Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эрлотиниб гидрохлорид и лучевая терапия при плоскоклеточном раке головы и шеи III-IV стадии

6 мая 2020 г. обновлено: Case Comprehensive Cancer Center

Исследование II фазы эрлотиниба и лучевой терапии у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи

ОБОСНОВАНИЕ: гидрохлорид эрлотиниба может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Эрлотиниб гидрохлорид также может повышать чувствительность опухолевых клеток к лучевой терапии. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение и другие виды излучения для уничтожения опухолевых клеток. Назначение гидрохлорида эрлотиниба вместе с лучевой терапией может быть эффективным методом лечения пациентов с раком головы и шеи. ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы II изучается, насколько эффективно применение эрлотиниба гидрохлорида вместе с лучевой терапией при лечении пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи III-IV стадий.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ: I. Определить время до прогрессирования при сочетании ингибитора EGFR эрлотиниба и лучевой терапии. ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ: I. Определить объективную частоту ответа, частоту локально-регионарного контроля, продолжительность ответа, характер неудач, общую выживаемость, токсичность и качество жизни при комбинации эрлотиниба и сопутствующей лучевой терапии. II. Для определения фармакокинетического профиля эрлотиниба. Будет проведен дополнительный анализ фармакокинетических данных у пациентов, получающих ежедневное лечение эрлотинибом через зонд для кормления. III. Определить влияние лечения и дозы лечения на биологические корреляты в опухолевой ткани и/или окружающей слизистой оболочке, экспрессию EGFR и статус фосфорилирования, сывороточные маркеры ангиогенной активности VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM, PDGF, флуоресцентную гибридизацию in situ. FISH) для ERBB2 для амплификации генов, секвенирование ДНК генов EGFR и ERBB2 из ДНК, выделенной из материала биопсии до лечения, для скрининга мутаций, профилирование экспрессии генов в материале биопсии до лечения для определения предикторов ответа на лечение, апоптоза (анализ TUNEL), Ki67 (антиген ядерной пролиферации)IV. Определить полезность комплексной гериатрической оценки для прогнозирования толерантности к лечению у пациентов старше 65 лет, включенных в это исследование. ОПИСАНИЕ: Пациенты получают эрлотиниб гидрохлорид перорально или через гастростому один раз в день в течение 1-9 недель, а затем в течение 2 лет после завершения лучевой терапии. Начиная с 1-го дня 2-й недели пациентам проводят лучевую терапию 1 раз в сутки 5 раз в неделю в течение 5-7 недель. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 6 мес, каждые 3 мес в течение 2 лет, а затем каждые 6 мес в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный (стадия III или IV) плоскоклеточный рак головы и шеи без отдаленных метастазов, которые не являются кандидатами или отказались от окончательной хирургической резекции или от назначения стандартной химиотерапии во время лучевой терапии из-за любого по следующим причинам: пожилой возраст (>= 70 лет); плохой статус производительности ECOG (2 или 3); серьезные сопутствующие заболевания, о чем свидетельствует оценка индекса сопутствующих заболеваний Чарлсона >= 3; нарушение кроветворной, печеночной или почечной функции; решение пациента после того, как пациент предложил применимые стандартные варианты лечения и отказался от них
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или исследуемого противоопухолевого препарата
  • Поддающееся измерению заболевание в течение 4 недель до регистрации в соответствии с рекомендованными критериями ответа RECIST.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
  • Пациенты должны иметь нормальную функцию печени или хорошо компенсированное заболевание печени в соответствии с классификацией тяжести заболевания печени по Чайлд-Пью; пациенты с печеночной недостаточностью (общий билирубин выше верхней границы нормы [ВГН] или с хорошо компенсированным заболеванием [класс А по Чайлд-Пью], включенные в исследование, будут находиться под тщательным наблюдением, особенно те, у которых общий билирубин > 3 раз выше ВГН; изменения дозировки ( прерывание или прекращение терапии) может быть необходимо при тяжелых изменениях функции печени; ведение пациентов будет следовать одобренным FDA рекомендациям по маркировке.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании.
  • Мужчины и женщины детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после него.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Все гистологии, кроме плоскоклеточного рака
  • Слюнные железы придаточных пазух носа и плоскоклеточный рак носоглотки
  • Пациенты, ранее проходившие химиотерапию или лучевую терапию
  • Пациенты с метастатическим заболеванием
  • Пациенты с рабочим статусом ECOG 4
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными эрлотинибу по химическому или биологическому составу.
  • Пациенты с любым другим злокачественным новообразованием в анамнезе (за исключением плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи или CIS шейки матки) не допускаются к участию, если с момента лечения предыдущего рака не прошло 5 лет, и пациент в настоящее время свободен от предыдущего заболевания. рак
  • Пациенты могут не получать какой-либо другой исследуемый агент
  • Беременные женщины; грудное вскармливание следует прекратить

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука я
Пациенты получают эрлотиниб гидрохлорид перорально или через гастростому один раз в день в течение 1-9 недель, а затем в течение 2 лет после завершения лучевой терапии. Начиная с 1-го дня 2-й недели пациентам проводят лучевую терапию 1 раз в сутки 5 раз в неделю в течение 5-7 недель. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Дополнительные корреляционные исследования
Другой: фармакогеномные исследования
Дополнительные корреляционные исследования
Другие имена:
  • Фармакогеномное исследование
Другой: фармакологическое исследование
Дополнительные корреляционные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Другой: анализ экспрессии генов
Коррелятивные исследования
Лекарство: эрлотиниб гидрохлорид
Вводится перорально или через гастрономический зонд
Другие имена:
  • Тарцева
  • ОСИ-774
  • эрлотиниб
  • СР-358,774
Радиация: лучевая терапия с модулированной интенсивностью
IMRT будет проводиться в виде 35 фракций в течение 7 недель. Первичная опухоль и пораженные узлы (PTV70) получают 2 Гр за фракцию, зоны промежуточного риска (PTV63) получают 1,8 Гр за фракцию, а участки субклинического заболевания (PTV56) получают 1,6 Гр за фракцию. Таким образом, общие дозы составят 70 Гр, 63 Гр и 56 Гр соответственно.
Другие имена:
  • IMRT
Радиация: Трехмерная конформная лучевая терапия

Начальный целевой объем, охватывающий макроскопические и субклинические очаги заболевания, будет получать от 2,0 Гр за фракцию, пять фракций в неделю до 54 Гр за 27 фракций за 5,4 недели. Дополнительный объем, охватывающий макроскопическую опухоль и клинически/радиологически пораженные узлы, получит дополнительное облучение в дозе 16 Гр при дозе 2,0 Гр. Таким образом, первичная опухоль и клинически/радиологически вовлеченные узлы получат 70 Гр за 35 фракций в течение 7 недель, а непораженные узлы верхней части шеи получат плановую дозу 54 Гр за 5,4 недели.

Непораженные лимфатические узлы нижней части шеи получают 2,0 Гр за фракцию на глубине 3 см до общей дозы 50 Гр за 25 фракций за 5,0 недель через соответствующее поле AP или AP/PA в нижней части шеи.

Другие имена:
  • 3D-ЭЛТ
  • конформная лучевая терапия
Другой: биопсия
Дополнительные корреляционные исследования
Другие имена:
  • биопсии
Другой: администрирование анкеты
Факультативные дополнительные исследования
Другой: иммуноферментный анализ
Дополнительные корреляционные исследования
Другие имена:
  • ИФА
Другой: анализ полиморфизма
Дополнительные корреляционные исследования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: 1 год и 10 месяцев после начала обучения

Продолжительность общего ответа измеряется от времени, когда критерии измерения CR или PR соблюдены (в зависимости от того, какой статус регистрируется первым) до первой даты объективного документирования рецидива или PD, принимая в качестве эталона для PD наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения. . Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) измеряется от начала лечения до даты прогрессирования заболевания или исхода, указанного в протоколе, в зависимости от того, что наступит раньше, и подвергается цензуре по дате последнего последующего наблюдения для выживших без прогрессирования заболевания.

Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения. Измерено с помощью обычной КТ и МРТ
1 год и 10 месяцев после начала обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 1 год и 10 месяцев после начала обучения
Количество пациентов с полным ответом, частичным ответом, стабильным заболеванием или прогрессирующим заболеванием. Оценивали с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0): полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR. Измерено с помощью обычных КТ и МРТ
1 год и 10 месяцев после начала обучения
Модели неудач
Временное ограничение: 5 лет после лечения
5 лет после лечения
Токсичность, количество людей с нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 2 лет после лечения
Количество участников, у которых в ходе исследования наблюдались нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) в соответствии с CTCAE (4,0)
до 2 лет после лечения
Оценка качества жизни, измеренная с помощью теста функциональной оценки терапии рака (FACT-G)
Временное ограничение: после лечения через 6 мес.
Качество жизни (КЖ), измеренное с использованием общей функциональной оценки терапии рака (FACT-G) по шкале от 0 до 108, где более низкие баллы соответствуют худшему общему КЖ, а более высокие баллы соответствуют лучшему общему КЖ.
после лечения через 6 мес.
Уровень местного контроля
Временное ограничение: 5 лет после лечения
5 лет после лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические данные
Временное ограничение: предварительная обработка, затем еженедельно
Определите фармакокинетический профиль эрлотиниба. Будет проведен дополнительный анализ фармакокинетических данных у пациентов, получающих ежедневное лечение эрлотинибом через зонд для кормления.
предварительная обработка, затем еженедельно
Лабораторные корреляции
Временное ограничение: Через 2 года после сопутствующей химиолучевой терапии
Определите влияние лечения и дозы лечения на биологические корреляты в опухолевой ткани и/или окружающей слизистой оболочке.
Через 2 года после сопутствующей химиолучевой терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Case Comprehensive Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CASE2309
  • NCI-2010-01885 (ДРУГОЙ: NCI/CTRP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться