Ofatumumab bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld stadium II, stadium III of stadium IV folliculair non-hodgkinlymfoom
16 augustus 2021 bijgewerkt door: Alliance for Clinical Trials in Oncology
Een fase II-onderzoek met Ofatumumab (CALGB IND #) bij niet eerder behandeld folliculair non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
RATIONALE: Monoklonale antilichamen, zoals ofatumumab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden kankercellen en helpen ze te doden of brengen kankerdodende stoffen naar hen toe.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie bestudeert ofatumumab om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld stadium II, stadium III of stadium IV folliculair non-Hodgkin-lymfoom.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om het responspercentage te bepalen bij patiënten met niet eerder behandeld CD20-positief omvangrijk stadium II, of stadium III of IV folliculair non-Hodgkin-lymfoom (NHL) behandeld met een lagere of hoge dosis ofatumumab.
Ondergeschikt
- Om de progressievrije overleving (PFS) te bepalen van patiënten die met deze regimes werden behandeld.
- Om het toxiciteitsprofiel van deze regimes bij deze patiënten te bepalen.
- Vaststellen of het therapeutisch effect van single-agent ofatumumab voldoende veelbelovend is om evaluatie te rechtvaardigen in daaropvolgende gerandomiseerde, op ofatumumab gebaseerde, biologische doublet-onderzoeken.
- Om de twee doses ofatumumab te evalueren door onafhankelijke vergelijking van respons, PFS en toxiciteit op een historische controle bij niet eerder behandelde patiënten met folliculair NHL.
- Om de prognostische index van FLIPI2 prospectief te valideren bij patiënten met een laag en gemiddeld risico en te vergelijken met gestratificeerde patiënten met een laag en gemiddeld risico door standaard FLIPI-scores om een betrouwbaardere indicator van respons en PFS te bepalen.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen een hoge dosis ofatumumab IV gedurende 2-8 uur op dag 1, 8, 15 en 22 en vervolgens eenmaal per maand in maand 3-9.
- Arm II: Patiënten krijgen een lagere dosis ofatumumab IV gedurende 2-8 uur op dag 1, 8, 15 en 22 en daarna eenmaal per maand in maand 3-9.
In beide armen wordt de behandeling voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten kunnen bloed- en beenmergmonsters nemen voor correlatieve onderzoeken.
Na afronding van de onderzoekstherapie worden de patiënten elke 4 maanden gedurende 2 jaar gevolgd en daarna elke 6 maanden gedurende 8 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
51
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Verenigde Staten, 19958
- Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
- Cleveland Clinic Florida - Weston
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61701
- Illinois CancerCare - Bloomington
-
Canton, Illinois, Verenigde Staten, 61520
- Illinois CancerCare - Canton
-
Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
- Illinois CancerCare - Eureka
-
Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
- Eureka Community Hospital
-
Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
- Galesburg Clinic, PC
-
Macomb, Illinois, Verenigde Staten, 61455
- Illinois CancerCare - Macomb
-
Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
- Bromenn Regional Medical Center
-
Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
- Community Cancer Center
-
Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
- Illinois CancerCare - Community Cancer Center
-
Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
- Community Hospital of Ottawa
-
Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
-
Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61554
- Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
-
Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61603
- Illinois CancerCare - Pekin
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61614
- Proctor Hospital
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
- CCOP - Illinois Oncology Research Association
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
-
Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
- Illinois CancerCare - Peru
-
Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
- Illinois Valley Community Hospital
-
Spring Valley, Illinois, Verenigde Staten, 61362
- Illinois CancerCare - Spring Valley
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Verenigde Staten, 52402
- Iowa Blood and Cancer Care
-
-
Maryland
-
Elkton, Maryland, Verenigde Staten, 21921
- Union Hospital of Cecil County
-
-
Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Verenigde Staten, 49017
- Battle Creek Health System Cancer Care Center
-
Big Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49307
- Mecosta County Medical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Butterworth Hospital at Spectrum Health
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- CCOP - Grand Rapids
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Lacks Cancer Center at Saint Mary's Health Care
-
Muskegon, Michigan, Verenigde Staten, 49444
- Mercy General Health Partners
-
Reed City, Michigan, Verenigde Staten, 49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
-
Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
- Munson Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Verenigde Staten, 03301
- New Hampshire Oncology - Hematology, PA at Payson Center for Cancer Care
-
Hooksett, New Hampshire, Verenigde Staten, 03106
- New Hampshire Oncology - Hematology, PA - Hooksett
-
Laconia, New Hampshire, Verenigde Staten, 03246
- Lakes Region General Hospital
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Verenigde Staten, 08043
- Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
- Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
-
Mount Kisco, New York, Verenigde Staten, 10549-3417
- Mount Kisco Medical Group, PC
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
-
North Carolina
-
Kinston, North Carolina, Verenigde Staten, 28501
- Kinston Medical Specialists
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigd folliculair non-Hodgkin-lymfoom (NHL) dat voldoet aan 1 van de volgende criteria:
- Omvangrijke (d.w.z. enkele massa ≥ 7 cm in elke eendimensionale meting) stadium II ziekte
- Stadium III of IV ziekte
- WHO graad 1, 2 of 3a ziekte
Beenmergbiopten zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze worden ingediend in combinatie met nodale biopsieën
- Geen aspiraties met fijne naalden voor diagnose
- Tumorweefsel moet het CD20-positieve antigeen tot expressie brengen door middel van flowcytometrie of IHC
Ten minste 1 plaats van meetbare ziekte met een diameter van > 1 cm in ≥ 1 dimensie aanwezig bij lichamelijk onderzoek of beeldvormend onderzoek
Niet-meetbare ziekten alleen zijn niet toegestaan, waaronder de volgende:
- Botlaesies (laesies, indien aanwezig, moeten worden genoteerd)
- Ascites
- Pleurale/pericardiale effusie
- Lymfangitis cutis/pulmonis
- Beenmerg (betrokkenheid door NHL moet worden vermeld)
Ziekte met een laag of gemiddeld risico volgens de Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI)
FLIPI-score die voldoet aan 1 of 2 van de volgende risicofactoren:
- Leeftijd > 60 jaar
- Betrokkenheid van > 4 nodale sites
- Stadium III-IV ziekte
- Hemoglobine < 12,0 g/dl
- LDH normaal
Risico bepaald door het volgende:
- Laag risico: 0-1 van de bovenstaande risicofactoren
- Gemiddeld risico: 2 risicofactoren
- Slecht risico: ≥ 3 risicofactoren
- Geen bekende CZS-betrokkenheid
PATIËNTKENMERKEN:
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- ANC ≥ 1.000/μL
- Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL
- Creatinineklaring ≥ 30 ml/min
- Bilirubine ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (tenzij secundair aan het syndroom van Gilbert of leverbetrokkenheid van NHL)
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
Patiënten met een hiv-infectie zijn toegestaan, mits aan de volgende criteria wordt voldaan:
- Geen bewijs van co-infectie met hepatitis B of C
- CD4+ celgetal ≥ 400/mm³
- Geen bewijs van resistente HIV-stammen
- HIV viral load < 10.000 kopieën HIV RNA/ml indien niet op anti-HIV therapie OF HIV viral load < 50 kopieën indien op anti-HIV therapie
- Geen geschiedenis van AIDS-definiërende aandoeningen
Geen bewijs van actieve infectie met hepatitis B (HBV) of C (HCV) (d.w.z. geen positieve serologie voor anti-HBc- of anti-HCV-antilichamen)
- HBV-seropositiviteit toegestaan (HBsAg+) op voorwaarde dat ze nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van actieve HBV-infectie door middel van HBV-DNA-testen
- Na voltooiing van de behandeling moeten HBsAg+-patiënten gedurende 6 maanden na de behandeling om de 2 maanden worden gecontroleerd door middel van HBV-DNA-testen, terwijl lamivudine wordt voortgezet (vereist)
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
Geen eerdere chemotherapie of immunotherapie (bijv. op monoklonale antilichamen gebaseerde therapie) voor NHL
- Voorafgaande bestralingstherapie in het veld is toegestaan
Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere corticosteroïden behalve onderhoudstherapie voor een niet-kwaadaardige ziekte
- Geen gelijktijdige dexamethason of andere steroïden als anti-emetica
- Geen vaccinatie met levend virus binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
- Geen gelijktijdige zidvoudine of stavudine
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen een hoge dosis ofatumumab IV gedurende 2-8 uur op dag 1, 8, 15 en 22 en daarna eenmaal per maand in maand 3-9.
|
IV gegeven
|
|
Experimenteel: Arm II
Patiënten krijgen een lagere dosis ofatumumab IV gedurende 2-8 uur op dag 1, 8, 15 en 22 en vervolgens eenmaal per maand in maand 3-9.
|
IV gegeven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal responspercentage (volledige of gedeeltelijke respons) per maand 12
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 12
|
Het primaire eindpunt van deze studie is het algehele responspercentage (OR=complete respons (CR) of partiële respons (PR)) op een dosis van 500 mg of 1000 mg ofatumumab bij niet eerder behandelde patiënten met CD20+ folliculair NHL.
Het resultaat van de respons wordt gedefinieerd als de beste respons tijdens de 12 maanden eerstelijnsbehandeling en uitgebreide inductiebehandeling.
Een CR wordt gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle detecteerbare klinische tekenen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen, indien aanwezig vóór de therapie.
Een PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 50% in de som van het product van de diameters (SPD) van maximaal zes van de grootste dominante knopen of knoopmassa's, waarbij geen toename wordt waargenomen in de grootte van andere knopen, lever of milt en er mogen geen nieuwe ziekteplaatsen worden waargenomen.
De hieronder gerapporteerde ORR (percentage patiënten) per arm is het percentage patiënten bij wie de beste respons gedurende de 12 maanden van behandeling CR of PR was.
|
Van baseline tot maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane progressievrije overlevingstijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van deelname aan de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, beoordeeld tot 4 jaar
|
De mediane progressievrije overlevingstijd (PFS) voor elke arm werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
PFS werd berekend als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Patiënten werden gecensureerd op het moment van laatst bekende levend en progressievrij.
Lymfeklieren moeten als abnormaal worden beschouwd als de lange as > 1,5 cm is, ongeacht de korte as.
Als een lymfeklier een lange as heeft van 1,1 tot 1,5 cm, mag deze alleen als abnormaal worden beschouwd als de korte as > 1,0 is.
Lymfeklieren ≤ 1,0 cm bij ≤ 1,0 cm worden niet als abnormaal beschouwd voor terugval of progressieve ziekte.
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van de herziene responscriteria uit 2007, gerapporteerd door Cheson et al. als volgt: verschijning van een nieuwe laesie, ten minste 50% toename van het dieptepunt in de SPD van eerder betrokken knooppunten, ten minste 50% toename van de langste diameter van een eerder geïdentificeerd knooppunt > 1,0 cm in zijn korte as.
|
Vanaf de datum van deelname aan de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst kwam, beoordeeld tot 4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Cara A. Rosenbaum, MD, University Of Chicago
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 oktober 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 augustus 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 augustus 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
27 augustus 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 augustus 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 augustus 2021
Laatst geverifieerd
1 augustus 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- stadium IV graad 3 folliculair lymfoom
- stadium III graad 1 folliculair lymfoom
- stadium III graad 2 folliculair lymfoom
- stadium III graad 3 folliculair lymfoom
- stadium IV graad 1 folliculair lymfoom
- stadium IV graad 2 folliculair lymfoom
- aaneengesloten stadium II graad 1 folliculair lymfoom
- aaneengesloten stadium II graad 2 folliculair lymfoom
- niet-aangrenzend stadium II graad 1 folliculair lymfoom
- niet-aangrenzend stadium II graad 2 folliculair lymfoom
- niet-aangrenzend stadium II graad 3 folliculair lymfoom
- aaneengesloten stadium II graad 3 folliculair lymfoom
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CALGB-50901
- GSK-CALGB-50901
- CDR0000683083 (Register-ID: NCI Physician Data Query)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .