Ofatumumab korábban kezeletlen II., III. vagy IV. stádiumú follikuláris non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében
2021. augusztus 16. frissítette: Alliance for Clinical Trials in Oncology
Az Ofatumumab (CALGB IND #) II. fázisú vizsgálata korábban kezeletlen follikuláris non-Hodgkin limfómában (NHL)
INDOKOLÁS: A monoklonális antitestek, mint például az ofatumumab, különböző módon blokkolhatják a rák növekedését. Egyesek blokkolják a rákos sejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rákos sejteket találnak, és segítenek megölni őket, vagy rákölő anyagokat szállítanak hozzájuk.
CÉL: Ez a randomizált II. fázisú vizsgálat az atumumabot vizsgálja annak megállapítására, hogy mennyire működik jól a korábban nem kezelt II., III. vagy IV. stádiumú follikuláris non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- A válaszarány meghatározása korábban nem kezelt CD20-pozitív, nagyméretű II. stádiumú vagy III. vagy IV. stádiumú follikuláris non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő betegeknél, akiket alacsonyabb vagy nagy dózisú ofatumumabbal kezeltek.
Másodlagos
- Az ezekkel a kezelésekkel kezelt betegek progressziómentes túlélésének (PFS) meghatározása.
- Ezen kezelési módok toxicitási profiljának meghatározása ezeknél a betegeknél.
- Annak megállapítása, hogy az ofatumumab egyetlen hatóanyagú terápiás hatása kellően ígéretes-e ahhoz, hogy a későbbi randomizált, ofatumumab-alapú biológiai kettős vizsgálatok során értékelni lehessen.
- A két ofatumumab dózis értékelése a válasz, a PFS és a toxicitás független összehasonlításával egy korábbi kontrollhoz képest korábban nem kezelt follikuláris NHL-ben szenvedő betegeknél.
- A FLIPI2 prognosztikai index prospektív validálása alacsony és közepes kockázatú betegeknél, és összehasonlítás az alacsony és közepes kockázatú rétegzett betegekkel standard FLIPI-pontozással, hogy meghatározzuk a válasz és a PFS megbízhatóbb mutatóját.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
- I. kar: A betegek nagy dózisú ofatumumab IV-et kapnak 2-8 órán keresztül az 1., 8., 15. és 22. napon, majd havonta egyszer a 3-9. hónapban.
- II. kar: A betegek alacsonyabb dózisú ofatumumab IV-et kapnak 2-8 órán keresztül az 1., 8., 15. és 22. napon, majd havonta egyszer a 3-9. hónapban.
Mindkét karban a kezelés folytatódik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek vér- és csontvelő-mintavételen eshetnek át korrelatív vizsgálatok céljából.
A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 2 éven keresztül 4 havonta, majd 8 éven keresztül 6 havonta követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
51
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Egyesült Államok, 19958
- Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Egyesült Államok, 33331
- Cleveland Clinic Florida - Weston
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Egyesült Államok, 61701
- Illinois CancerCare - Bloomington
-
Canton, Illinois, Egyesült Államok, 61520
- Illinois CancerCare - Canton
-
Eureka, Illinois, Egyesült Államok, 61530
- Illinois CancerCare - Eureka
-
Eureka, Illinois, Egyesült Államok, 61530
- Eureka Community Hospital
-
Galesburg, Illinois, Egyesült Államok, 61401
- Galesburg Clinic, PC
-
Macomb, Illinois, Egyesült Államok, 61455
- Illinois CancerCare - Macomb
-
Normal, Illinois, Egyesült Államok, 61761
- Bromenn Regional Medical Center
-
Normal, Illinois, Egyesült Államok, 61761
- Community Cancer Center
-
Normal, Illinois, Egyesült Államok, 61761
- Illinois CancerCare - Community Cancer Center
-
Ottawa, Illinois, Egyesült Államok, 61350
- Community Hospital of Ottawa
-
Ottawa, Illinois, Egyesült Államok, 61350
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
-
Pekin, Illinois, Egyesült Államok, 61554
- Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
-
Pekin, Illinois, Egyesült Államok, 61603
- Illinois CancerCare - Pekin
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61614
- Proctor Hospital
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61615
- CCOP - Illinois Oncology Research Association
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61615
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
-
Peru, Illinois, Egyesült Államok, 61354
- Illinois CancerCare - Peru
-
Peru, Illinois, Egyesült Államok, 61354
- Illinois Valley Community Hospital
-
Spring Valley, Illinois, Egyesült Államok, 61362
- Illinois CancerCare - Spring Valley
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Egyesült Államok, 52402
- Iowa Blood and Cancer Care
-
-
Maryland
-
Elkton, Maryland, Egyesült Államok, 21921
- Union Hospital of Cecil County
-
-
Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Egyesült Államok, 49017
- Battle Creek Health System Cancer Care Center
-
Big Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49307
- Mecosta County Medical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- Butterworth Hospital at Spectrum Health
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- CCOP - Grand Rapids
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- Lacks Cancer Center at Saint Mary's Health Care
-
Muskegon, Michigan, Egyesült Államok, 49444
- Mercy General Health Partners
-
Reed City, Michigan, Egyesült Államok, 49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
-
Traverse City, Michigan, Egyesült Államok, 49684
- Munson Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Egyesült Államok, 03301
- New Hampshire Oncology - Hematology, PA at Payson Center for Cancer Care
-
Hooksett, New Hampshire, Egyesült Államok, 03106
- New Hampshire Oncology - Hematology, PA - Hooksett
-
Laconia, New Hampshire, Egyesült Államok, 03246
- Lakes Region General Hospital
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Egyesült Államok, 08043
- Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
- Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
-
Manhasset, New York, Egyesült Államok, 11030
- Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
-
Mount Kisco, New York, Egyesült Államok, 10549-3417
- Mount Kisco Medical Group, PC
-
New Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
-
North Carolina
-
Kinston, North Carolina, Egyesült Államok, 28501
- Kinston Medical Specialists
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag igazolt follikuláris non-Hodgkin limfóma (NHL), amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:
- Terjedelmes (azaz egyetlen tömeg ≥ 7 cm bármely egydimenziós mérésnél) II. stádiumú betegség
- A betegség III vagy IV stádiuma
- WHO 1., 2. vagy 3a fokozatú betegség
A csontvelő-biopszia megengedett, feltéve, hogy azokat a csomóponti biopsziával együtt adják be
- A diagnózishoz nem kell finom tűt szívni
- A tumorszövetnek áramlási citometriával vagy IHC-vel kell expresszálnia a CD20-pozitív antigént
Legalább 1 mérhető betegség helye, amelynek átmérője > 1 cm, ≥ 1 dimenzióban jelen van akár fizikális vizsgálaton, akár képalkotó vizsgálatokon
A nem mérhető betegség önmagában nem megengedett, beleértve a következőket:
- Csontléziók (a sérüléseket, ha vannak, meg kell jegyezni)
- Ascites
- Pleurális/perikardiális folyadékgyülem
- Lymphangitis cutis/pulmonis
- Csontvelő (figyelembe kell venni az NHL részvételét)
Alacsony vagy közepes kockázatú betegség a Follicularis Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) szerint
A FLIPI pontszám megfelel az alábbi kockázati tényezők közül 1-nek vagy 2-nek:
- Életkor > 60 év
- > 4 csomópont bevonása
- III-IV stádiumú betegség
- Hemoglobin < 12,0 g/dl
- LDH normál
A kockázatot a következők határozzák meg:
- Alacsony kockázat: 0-1 a fenti kockázati tényezők közül
- Köztes kockázat: 2 kockázati tényező
- Rossz kockázat: ≥ 3 kockázati tényező
- Nem ismert központi idegrendszeri érintettség
A BETEG JELLEMZŐI:
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- ANC ≥ 1000/μL
- Thrombocytaszám ≥ 75 000/μL
- Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
- Bilirubin ≤ a normálérték felső határának kétszerese (kivéve, ha másodlagos Gilbert-szindróma vagy NHL májérintettség)
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 3 hónapig
A HIV-fertőzött betegek a következő feltételek teljesülése esetén engedélyezettek:
- Nincs bizonyíték a hepatitis B vagy C fertőzésre
- CD4+ sejtszám ≥ 400/mm³
- Nincs bizonyíték a HIV rezisztens törzseire
- HIV vírusterhelés < 10 000 kópia HIV RNS/ml, ha nem HIV-ellenes terápiát kap, VAGY HIV vírusterhelés < 50 kópia HIV-ellenes kezelés esetén
- Nem álltak fenn AIDS-meghatározó állapotok
Nincs bizonyíték aktív hepatitis B (HBV) vagy C (HCV) fertőzésre (azaz nincs pozitív szerológia anti-HBc vagy anti-HCV antitestekre)
- HBV szeropozitivitás megengedett (HBsAg+), feltéve, hogy szorosan nyomon követik az aktív HBV fertőzés bizonyítékát HBV DNS-teszttel
- A kezelés befejezése után a HBsAg+ betegeket 2 havonta HBV DNS-teszttel ellenőrizni kell a kezelést követő 6 hónapig, miközben a lamivudin-kezelést folytatni kell (szükséges)
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
Nincs korábbi kemoterápia vagy immunterápia (pl. monoklonális antitest-alapú terápia) az NHL-re
- Előzetes érintett terepi sugárkezelés megengedett
Több mint 2 hét telt el a korábbi kortikoszteroidok alkalmazása óta, kivéve a nem rosszindulatú betegség fenntartó terápiáját
- Nem alkalmazható egyidejűleg dexametazon vagy más szteroid hányáscsillapítóként
- Nincs élő vírus elleni vakcinázás a vizsgálatba való belépés előtt 6 héten belül
- Nincs egyidejűleg zidvoudin vagy stavudin
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar I
A betegek nagy dózisú ofatumumab IV-et kapnak 2-8 órán keresztül az 1., 8., 15. és 22. napon, majd havonta egyszer a 3-9. hónapban.
|
Adott IV
|
|
Kísérleti: Kar II
A betegek alacsonyabb dózisú ofatumumab IV-et kapnak 2-8 órán keresztül az 1., 8., 15. és 22. napon, majd havonta egyszer a 3-9. hónapban.
|
Adott IV
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszadási arány (teljes vagy részleges válasz) 12. hónapig
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hónapig
|
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja az általános válaszarány (OR=teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR)) 500 mg vagy 1000 mg ofatumumab dózisra korábban nem kezelt CD20+ follikuláris NHL-ben szenvedő betegeknél.
A válasz kimenetele a legjobb válasz az első vonalbeli és a kiterjesztett indukciós kezelés 12 hónapja alatt.
A CR a betegség összes kimutatható klinikai bizonyítékának és a betegséggel összefüggő tünetnek a teljes eltűnését jelenti, ha a kezelés előtt jelen voltak.
A PR úgy definiálható, hogy legalább hat legnagyobb domináns csomópont vagy csomóponti tömeg átmérőjének (SPD) összegének legalább 50%-os csökkenése, anélkül, hogy a többi csomópont, a máj, ill. lép, és nem szabad új betegségi helyeket megfigyelni.
Az alábbiakban közölt ORR (betegek százalékos aránya) karonként azon betegek százalékos aránya, akiknél a legjobb válasz a 12 hónapos kezelés során CR vagy PR volt.
|
Az alaphelyzettől a 12. hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Medián progressziómentes túlélési idő
Időkeret: A vizsgálatba való belépés dátumától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 4 évig
|
A medián progressziómentes túlélési időt (PFS) minden karra a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
A PFS-t a vizsgálatba lépéstől a progresszióig vagy a halálozásig eltelt időként számítottuk ki, amelyik előbb bekövetkezett.
A betegeket a legutóbbi életben és progressziótól mentes időben cenzúrázták.
A nyirokcsomókat rendellenesnek kell tekinteni, ha a hosszú tengely > 1,5 cm, függetlenül a rövid tengelytől.
Ha egy nyirokcsomó hosszú tengelye 1,1-1,5 cm, akkor csak akkor tekinthető kórosnak, ha rövid tengelye > 1,0.
A ≤ 1,0 cm x ≤ 1,0 cm méretű nyirokcsomók nem tekinthetők abnormálisnak relapszus vagy progresszív betegség esetén.
A progressziót a Cheson és munkatársai által közölt 2007-ben felülvizsgált válaszkritériumok alapján határozták meg. az alábbiak szerint: Bármilyen új elváltozás megjelenése, legalább 50%-os növekedés a mélyponthoz képest bármely korábban érintett csomópont SPD-jében, legalább 50%-os növekedés bármely korábban azonosított csomópont leghosszabb átmérőjében, amely > 1,0 cm a rövid tengelyén.
|
A vizsgálatba való belépés dátumától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 4 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Cara A. Rosenbaum, MD, University of Chicago
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. október 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. augusztus 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. augusztus 26.
Első közzététel (Becslés)
2010. augusztus 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. augusztus 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. augusztus 16.
Utolsó ellenőrzés
2021. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- stádiumú 3. fokozatú follikuláris limfóma
- stádiumú 1. fokozatú follikuláris limfóma
- stádiumú 2. fokozatú follikuláris limfóma
- stádiumú 3. fokozatú follikuláris limfóma
- stádiumú 1. fokozatú follikuláris limfóma
- stádiumú 2. fokozatú follikuláris limfóma
- összefüggő II. stádiumú 1. fokozatú follikuláris limfóma
- összefüggő stádiumú, 2. fokozatú follikuláris limfóma
- nem összefüggő stádiumú, 1. fokozatú follikuláris limfóma
- nem összefüggő stádiumú, 2. fokozatú follikuláris limfóma
- nem összefüggő II. stádiumú 3. fokozatú follikuláris limfóma
- összefüggő stádiumú, 3. fokozatú follikuláris limfóma
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CALGB-50901
- GSK-CALGB-50901
- CDR0000683083 (Registry Identifier: NCI Physician Data Query)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .