Офатумумаб в лечении пациентов с ранее нелеченой фолликулярной неходжкинской лимфомой стадии II, стадии III или стадии IV
16 августа 2021 г. обновлено: Alliance for Clinical Trials in Oncology
Испытание фазы II офатумумаба (CALGB IND #) при ранее нелеченой фолликулярной неходжкинской лимфоме (НХЛ)
ОБОСНОВАНИЕ. Моноклональные антитела, такие как офатумумаб, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак.
ЦЕЛЬ: Это рандомизированное исследование фазы II изучает офатумумаб, чтобы увидеть, насколько хорошо он работает при лечении пациентов с ранее нелеченными стадиями II, стадии III или стадии IV фолликулярной неходжкинской лимфомы.
Обзор исследования
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить частоту ответа у пациентов с CD20-позитивной фолликулярной неходжкинской лимфомой (НХЛ), ранее не получавших лечения, с CD20-позитивной объемной лимфомой стадии II или стадии III или IV, получавших более низкие или высокие дозы офатумумаба.
Среднее
- Определить выживаемость без прогрессирования (ВБП) пациентов, получавших лечение по этим схемам.
- Определить профиль токсичности этих режимов у этих пациентов.
- Установить, является ли терапевтический эффект монотерапии офатумумабом достаточно многообещающим, чтобы гарантировать оценку в последующих рандомизированных, основанных на офатумумабе, биологических двойных испытаниях.
- Оценить две дозы офатумумаба путем независимого сравнения ответа, ВБП и токсичности с историческим контролем у ранее не леченных пациентов с фолликулярной НХЛ.
- Проспективно подтвердить прогностический индекс FLIPI2 у пациентов с низким и средним риском и сравнить с стратифицированными пациентами с низким и средним риском по стандартной шкале FLIPI для определения более надежного показателя ответа и ВБП.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.
- Группа I: пациенты получают высокие дозы офатумумаба внутривенно в течение 2–8 часов в дни 1, 8, 15 и 22, а затем один раз в месяц в течение 3–9 месяцев.
- Группа II: пациенты получают более низкую дозу офатумумаба внутривенно в течение 2-8 часов в дни 1, 8, 15 и 22, а затем один раз в месяц в месяцы 3-9.
В обеих группах лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты могут пройти забор образцов крови и костного мозга для корреляционных исследований.
После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдались каждые 4 мес в течение 2 лет, а затем каждые 6 мес в течение 8 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
51
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
- Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
- Cleveland Clinic Florida - Weston
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61701
- Illinois CancerCare - Bloomington
-
Canton, Illinois, Соединенные Штаты, 61520
- Illinois CancerCare - Canton
-
Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
- Illinois CancerCare - Eureka
-
Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
- Eureka Community Hospital
-
Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
- Galesburg Clinic, PC
-
Macomb, Illinois, Соединенные Штаты, 61455
- Illinois CancerCare - Macomb
-
Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
- Bromenn Regional Medical Center
-
Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
- Community Cancer Center
-
Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
- Illinois CancerCare - Community Cancer Center
-
Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
- Community Hospital of Ottawa
-
Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
-
Pekin, Illinois, Соединенные Штаты, 61554
- Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
-
Pekin, Illinois, Соединенные Штаты, 61603
- Illinois CancerCare - Pekin
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61614
- Proctor Hospital
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
- CCOP - Illinois Oncology Research Association
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
-
Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
- Illinois CancerCare - Peru
-
Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
- Illinois Valley Community Hospital
-
Spring Valley, Illinois, Соединенные Штаты, 61362
- Illinois CancerCare - Spring Valley
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Соединенные Штаты, 52402
- Iowa Blood and Cancer Care
-
-
Maryland
-
Elkton, Maryland, Соединенные Штаты, 21921
- Union Hospital of Cecil County
-
-
Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Соединенные Штаты, 49017
- Battle Creek Health System Cancer Care Center
-
Big Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49307
- Mecosta County Medical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Butterworth Hospital at Spectrum Health
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- CCOP - Grand Rapids
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Lacks Cancer Center at Saint Mary's Health Care
-
Muskegon, Michigan, Соединенные Штаты, 49444
- Mercy General Health Partners
-
Reed City, Michigan, Соединенные Штаты, 49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
-
Traverse City, Michigan, Соединенные Штаты, 49684
- Munson Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03301
- New Hampshire Oncology - Hematology, PA at Payson Center for Cancer Care
-
Hooksett, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03106
- New Hampshire Oncology - Hematology, PA - Hooksett
-
Laconia, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03246
- Lakes Region General Hospital
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Соединенные Штаты, 08043
- Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
-
Mount Kisco, New York, Соединенные Штаты, 10549-3417
- Mount Kisco Medical Group, PC
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
-
North Carolina
-
Kinston, North Carolina, Соединенные Штаты, 28501
- Kinston Medical Specialists
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная фолликулярная неходжкинская лимфома (НХЛ), соответствующая одному из следующих критериев:
- Объемное (т. е. одиночное образование ≥ 7 см в любом одномерном измерении) II стадия заболевания
- III или IV стадия заболевания
- Болезнь 1, 2 или 3а степени ВОЗ
Разрешены биопсии костного мозга при условии, что они представляются вместе с биопсией узлов.
- Нет тонкоигольной аспирации для диагностики
- Опухолевая ткань должна экспрессировать CD20-положительный антиген с помощью проточной цитометрии или ИГХ.
По крайней мере, 1 очаг поддающегося измерению заболевания диаметром > 1 см в ≥ 1 измерении, присутствующий либо при физикальном осмотре, либо при визуализирующих исследованиях.
Не допускается отдельное неизмеримое заболевание, в том числе следующее:
- Поражения костей (следует отметить поражения, если они есть)
- Асцит
- Плевральный/перикардиальный выпот
- Лимфангит кожи/пульмонис
- Костный мозг (следует отметить поражение НХЛ)
Заболевание низкого или среднего риска по Международному прогностическому индексу фолликулярной лимфомы (FLIPI)
Оценка FLIPI соответствует 1 или 2 из следующих факторов риска:
- Возраст > 60 лет
- Вовлечение > 4 узловых участков
- III-IV стадии заболевания
- Гемоглобин < 12,0 г/дл
- ЛДГ в норме
Риск определяется следующим:
- Низкий риск: 0-1 из вышеперечисленных факторов риска.
- Промежуточный риск: 2 фактора риска
- Плохой риск: ≥ 3 факторов риска
- Нет известных поражений ЦНС
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Состояние производительности ECOG 0-2
- АЧН ≥ 1000/мкл
- Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
- Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
- Билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (если не является вторичным по отношению к синдрому Жильбера или поражению печени при НХЛ)
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
Больные ВИЧ-инфекцией допускаются при соблюдении следующих критериев:
- Отсутствие признаков коинфекции гепатитом В или С
- Количество клеток CD4+ ≥ 400/мм³
- Нет доказательств резистентных штаммов ВИЧ
- Вирусная нагрузка ВИЧ < 10 000 копий РНК ВИЧ/мл, если не проводится антиретровирусная терапия ИЛИ вирусная нагрузка ВИЧ < 50 копий, если проводится антиретровирусная терапия
- Отсутствие в анамнезе СПИД-индикаторных состояний
Нет признаков активного гепатита B (HBV) или C (HCV) (т. е. нет положительной серологии на антитела к HBc или анти-HCV)
- Допускается серопозитивность к ВГВ (HBsAg+) при условии тщательного наблюдения за наличием признаков активной инфекции ВГВ с помощью тестирования ДНК ВГВ.
- После завершения лечения пациенты с HBsAg+ должны проходить мониторинг ДНК ВГВ каждые 2 месяца в течение 6 месяцев после лечения, продолжая прием ламивудина (обязательно)
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Отсутствие предшествующей химиотерапии или иммунотерапии (например, терапии на основе моноклональных антител) НХЛ
- Предварительная лучевая терапия вовлеченного поля разрешена
Более 2 недель после предшествующего приема кортикостероидов, за исключением поддерживающей терапии незлокачественного заболевания
- Отсутствие одновременного применения дексаметазона или других стероидов в качестве противорвотных средств.
- Отсутствие вакцинации против живого вируса в течение 6 недель до включения в исследование
- Не допускается одновременный прием зидудина или ставудина.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают высокие дозы офатумумаба внутривенно в течение 2-8 часов в дни 1, 8, 15 и 22, а затем один раз в месяц в месяцы 3-9.
|
Учитывая IV
|
|
Экспериментальный: Рука II
Пациенты получают более низкую дозу офатумумаба внутривенно в течение 2-8 часов в дни 1, 8, 15 и 22, а затем один раз в месяц в месяцы 3-9.
|
Учитывая IV
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий показатель ответов (полный или частичный ответ) к 12 месяцу
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-го месяца
|
Первичной конечной точкой этого исследования является частота общего ответа (ОШ = полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО)) на 500 мг или 1000 мг офатумумаба в дозе 500 мг или 1000 мг у ранее нелеченых пациентов с CD20+ фолликулярной НХЛ.
Исход ответа определяется как наилучший ответ в течение 12 месяцев терапии первой линии и расширенной индукционной терапии.
CR определяется как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии.
PR определяется как уменьшение как минимум на 50% суммы произведений диаметров (SPD) до шести самых крупных доминантных лимфатических узлов или узловых образований без увеличения размеров других лимфатических узлов, печени или селезенки и не должны наблюдаться новые очаги заболевания.
ORR (процент пациентов), приведенный ниже, по группам представляет собой процент пациентов, у которых наилучший ответ в течение 12 месяцев лечения был CR или PR.
|
От исходного уровня до 12-го месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее время выживания без прогрессирования
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 4 лет.
|
Среднее время выживаемости без прогрессирования (ВБП) для каждой группы оценивали с использованием метода Каплана-Мейера.
ВБП рассчитывали как время от включения в исследование до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
Пациенты были подвергнуты цензуре в то время, когда в последний раз было известно, что они живы и не прогрессировали.
Лимфатические узлы следует считать аномальными, если длинная ось > 1,5 см, независимо от короткой оси.
Если лимфатический узел имеет длинную ось от 1,1 до 1,5 см, его следует считать ненормальным, только если его короткая ось > 1,0.
Лимфатические узлы размером ≤ 1,0 см на ≤ 1,0 см не будут считаться отклонением от нормы при рецидиве или прогрессировании заболевания.
Прогрессирование определяется с использованием пересмотренных критериев ответа 2007 г., опубликованных Cheson et al. следующим образом: внешний вид любого нового поражения, по крайней мере, 50%-ное увеличение от надира в SPD любых ранее вовлеченных узлов, по крайней мере, 50%-ное увеличение самого длинного диаметра любого отдельного ранее идентифицированного узла> 1,0 см по его короткой оси.
|
С даты включения в исследование до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 4 лет.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Cara A. Rosenbaum, MD, University of Chicago
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 октября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 августа 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 августа 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 августа 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- фолликулярная лимфома IV стадии 3 степени
- фолликулярная лимфома III стадии 1 степени
- фолликулярная лимфома III стадии 2 степени
- фолликулярная лимфома III стадии 3 степени
- фолликулярная лимфома IV стадии 1 степени
- фолликулярная лимфома IV стадии 2 степени
- смежная стадия II фолликулярной лимфомы 1 степени
- смежная стадия II фолликулярная лимфома 2 степени
- несмежная фолликулярная лимфома II стадии 1 степени
- несмежная стадия II фолликулярная лимфома 2 степени
- несмежная фолликулярная лимфома II стадии 3 степени
- смежная стадия II фолликулярной лимфомы 3 степени
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CALGB-50901
- GSK-CALGB-50901
- CDR0000683083 (Идентификатор реестра: NCI Physician Data Query)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .