärä (ei himoa) ja 11 on maksimipistemäärä (korkein himon intensiteetti). Muutosta A-VAS-pisteessä (deltaA-VAS) käytettiin osoittamaan himon intensiteetin vähenemistä (-d) tai lisääntymistä (+d). |
noin 30 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Aikaikkuna: osallistujia seurataan vihjereaktiivisuuskokeen jälkeen, keskimäärin 7 päivää
|
Lisääkö suonensisäinen (i.v.) greliini i.v.-suolaliuokseen merkittävästi haittavaikutuksia (AE).
|
osallistujia seurataan vihjereaktiivisuuskokeen jälkeen, keskimäärin 7 päivää
|
|
Syljeneritys
Aikaikkuna: noin 30 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
Onko suonensisäinen greliini (i.v.) verrattuna suolaliuokseen i.v., johtaako annosriippuvaisesti lisääntyneisiin cue-reactivity (CR) -vasteisiin alkoholivihjeisiin psykofysiologisten vasteiden, nimittäin syljenerityksen muutosten, suhteen.
|
noin 30 minuuttia lääkkeen annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Leggio L, Ferrulli A, Cardone S, Nesci A, Miceli A, Malandrino N, Capristo E, Canestrelli B, Monteleone P, Kenna GA, Swift RM, Addolorato G. Ghrelin system in alcohol-dependent subjects: role of plasma ghrelin levels in alcohol drinking and craving. Addict Biol. 2012 Mar;17(2):452-64. doi: 10.1111/j.1369-1600.2010.00308.x. Epub 2011 Mar 11.
- Leggio L. Role of the ghrelin system in alcoholism: Acting on the growth hormone secretagogue receptor to treat alcohol-related diseases. Drug News Perspect. 2010 Apr;23(3):157-66. doi: 10.1358/dnp.2010.23.3.1429490.
- Addolorato G, Capristo E, Leggio L, Ferrulli A, Abenavoli L, Malandrino N, Farnetti S, Domenicali M, D'Angelo C, Vonghia L, Mirijello A, Cardone S, Gasbarrini G. Relationship between ghrelin levels, alcohol craving, and nutritional status in current alcoholic patients. Alcohol Clin Exp Res. 2006 Nov;30(11):1933-7. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00238.x.
- Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salome N, Heilig M, Moechars D, Datta R, Perrissoud D, Dickson SL, Engel JA. Requirement of central ghrelin signaling for alcohol reward. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jul 7;106(27):11318-23. doi: 10.1073/pnas.0812809106. Epub 2009 Jun 29.
- Leggio L, Addolorato G, Cippitelli A, Jerlhag E, Kampov-Polevoy AB, Swift RM. Role of feeding-related pathways in alcohol dependence: A focus on sweet preference, NPY, and ghrelin. Alcohol Clin Exp Res. 2011 Feb;35(2):194-202. doi: 10.1111/j.1530-0277.2010.01334.x. Epub 2010 Nov 8.
- Leggio L, Zywiak WH, Fricchione SR, Edwards SM, de la Monte SM, Swift RM, Kenna GA. Intravenous ghrelin administration increases alcohol craving in alcohol-dependent heavy drinkers: a preliminary investigation. Biol Psychiatry. 2014 Nov 1;76(9):734-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.03.019. Epub 2014 Mar 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1005000183
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .