Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Erlotinib hydroklorid och strålbehandling i stadium III-IV skivepitelcancer i huvud och nacke

6 maj 2020 uppdaterad av: Case Comprehensive Cancer Center

En fas II-studie av erlotinib och strålbehandling hos patienter med lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och nacke

MOTIVERING: Erlotinibhydroklorid kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Erlotinibhydroklorid kan också göra tumörceller mer känsliga för strålbehandling. Strålbehandling använder högenergiröntgen och andra typer av strålning för att döda tumörceller. Att ge erlotinibhydroklorid tillsammans med strålbehandling kan vara en effektiv behandling för patienter med huvud- och halscancer. SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge erlotinibhydroklorid tillsammans med strålbehandling vid behandling av patienter med stadium III-IV skivepitelcancer i huvud och nacke.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:I. För att bestämma tiden till progression av kombinationen av EGFR-hämmaren erlotinib och strålbehandling. SEKUNDÄRA MÅL:I. För att fastställa objektiv svarsfrekvens, lokoregional kontrollfrekvens, svarslängd, misslyckande mönster, total överlevnad, toxicitet och livskvalitetsresultat av kombinationen av erlotinib och samtidig strålbehandling.II. För att bestämma den farmakokinetiska profilen för erlotinib. Ytterligare analyser av farmakokinetiska data om patienter som får daglig behandling med erlotinib via sin sond kommer att utföras. III. För att bestämma effekten av behandling och behandlingsdos på biologiska korrelat i tumörvävnad och/eller omgivande slemhinna, EGFR-uttryck och fosforyleringsstatus, serummarkörer för angiogen aktivitet VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM, PDGF, fluorescens in situ hybridisering ( FISH) för ERBB2 för genamplifiering, DNA-sekvensering av EGFR- och ERBB2-gener från DNA extraherat från förbehandlingsbiopsimaterial för mutationsscreening, genuttrycksprofilering på biopsimaterial före behandling för att identifiera prediktorer för svar på behandling, apoptos (TUNEL-analys), Ki67 (kärnproliferationsantigen) IV. För att fastställa användbarheten av den omfattande geriatriska bedömningen för att förutsäga tolerans mot behandling hos patienter >= 65 år som ingår i denna studie. DISPLAY: Patienter får erlotinibhydroklorid oralt eller via gastrostomisonden en gång dagligen under veckorna 1-9 och sedan i 2 år efter avslutad strålbehandling. Från och med dag 1 i vecka 2 genomgår patienterna strålbehandling en gång dagligen, 5 gånger i veckan, under 5-7 veckor. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 6 månader, var tredje månad i 2 år och sedan var 6:e ​​månad i 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat (stadium III eller IV) skivepitelcancer i huvud och hals utan fjärrmetastaserande sjukdom, som inte är kandidater eller har avböjt definitiv kirurgisk resektion eller för administrering av standardkemoterapi under strålbehandling på grund av någon av följande skäl: hög ålder (>= 70 år); dålig ECOG-prestandastatus (2 eller 3); signifikanta komorbiditeter, vilket återspeglas av ett Charlson-komorbiditetsindexpoäng på >= 3; onormal hematopoetisk funktion, lever- eller njurfunktion; patientens beslut efter att tillämpliga standardbehandlingsalternativ har erbjudits och avböjts av patienten
  • Ingen tidigare kemoterapi, strålbehandling eller antitumörläkemedel
  • Mätbar sjukdom inom 4 veckor före registrering enligt de rekommenderade RECIST-svarskriterierna
  • Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
  • Patienter måste ha normal leverfunktion eller välkompenserad leversjukdom enligt definitionen i Child-Pugh-klassificeringen av leversjukdomens svårighetsgrad; patienter med nedsatt leverfunktion (total bilirubin större än den övre gränsen för normal [ULN] eller välkompenserad sjukdom [Child-Pugh klass A] som ingår i studien kommer att övervakas noggrant, särskilt de med totalt bilirubin > 3 gånger ULN; dosändringar ( behandlingsavbrott eller utsättande) kan vara nödvändigt för allvarliga förändringar i leverfunktionen; patientbehandling kommer att följa FDA-godkända märkningsrekommendationer
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet
  • Män och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader därefter
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Alla histologier förutom skivepitelcancer
  • Spottkörtel paranasal sinus och nasofaryngeal skivepitelcancer
  • Patienter som tidigare har fått kemoterapi eller strålbehandling
  • Patienter med metastaserande sjukdom
  • Patienter med ECOG-prestandastatus på 4
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ERLOTINIB
  • Patienter med anamnes på någon annan malignitet (förutom skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden eller CIS i livmoderhalsen) är inte berättigade såvida inte en period på 5 år har förflutit sedan behandlingen av den tidigare cancern och patienten för närvarande är sjukdomsfri från föregående cancer. cancer
  • Patienter kanske inte får något annat prövningsmedel
  • Gravid kvinna; amning bör avbrytas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm I
Patienterna får erlotinibhydroklorid oralt eller via gastrostomisonden en gång dagligen under veckorna 1-9 och sedan i 2 år efter avslutad strålbehandling. Från och med dag 1 i vecka 2 genomgår patienterna strålbehandling en gång dagligen, 5 gånger i veckan, under 5-7 veckor. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Valfria korrelativa studier
Övrig: farmakogenomiska studier
Valfria korrelativa studier
Andra namn:
  • Farmakogenomisk studie
Övrig: farmakologisk studie
Valfria korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Övrig: analys av genuttryck
Korrelativa studier
Läkemedel: erlotinibhydroklorid
Ges oralt eller via gastronomisond
Andra namn:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774
Strålning: intensitetsmodulerad strålbehandling
IMRT kommer att ges i 35 fraktioner under 7 veckor. Den primära tumören och involverade noder (PTV70) kommer att få 2 Gy per fraktion, områden med medelrisk (PTV63) kommer att få 1,8 Gy per fraktioner och subkliniska sjukdomsställen (PTV56) kommer att få 1,6 Gy perfraktion. De totala doserna blir alltså 70 Gy, 63 Gy respektive 56 Gy.
Andra namn:
  • IMRT
Strålning: 3-dimensionell konform strålterapi

Den initiala målvolymen som omfattar de grova och subkliniska sjukdomsställena kommer att få 2,0 Gy per fraktion, fem fraktioner i veckan till 54 Gy i 27 fraktioner på 5,4 veckor. Boostvolymen som täcker grov tumör och kliniskt/radiologiskt involverade noder kommer att få booststrålning för ytterligare 16 Gy vid 2,0 Gy. Den primära tumören och kliniskt/radiologiskt involverade noder kommer således att få 70 Gy i 35 fraktioner under 7 veckor, och oinvolverade övre halsnoder kommer att få en elektiv dos på 54 Gy på 5,4 veckor.

De oinvolverade nedre halsnoderna kommer att få 2,0 Gy per fraktion på 3 cm djup till en total dos på 50 Gy i 25 fraktioner på 5,0 veckor genom ett matchande AP eller AP/PA nedre halsfält.

Andra namn:
  • 3D-CRT
  • konform strålbehandling
Övrig: biopsi
Valfria korrelativa studier
Andra namn:
  • biopsier
Övrig: enkätadministration
Valfria kompletterande studier
Övrig: enzymkopplad immunosorbentanalys
Valfria korrelativa studier
Andra namn:
  • ELISA
Övrig: polymorfismanalys
Valfria korrelativa studier

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att sjukdomsprogression
Tidsram: 1 år och 10 månader efter studiestart

Varaktigheten av det totala svaret mäts från det att mätkriterierna uppfylls för CR eller PR (beroende på vilket status som registreras först) till det första datumet då återfall eller PD objektivt dokumenteras, med de minsta mätningar som registrerats sedan behandlingen startade som referens för PD . Sjukdomsprogressionsfri överlevnad (PFS) mäts från behandlingsstart till datum för sjukdomsprogression eller protokollbestämt utfall, beroende på vilket som inträffar först och censureras vid det datum som senast följdes för de överlevande utan sjukdomsprogress

Progression definieras med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner. Mäts via konventionell CT och MRT
1 år och 10 månader efter studiestart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 1 år och 10 månader efter studiestart
Antal patienter med fullständigt svar, partiellt svar, stabil sjukdom eller progressiv sjukdom. Bedömda via svarsutvärderingskriterier i solida tumörer Kriterier (RECIST v1.0): fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR. Mäts via konventionell CT och MRI
1 år och 10 månader efter studiestart
Mönster av misslyckande
Tidsram: 5 år efter behandling
5 år efter behandling
Toxicitet, antal personer med biverkningar
Tidsram: upp till 2 år efter behandlingen
Antal deltagare som upplevde biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) under studiens gång enligt CTCAE (4.0)
upp till 2 år efter behandlingen
Livskvalitetsbedömning mätt med funktionell bedömning av cancerterapi (FACT-G) test
Tidsram: efter behandling vid 6 månader
Livskvalitet (QOL) mätt med hjälp av Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) på en skala 0-108, med lägre poäng motsvarande sämre total QOL och högre poäng motsvarande bättre total QOL.
efter behandling vid 6 månader
Lokoregional kontrollhastighet
Tidsram: 5 år efter behandling
5 år efter behandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiska data
Tidsram: förbehandling sedan varje vecka
Bestäm den farmakokinetiska profilen för erlotinib. Ytterligare analyser av farmakokinetiska data om patienter som får daglig behandling med erlotinib via sin sond kommer att utföras.
förbehandling sedan varje vecka
Lab korrelerar
Tidsram: 2 år efter samtidig kemo-strålbehandling
Bestäm effekten av behandling och behandlingsdos på biologiska korrelat i tumörvävnad och/eller omgivande slemhinna.
2 år efter samtidig kemo-strålbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 oktober 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2010

Första postat (UPPSKATTA)

1 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

12 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CASE2309
  • NCI-2010-01885 (ÖVRIG: NCI/CTRP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera