Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Erlotinib Hydrochloride en bestralingstherapie bij stadium III-IV plaveiselcelkanker van het hoofd en de nek

6 mei 2020 bijgewerkt door: Case Comprehensive Cancer Center

Een fase II-onderzoek naar erlotinib en bestralingstherapie bij patiënten met lokaal gevorderde plaveiselcelkanker in het hoofd-halsgebied

RATIONALE: Erlotinib-hydrochloride kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele van de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Erlotinib-hydrochloride kan tumorcellen ook gevoeliger maken voor bestralingstherapie. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen en andere soorten straling om tumorcellen te doden. Het geven van erlotinibhydrochloride samen met bestralingstherapie kan een effectieve behandeling zijn voor patiënten met hoofd-halskanker. DOEL: In deze fase II-studie wordt onderzocht hoe goed het geven van erlotinibhydrochloride samen met bestralingstherapie werkt bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV plaveiselcelkanker in het hoofd-halsgebied.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELSTELLINGEN:I. Om de tijd tot progressie van de combinatie van de EGFR-remmer erlotinib en bestralingstherapie te bepalen. SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:I. Om het objectieve responspercentage, locoregionale controlepercentage, responsduur, faalpatronen, algehele overleving, toxiciteit en kwaliteit van leven van de combinatie van erlotinib en gelijktijdige bestralingstherapie te bepalen.II. Om het farmacokinetische profiel van erlotinib te bepalen. Aanvullende analyses van de farmacokinetische gegevens van patiënten die dagelijks met erlotinib worden behandeld via hun voedingssonde zullen worden uitgevoerd. III. Om het effect van de behandeling en de dosis van de behandeling te bepalen op biologische correlaten in tumorweefsel en/of omringend slijmvlies, EGFR-expressie en fosforylatiestatus, serummarkers van angiogene activiteit VEGF, sVEGFR-2, sKIT, ICAM, PDGF, fluorescentie in situ hybridisatie ( FISH) voor ERBB2 voor genamplificatie, DNA-sequencing van EGFR- en ERBB2-genen uit DNA geëxtraheerd uit voorbehandelingsbiopsiemateriaal voor mutatiescreening, genexpressieprofilering op voorbehandelingsbiopsiemateriaal om voorspellers van respons op behandeling te identificeren, apoptose (TUNEL-assay), Ki67 (nucleair proliferatie-antigeen) IV. Om het nut van de uitgebreide geriatrische beoordeling te bepalen bij het voorspellen van tolerantie voor behandeling bij patiënten >= 65 jaar die in deze studie zijn opgenomen. OVERZICHT: Patiënten krijgen erlotinib hydrochloride oraal of via gastrostomiesonde eenmaal daags in week 1-9 en daarna gedurende 2 jaar na voltooiing van radiotherapie. Vanaf dag 1 van week 2 ondergaan patiënten radiotherapie eenmaal daags, 5 keer per week, gedurende 5-7 weken. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten om de 6 maanden gevolgd, om de 3 maanden gedurende 2 jaar en vervolgens om de 6 maanden gedurende 2 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd (stadium III of IV) plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied hebben zonder metastatische ziekte op afstand, die geen kandidaat zijn voor definitieve chirurgische resectie of voor toediening van standaardchemotherapie tijdens bestralingstherapie vanwege van de volgende redenen: hoge leeftijd (>= 70 jaar); slechte ECOG-prestatiestatus (2 of 3); significante comorbiditeiten, zoals blijkt uit een Charlson-comorbiditeitsindexscore van >= 3; abnormale hematopoëtische, lever- of nierfunctie; beslissing van de patiënt nadat toepasselijke standaardbehandelingsopties zijn aangeboden en door de patiënt zijn afgewezen
  • Geen eerdere chemotherapie, bestralingstherapie of antitumorgeneesmiddel in onderzoek
  • Meetbare ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan registratie volgens de aanbevolen RECIST-responscriteria
  • Levensverwachting van meer dan 12 weken
  • Patiënten moeten een normale leverfunctie hebben of een goed gecompenseerde leverziekte zoals gedefinieerd door de Child-Pugh-classificatie van de ernst van de leverziekte; patiënten met leverinsufficiëntie (totaal bilirubine hoger dan de bovengrens van normaal [ULN] of goed gecompenseerde ziekte [Child-Pugh klasse A] die deelnemen aan het onderzoek zullen nauwlettend worden gevolgd, vooral degenen met totaal bilirubine > 3 keer ULN; doseringsaanpassingen ( onderbreking of stopzetting van de therapie) kan nodig zijn bij ernstige veranderingen in de leverfunctie; de ​​behandeling van de patiënt zal de door de FDA goedgekeurde etiketteringsaanbevelingen volgen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
  • Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Alle histologieën behalve plaveiselcelcarcinoom
  • Speekselklier neusbijholten en nasofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom
  • Patiënten die eerder chemotherapie of radiotherapie hebben gehad
  • Patiënten met gemetastaseerde ziekte
  • Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van 4
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ERLOTINIB
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van enige andere maligniteit (behalve plaveiselcel- of basaalcelkanker van de huid of CIS van de cervix) komen niet in aanmerking tenzij een periode van 5 jaar is verstreken sinds de behandeling van de vorige kanker en de patiënt momenteel ziektevrij is van de vorige kanker
  • Het is mogelijk dat patiënten geen ander onderzoeksmiddel krijgen
  • Zwangere vrouw; borstvoeding moet worden gestaakt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm ik
Patiënten krijgen erlotinibhydrochloride oraal of via een gastrostomiesonde eenmaal daags in week 1-9 en vervolgens gedurende 2 jaar na voltooiing van de bestralingstherapie. Vanaf dag 1 van week 2 ondergaan patiënten radiotherapie eenmaal daags, 5 keer per week, gedurende 5-7 weken. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Optionele correlatieve studies
Ander: farmacogenomische studies
Optionele correlatieve studies
Andere namen:
  • Farmacogenomische studie
Ander: farmacologische studie
Optionele correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Ander: analyse van genexpressie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: erlotinib hydrochloride
Oraal of via gastronomiebuis gegeven
Andere namen:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Straling: intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
IMRT wordt gegeven in 35 fracties gedurende 7 weken. De primaire tumor en betrokken knooppunten (PTV70) krijgen 2 Gy per fractie, gebieden met gemiddeld risico (PTV63) krijgen 1,8 Gy per fractie en subklinische ziekteplaatsen (PTV56) krijgen 1,6 Gy perfractie. De totale doses worden dus respectievelijk 70 Gy, 63 Gy en 56 Gy.
Andere namen:
  • IMRT
Straling: 3-dimensionale conforme bestralingstherapie

Het initiële doelvolume dat de grove en subklinische ziekteplaatsen omvat, zal 2,0 Gy per fractie, vijf fracties per week, krijgen tot 54 Gy in 27 fracties in 5,4 weken. Het boostvolume dat de grove tumor en klinisch/radiologisch betrokken knooppunten bedekt, krijgt boostbestraling voor nog eens 16 Gy bij 2,0 Gy. De primaire tumor en klinisch/radiologisch aangetaste klieren krijgen dus 70 Gy in 35 fracties gedurende 7 weken, en niet-aangedane klieren in de bovenhals krijgen een electieve dosis van 54 Gy in 5,4 weken.

De niet-aangedane knooppunten in de onderste nek krijgen 2,0 Gy per fractie op 3 cm diepte tot een totale dosis van 50 Gy in 25 fracties in 5,0 weken via een bijpassend AP- of AP/PA-onderhalsveld.

Andere namen:
  • 3D-CRT
  • conforme radiotherapie
Ander: biopsie
Optionele correlatieve studies
Andere namen:
  • biopsieën
Ander: vragenlijst administratie
Optionele nevenstudies
Ander: enzym-gekoppelde immunosorbenttest
Optionele correlatieve studies
Andere namen:
  • ELISA
Ander: polymorfisme analyse
Optionele correlatieve studies

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: 1 jaar en 10 maanden na aanvang studie

De duur van de algehele respons wordt gemeten vanaf het moment dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR (afhankelijk van welke status het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop recidief of PD objectief wordt gedocumenteerd, met als referentie voor PD de kleinste geregistreerde metingen sinds de start van de behandeling . Ziekteprogressievrije overleving (PFS) wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling tot de datum van ziekteprogressie of door het protocol aangewezen uitkomst, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, en gecensureerd op de datum van de laatste gevolgde behandeling voor overlevenden zonder ziekteprogressie

Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies. Gemeten via conventionele CT en MRI
1 jaar en 10 maanden na aanvang studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar en 10 maanden na aanvang studie
Aantal patiënten met volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte of progressieve ziekte. Beoordeeld via responsevaluatiecriteria bij solide tumoren Criteria (RECIST v1.0): volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR. Gemeten via conventionele CT en MRI
1 jaar en 10 maanden na aanvang studie
Patronen van mislukking
Tijdsspanne: 5 jaar na behandeling
5 jaar na behandeling
Toxiciteiten, aantal personen met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 2 jaar na de behandeling
Aantal deelnemers dat bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) ervoer tijdens de studie volgens CTCAE (4.0)
tot 2 jaar na de behandeling
Beoordeling van de kwaliteit van leven zoals gemeten door de Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G)-test
Tijdsspanne: na behandeling om 6 mnd
Kwaliteit van leven (QOL) gemeten met behulp van de Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) op een schaal van 0-108, waarbij lagere scores overeenkomen met een slechtere algehele kwaliteit van leven en hogere scores die overeenkomen met een betere algehele kwaliteit van leven.
na behandeling om 6 mnd
Locoregionale controlesnelheid
Tijdsspanne: 5 jaar na behandeling
5 jaar na behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische gegevens
Tijdsspanne: voorbehandeling daarna wekelijks
Bepaal het farmacokinetische profiel van erlotinib. Aanvullende analyses van de farmacokinetische gegevens van patiënten die dagelijks met erlotinib worden behandeld via hun voedingssonde zullen worden uitgevoerd.
voorbehandeling daarna wekelijks
Lab-correlaties
Tijdsspanne: 2 jaar na gelijktijdige chemo-bestralingstherapie
Bepaal het effect van de behandeling en de dosis van de behandeling op biologische correlaten in tumorweefsel en/of omliggende mucosa.
2 jaar na gelijktijdige chemo-bestralingstherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

1 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

12 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CASE2309
  • NCI-2010-01885 (ANDER: NCI/CTRP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren