Ofatumumab vid behandling av patienter med tidigare obehandlat stadium II, stadium III eller stadium IV follikulärt non-Hodgkin lymfom
16 augusti 2021 uppdaterad av: Alliance for Clinical Trials in Oncology
En fas II-studie av Ofatumumab (CALGB IND #) vid tidigare obehandlat follikulärt non-Hodgkins lymfom (NHL)
MOTIVERING: Monoklonala antikroppar, som ofatumumab, kan blockera cancertillväxt på olika sätt. Vissa blockerar cancercellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar cancerceller och hjälper till att döda dem eller bär cancerdödande ämnen till dem.
SYFTE: Denna randomiserade fas II-studie studerar ofatumumab för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med tidigare obehandlat stadium II, stadium III eller stadium IV follikulärt non-Hodgkin lymfom.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- För att bestämma svarsfrekvensen hos patienter med tidigare obehandlat CD20-positivt skrymmande stadium II, eller stadium III eller IV follikulärt non-Hodgkin lymfom (NHL) som behandlats med en lägre eller hög dos av ofatumumab.
Sekundär
- För att bestämma den progressionsfria överlevnaden (PFS) för patienter som behandlas med dessa regimer.
- För att bestämma toxicitetsprofilen för dessa kurer hos dessa patienter.
- För att fastställa huruvida den terapeutiska effekten av singelmedel ofatumumab är tillräckligt lovande för att motivera utvärdering i efterföljande randomiserade, ofatumumab-baserade, biologiska dublettstudier.
- Att utvärdera de två ofatumumabdoserna genom oberoende jämförelse av respons, PFS och toxicitet med en historisk kontroll hos tidigare obehandlade patienter med follikulär NHL.
- Att prospektivt validera det prognostiska FLIPI2-indexet hos patienter med låg och medelrisk och jämföra med stratifierade patienter med låg och medelrisk genom standard FLIPI-poäng för att bestämma en mer tillförlitlig indikator på respons och PFS.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienterna får högdos ofatumumab IV under 2-8 timmar dag 1, 8, 15 och 22 och sedan en gång i månaden under månaderna 3-9.
- Arm II: Patienterna får en lägre dos av ofatumumab IV under 2-8 timmar på dagarna 1, 8, 15 och 22 och sedan en gång i månaden under månaderna 3-9.
I båda armarna fortsätter behandlingen i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter kan genomgå provtagning av blod och benmärg för korrelativa studier.
Efter avslutad studieterapi följs patienter upp var 4:e månad i 2 år och sedan var 6:e månad i 8 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
51
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Förenta staterna, 19958
- Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
- Cleveland Clinic Florida - Weston
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Förenta staterna, 61701
- Illinois CancerCare - Bloomington
-
Canton, Illinois, Förenta staterna, 61520
- Illinois CancerCare - Canton
-
Eureka, Illinois, Förenta staterna, 61530
- Illinois CancerCare - Eureka
-
Eureka, Illinois, Förenta staterna, 61530
- Eureka Community Hospital
-
Galesburg, Illinois, Förenta staterna, 61401
- Galesburg Clinic, PC
-
Macomb, Illinois, Förenta staterna, 61455
- Illinois CancerCare - Macomb
-
Normal, Illinois, Förenta staterna, 61761
- Bromenn Regional Medical Center
-
Normal, Illinois, Förenta staterna, 61761
- Community Cancer Center
-
Normal, Illinois, Förenta staterna, 61761
- Illinois CancerCare - Community Cancer Center
-
Ottawa, Illinois, Förenta staterna, 61350
- Community Hospital of Ottawa
-
Ottawa, Illinois, Förenta staterna, 61350
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
-
Pekin, Illinois, Förenta staterna, 61554
- Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
-
Pekin, Illinois, Förenta staterna, 61603
- Illinois CancerCare - Pekin
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61614
- Proctor Hospital
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
- CCOP - Illinois Oncology Research Association
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
-
Peru, Illinois, Förenta staterna, 61354
- Illinois CancerCare - Peru
-
Peru, Illinois, Förenta staterna, 61354
- Illinois Valley Community Hospital
-
Spring Valley, Illinois, Förenta staterna, 61362
- Illinois CancerCare - Spring Valley
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Förenta staterna, 52402
- Iowa Blood and Cancer Care
-
-
Maryland
-
Elkton, Maryland, Förenta staterna, 21921
- Union Hospital of Cecil County
-
-
Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Förenta staterna, 49017
- Battle Creek Health System Cancer Care Center
-
Big Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49307
- Mecosta County Medical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Butterworth Hospital at Spectrum Health
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- CCOP - Grand Rapids
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Lacks Cancer Center at Saint Mary's Health Care
-
Muskegon, Michigan, Förenta staterna, 49444
- Mercy General Health Partners
-
Reed City, Michigan, Förenta staterna, 49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
-
Traverse City, Michigan, Förenta staterna, 49684
- Munson Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Förenta staterna, 03301
- New Hampshire Oncology - Hematology, PA at Payson Center for Cancer Care
-
Hooksett, New Hampshire, Förenta staterna, 03106
- New Hampshire Oncology - Hematology, PA - Hooksett
-
Laconia, New Hampshire, Förenta staterna, 03246
- Lakes Region General Hospital
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Förenta staterna, 08043
- Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
- Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
-
Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
- Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
-
Mount Kisco, New York, Förenta staterna, 10549-3417
- Mount Kisco Medical Group, PC
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
-
North Carolina
-
Kinston, North Carolina, Förenta staterna, 28501
- Kinston Medical Specialists
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftat follikulärt non-Hodgkin-lymfom (NHL) som uppfyller ett av följande kriterier:
- Skrymmande (dvs enstaka massa ≥ 7 cm i alla endimensionella mått) stadium II sjukdom
- Steg III eller IV sjukdom
- WHO grad 1, 2 eller 3a sjukdom
Benmärgsbiopsier tillåtna förutsatt att de lämnas in i samband med nodalbiopsier
- Inga finnålsaspirationer för diagnos
- Tumörvävnad måste uttrycka det CD20-positiva antigenet genom flödescytometri eller IHC
Minst 1 ställe för mätbar sjukdom som är > 1 cm i diameter i ≥ 1 dimension närvarande antingen på fysisk undersökning eller bildundersökningar
Enbart icke-mätbar sjukdom är inte tillåten, inklusive följande:
- Benskador (skada om de finns bör noteras)
- Ascites
- Pleural/perikardiell effusion
- Lymfangit cutis/pulmonis
- Benmärg (medverkan från NHL bör noteras)
Låg- eller medelrisksjukdom av Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI)
FLIPI-poäng som uppfyller 1 eller 2 av följande riskfaktorer:
- Ålder > 60 år
- Involvering av > 4 nodalplatser
- Steg III-IV sjukdom
- Hemoglobin < 12,0 g/dL
- LDH normalt
Risk bestäms av följande:
- Låg risk: 0-1 av ovanstående riskfaktorer
- Medelrisk: 2 riskfaktorer
- Dålig risk: ≥ 3 riskfaktorer
- Ingen känd CNS-inblandning
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG-prestandastatus 0-2
- ANC ≥ 1 000/μL
- Trombocytantal ≥ 75 000/μL
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
- Bilirubin ≤ 2 gånger övre normalgräns (såvida det inte är sekundärt till Gilberts syndrom eller leverpåverkan av NHL)
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod under och i 3 månader efter avslutad studiebehandling
Patienter med HIV-infektion tillåts förutsatt att följande kriterier är uppfyllda:
- Inga tecken på saminfektion med hepatit B eller C
- CD4+-cellantal ≥ 400/mm³
- Inga bevis på resistenta stammar av HIV
- HIV-virusmängd < 10 000 kopior HIV-RNA/ml om inte på anti-HIV-terapi ELLER HIV-virusmängd < 50 kopior om på anti-HIV-terapi
- Ingen historia av AIDS-definierande tillstånd
Inga tecken på aktiv hepatit B (HBV) eller C (HCV) infektion (dvs ingen positiv serologi för anti-HBc eller anti-HCV antikroppar)
- HBV-seropositivitet tillåten (HBsAg+) förutsatt att de noggrant övervakas för bevis på aktiv HBV-infektion genom HBV-DNA-testning
- Efter avslutad behandling måste HBsAg +-patienter övervakas med HBV-DNA-testning varannan månad under 6 månader efter behandlingen, samtidigt som lamivudin fortsätter (krävs)
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
Ingen tidigare kemoterapi eller immunterapi (t.ex. monoklonal antikroppsbaserad behandling) för NHL
- Tidigare strålbehandling på fältet tillåts
Mer än 2 veckor sedan tidigare kortikosteroider förutom underhållsbehandling för en icke-malign sjukdom
- Inget samtidigt dexametason eller andra steroider som antiemetika
- Ingen levande virusvaccination inom 6 veckor före studiestart
- Inget samtidigt zidvoudin eller stavudin
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I
Patienterna får högdos ofatumumab IV under 2-8 timmar dag 1, 8, 15 och 22 och sedan en gång i månaden under månaderna 3-9.
|
Givet IV
|
|
Experimentell: Arm II
Patienterna får en lägre dos av ofatumumab IV under 2-8 timmar på dagarna 1, 8, 15 och 22 och sedan en gång i månaden under månaderna 3-9.
|
Givet IV
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens (helt eller partiellt svar) per månad 12
Tidsram: Från baslinjen till månad 12
|
Det primära effektmåttet för denna studie är den totala svarsfrekvensen (OR=komplett respons (CR) eller partiell respons (PR)) på 500 mg eller 1000 mg dos av ofatumumab hos tidigare obehandlade patienter med CD20+ follikulär NHL.
Svarsresultatet definieras som det bästa svaret under de 12 månaderna av första linjens och förlängd induktionsbehandling.
En CR definieras som ett fullständigt försvinnande av alla påvisbara kliniska tecken på sjukdom och sjukdomsrelaterade symtom om de förekommer före behandlingen.
En PR definieras som en minskning med minst 50 % av summan av produkten av diametrarna (SPD) av upp till sex av de största dominanta noderna eller nodmassorna, utan någon ökning av storleken på andra noder, lever eller mjälte och inga nya sjukdomsställen bör observeras.
ORR (procent av patienter) som rapporteras nedan per arm är procentandelen patienter vars bästa svar under de 12 månadernas behandling var CR eller PR.
|
Från baslinjen till månad 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Medianprogressionsfri överlevnadstid
Tidsram: Från datumet för studiestart till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 4 år
|
Mediantiden för progressionsfri överlevnad (PFS) för varje arm uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
PFS beräknades som tiden från studiestart till progression eller död, beroende på vilket som inträffade först.
Patienterna censurerades vid den tidpunkt som senast kändes levande och progressionsfria.
Lymfkörtlar bör betraktas som onormala om den långa axeln är > 1,5 cm, oavsett den korta axeln.
Om en lymfkörtel har en långaxel på 1,1 till 1,5 cm, bör den endast anses onormal om dess korta axel är > 1,0.
Lymfkörtlar ≤ 1,0 cm gånger ≤ 1,0 cm kommer inte att betraktas som onormala för återfall eller progressiv sjukdom.
Progression definieras med 2007 års reviderade svarskriterier som rapporterats av Cheson et al. enligt följande: Uppkomst av ny lesion, Minst 50 % ökning från nadir i SPD för alla tidigare inblandade noder, Minst 50 % ökning av den längsta diametern av en enskild tidigare identifierad nod > 1,0 cm i dess korta axel.
|
Från datumet för studiestart till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Cara A. Rosenbaum, MD, University of Chicago
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2015
Avslutad studie (Faktisk)
15 oktober 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 augusti 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 augusti 2010
Första postat (Uppskatta)
27 augusti 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 augusti 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 augusti 2021
Senast verifierad
1 augusti 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- stadium IV grad 3 follikulärt lymfom
- stadium III grad 1 follikulärt lymfom
- stadium III grad 2 follikulärt lymfom
- stadium III grad 3 follikulärt lymfom
- stadium IV grad 1 follikulärt lymfom
- stadium IV grad 2 follikulärt lymfom
- sammanhängande stadium II grad 1 follikulärt lymfom
- sammanhängande stadium II grad 2 follikulärt lymfom
- icke-sammanhängande stadium II grad 1 follikulärt lymfom
- icke sammanhängande stadium II grad 2 follikulärt lymfom
- icke-sammanhängande stadium II grad 3 follikulärt lymfom
- sammanhängande stadium II grad 3 follikulärt lymfom
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CALGB-50901
- GSK-CALGB-50901
- CDR0000683083 (Registeridentifierare: NCI Physician Data Query)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .