Läkemedels-läkemedelsinteraktionsstudie mellan AT1001 (Migalastathydroklorid) och Agalsidas hos deltagare med Fabrys sjukdom
29 november 2018 uppdaterad av: Amicus Therapeutics
En öppen fas 2A-studie för att undersöka läkemedelsinteraktioner mellan AT1001 (Migalastathydroklorid) och Agalsidas hos personer med Fabrys sjukdom
Målet var att fastställa effekterna av en engångsdos migalastathydroklorid (HCl) (migalastat) 150 och 450 milligram (mg) på säkerheten och plasmafarmakokinetiken (PK) för agalsidas och effekterna av agalsidas på säkerheten och farmakokinet för migalastat 150 mg.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna öppna studie genomfördes i två steg (steg 1, steg 2). Steg 1 inkluderade migalastat 150 mg; Steg 2 inkluderade migalastat 450 mg. Varje dos av migalastat valdes för att utvärdera interaktion med var och en av 3 doser av rekombinant agalsidas: 0,5 mg/kilogram (kg) agalsidas beta; 1,0 mg/kg agalsidas beta; 0,2 mg/kg agalsidas alfa.
Migalastat administrerades oralt. Agalsidas alfa administrerades som en 40-minuters intravenös (IV) infusion och agalsidas beta administrerades som en 2-timmars (tim) IV-infusion.
Steg 1 bestod av 3 behandlingsperioder med 14 dagar mellan varje period.
Period 1, dag 1: agalsidas administrerades ensamt.
Period 2, dag 1: migalastat administrerades, följt 2 timmar senare av agalsidas.
Period 3, dag 7: migalastat administrerades ensamt.
Steg 2 bestod av två 14-dagars behandlingsperioder där plasmaexponeringen av migalastat karakteriserades när migalastat administrerades med agalsidas enbart för att bekräfta uppnåendet av adekvata plasmakoncentrationer av migalastat.
Period 1, dag 1: agalsidas administrerades som en IV-infusion med användning av en kalibrerad infusionspump.
Period 2, dag 1: migalastat administrerades, följt 2 timmar senare av agalsidas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Nedlands, Australien
-
Parkville, Australien
-
-
-
-
-
Edegem, Belgien
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30033
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
-
-
Virginia
-
Springfield, Virginia, Förenta staterna, 22152
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man med diagnosen Fabrys sjukdom och mellan 18 och 65 år, inklusive
- Kroppsmassaindex mellan 18-35 kg per kvadratmeter
- Hade påbörjat behandling med agalsidas minst 1 månad före screening och hade fått minst 2 infusioner före screening
- Hade stabil dosnivå, doseringsregim och form av agalsidas i minst 1 månad före screening
- Hade en uppskattad kreatininclearance större än eller lika med 50 milliliter (ml)/minut vid screening
- Godkände att använda medicinskt accepterade preventivmetoder under studien och i 30 dagar efter avslutad studie
- Var villiga och kapabla att ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Hade en dokumenterad övergående ischemisk attack, ischemisk stroke, instabil angina eller hjärtinfarkt inom 3 månader före screening
- Hade kliniskt signifikant instabil hjärtsjukdom (till exempel hjärtsjukdom som kräver aktiv behandling, såsom symptomatisk arytmi, instabil angina eller New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt)
- Historik med allergi eller känslighet för studieläkemedel (inklusive hjälpämnen) eller andra iminosocker (som miglustat, miglitol)
- Krävde en samtidig medicinering som är förbjuden enligt protokollet: Glyset® (miglitol), eller Zavesca® (miglustat)
- Alla prövnings-/experimentella läkemedel eller enheter inom 30 dagar efter screening, förutom användning av prövningsenzymersättningsterapi för Fabrys sjukdom
- Hade någon tillfällig sjukdom eller tillstånd som kunde ha hindrat deltagaren från att uppfylla protokollkraven eller föreslog utredaren att den potentiella deltagaren kan ha haft en oacceptabel risk genom att delta i denna studie
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Agalsidase Beta (0,5 mg/kg) - Migalastat (150 mg)
|
Orala kapslar, engångsdos
Andra namn:
IV infusion, engångsdos
Andra namn:
|
|
Experimentell: Agalsidase Beta (1,0 mg/kg) - Migalastat (150 mg)
|
Orala kapslar, engångsdos
Andra namn:
IV infusion, engångsdos
Andra namn:
|
|
Experimentell: Agalsidas Alfa (0,2 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
|
Orala kapslar, engångsdos
Andra namn:
IV infusion, engångsdos
Andra namn:
|
|
Experimentell: Agalsidase Beta (0,5 mg/kg) - Migalastat (450 mg)
|
Orala kapslar, engångsdos
Andra namn:
IV infusion, engångsdos
Andra namn:
|
|
Experimentell: Agalsidase Beta (1,0 mg/kg) - Migalastat (450 mg)
|
Orala kapslar, engångsdos
Andra namn:
IV infusion, engångsdos
Andra namn:
|
|
Experimentell: Agalsidas Alfa (0,2 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
|
Orala kapslar, engångsdos
Andra namn:
IV infusion, engångsdos
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i arean under plasmakoncentrationen versus tidskurvan (AUC) för aktiva α-galaktosidas A (α-Gal A) nivåer efter administrering av Migalastat
Tidsram: 0 timmar, 2 timmar, 2 dagar, 7 dagar, 14 dagar efter dosering
|
Denna åtgärd karakteriserade effekterna av migalastat på plasma-PK av agalsidas genom mätning av den aktiva α-Gal A-enzymnivån i plasma med en kvalificerad analys som mätte hastigheten av enzymaktivitet med användning av ett artificiellt, fluorescerande substrat.
Agalsidasplasma-PK-parametervärdena för AUC extrapolerade från tid 0 till oändlighet (AUCinfinity) och AUC till den sista tidpunkten då koncentrationen kvantifieras (AUC0-t) rapporteras i hr*[nanomol/timme/milliliter] (hr*[ nmol/h/ml]).
Under period 1 av steg 1 och 2 togs blodprover: omedelbart före agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter infusionen; på dag 2, 7 och 14.
Under period 2 av steg 1 och 2 togs blodprover: före dosering med migalastat (2 timmar före agalsidasinfusionen) och 1 timme efter migalastatdosering; omedelbart före initiering av agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter initiering av agalsidasinfusionen; på dag 2, 7 och 14.
|
0 timmar, 2 timmar, 2 dagar, 7 dagar, 14 dagar efter dosering
|
|
Förändring i maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för aktiva α-Gal A-nivåer efter administrering av Migalastat
Tidsram: 0 timmar, 2 timmar, 2 dagar, 7 dagar, 14 dagar efter dosering
|
Denna åtgärd karakteriserade effekterna av migalastat på plasma-PK av agalsidas genom mätning av den aktiva α-Gal A-enzymnivån i plasma med en kvalificerad analys som mätte hastigheten av enzymaktivitet med användning av ett artificiellt, fluorescerande substrat.
PK-parametervärdet för agalsidasplasma för Cmax rapporteras i nmol/timme/ml.
Under period 1 av steg 1 och 2 togs blodprover: omedelbart före agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter infusionen; på dag 2, 7 och 14.
Under period 2 av steg 1 och 2 togs blodprover: före dosering med migalastat (2 timmar före agalsidasinfusionen) och 1 timme efter migalastatdosering; omedelbart före initiering av agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter initiering av agalsidasinfusionen; på dag 2, 7 och 14.
|
0 timmar, 2 timmar, 2 dagar, 7 dagar, 14 dagar efter dosering
|
|
Ändring i tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) och terminal halveringstid (T1/2) för aktiva α-Gal A-nivåer efter administrering av Migalastat
Tidsram: 0 timmar, 2 timmar, 2 dagar, 7 dagar, 14 dagar efter dosering
|
Denna åtgärd karakteriserade effekterna av migalastat på plasma-PK av agalsidas genom mätning av den aktiva α-Gal A-enzymnivån i plasma med en kvalificerad analys som mätte hastigheten av enzymaktivitet med användning av ett artificiellt, fluorescerande substrat.
PK-parametervärdena för agalsidasplasma för tmax och t1/2 rapporteras i tim.
Under period 1 av steg 1 och 2 togs blodprover: omedelbart före agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter infusionen; på dag 2, 7 och 14.
Under period 2 av steg 1 och 2 togs blodprover: före dosering med migalastat (2 timmar före agalsidasinfusionen) och 1 timme efter migalastatdosering; omedelbart före initiering av agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter initiering av agalsidasinfusionen; på dag 2, 7 och 14.
|
0 timmar, 2 timmar, 2 dagar, 7 dagar, 14 dagar efter dosering
|
|
Förändring i AUC för totala α-Gal A-proteinnivåer efter administrering av Migalastat
Tidsram: 0 timmar, 2 timmar, 2 dagar, 7 dagar, 14 dagar efter dosering
|
Denna åtgärd karakteriserade effekterna av migalastat på plasma-PK av agalsidas genom mätning av a-Gal A-proteinnivån i plasma genom Western blot med användning av anti-human Gal A-antikropp.
PK-parametervärdet för agalsidasplasma för AUC0-t rapporteras i h*[nanogram (ng)/h/mL].
Under period 1 av steg 1 och 2 togs blodprover: omedelbart före agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter infusionen; på dag 2, 7 och 14.
Under period 2 av steg 1 och 2 togs blodprover: före dosering med migalastat (2 timmar före agalsidasinfusionen) och 1 timme efter migalastatdosering; omedelbart före initiering av agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter initiering av agalsidasinfusionen; på dag 2, 7 och 14.
|
0 timmar, 2 timmar, 2 dagar, 7 dagar, 14 dagar efter dosering
|
|
Förändring i procent av AUCinfinity extrapolerad från den senaste tidpunkten då koncentrationen kvantifieras till oändlighet (AUCextrapolerad %) för totala α-Gal A-proteinnivåer efter administrering av Migalastat
Tidsram: 0 timmar, 2 timmar, 2 dagar, 7 dagar, 14 dagar efter dosering
|
Denna åtgärd karakteriserade effekterna av migalastat på plasma-PK av agalsidas genom mätning av a-Gal A-proteinnivån genom Western blot med användning av anti-human Gal A-antikropp.
PK-parametervärdena för agalsidasplasma för AUC-extrapolerad % rapporteras.
AUC-extrapolerad % rapporteras istället för AUCinfinity eftersom små men kvantifierbara koncentrationer av α-Gal A-protein efter 24 timmar efter dos extrapolerade till oändligheten utgjorde >50 % av total AUC hos de flesta deltagare och var oevaluerbara.
Under period 1 av steg 1 och 2 togs blodprover: omedelbart före agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter infusionen; på dag 2, 7 och 14.
Under period 2 av steg 1 och 2 togs blodprover: före dosering med migalastat (2 timmar före agalsidasinfusionen) och 1 timme efter migalastatdosering; omedelbart före initiering av agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter initiering av agalsidasinfusionen; på dag 2, 7 och 14.
|
0 timmar, 2 timmar, 2 dagar, 7 dagar, 14 dagar efter dosering
|
|
Förändring i Cmax för totala α-Gal A-proteinnivåer efter administrering av Migalastat
Tidsram: 0 timmar, 2 timmar, 2 dagar, 7 dagar, 14 dagar efter dosering
|
Denna åtgärd karakteriserade effekterna av migalastat på plasma-PK av agalsidas genom mätning av a-Gal A-proteinnivån i plasma genom Western blot med användning av anti-human Gal A-antikropp.
Agalsidas plasma PK parametervärden för Cmax rapporteras i nmol/timme/ml.
Under period 1 av steg 1 och 2 togs blodprover: omedelbart före agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter infusionen; på dag 2, 7 och 14.
Under period 2 av steg 1 och 2 togs blodprover: före dosering med migalastat (2 timmar före agalsidasinfusionen) och 1 timme efter migalastatdosering; omedelbart före initiering av agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter initiering av agalsidasinfusionen; på dag 2, 7 och 14.
|
0 timmar, 2 timmar, 2 dagar, 7 dagar, 14 dagar efter dosering
|
|
Förändring i Tmax och T1/2 för totala α-Gal A-proteinnivåer efter administrering av Migalastat
Tidsram: 0 timmar, 2 timmar, 2 dagar, 7 dagar, 14 dagar efter dosering
|
Denna åtgärd karakteriserade effekterna av migalastat på plasma-PK av agalsidas genom mätning av den totala α-Gal A-proteinnivån i plasma genom Western blot med användning av anti-human Gal A-antikropp.
PK-parametervärdena för agalsidasplasma för tmax och t1/2 rapporteras i tim.
Under period 1 av steg 1 och 2 togs blodprover: omedelbart före agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter infusionen; på dag 2, 7 och 14.
Under period 2 av steg 1 och 2 togs blodprover: före dosering med migalastat (2 timmar före agalsidasinfusionen) och 1 timme efter migalastatdosering; omedelbart före initiering av agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter initiering av agalsidasinfusionen; på dag 2, 7 och 14.
|
0 timmar, 2 timmar, 2 dagar, 7 dagar, 14 dagar efter dosering
|
|
Förändring i AUC för Migalastat efter administrering av agalsidas
Tidsram: 0 timmar, 1 dag efter dos
|
Denna åtgärd karakteriserade effekterna av agalsidas på plasma-PK av migalastat med användning av en validerad vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS) analys.
Migalastats plasma-PK-parametervärden för AUCinfinity och AUC0-t rapporteras i tim*[ng/timme/ml].
Under period 2 av steg 1 och 2 togs blodprover: strax före dosering med migalastat (2 timmar före agalsidasinfusionen) och 1 timme efter migalastatdosering; omedelbart före agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter infusionen.
Under period 3 (endast steg 1) togs blodprover före dosering och under 24-timmarsperioden efter administrering av migalastat.
|
0 timmar, 1 dag efter dos
|
|
Förändring av Cmax för Migalastat efter administrering av Agalsidas
Tidsram: 0 timmar, 1 dag efter dos
|
Denna åtgärd karakteriserade effekterna av agalsidas på plasma-PK av migalastat med användning av en validerad flytande LC-MS-analys.
Migalastats plasma-PK-parametervärden för Cmax rapporteras i nmol/timme/ml.
Under period 2 av steg 1 och 2 togs blodprover: strax före dosering med migalastat (2 timmar före agalsidasinfusionen) och 1 timme efter migalastatdosering; omedelbart före agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter infusionen.
Under period 3 (endast steg 1) togs blodprover före dosering och under 24-timmarsperioden efter administrering av migalastat.
|
0 timmar, 1 dag efter dos
|
|
Förändring i Tmax och T1/2 för Migalastat efter administrering av agalsidas
Tidsram: 0 timmar, 1 dag efter dos
|
Denna åtgärd karakteriserade effekterna av agalsidas på plasma-PK av migalastat med användning av en validerad LC-MS-analys.
Migalastats plasma-PK-parametervärden för tmax och t1/2 rapporteras i tim.
Under period 2 av steg 1 och 2 togs blodprover: strax före dosering med migalastat (2 timmar före agalsidasinfusionen) och 1 timme efter migalastatdosering; omedelbart före agalsidasinfusionen och under en 24-timmarsperiod efter infusionen.
Under period 3 (endast steg 1) togs blodprover före dosering och under 24-timmarsperioden efter administrering av migalastat.
|
0 timmar, 1 dag efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinje till dag 7 i aktivt α-Gal A i huden efter behandling med enbart agalsidas och samtidig administrering med Migalastat
Tidsram: Baslinje, dag 7
|
Denna åtgärd karakteriserade effekterna av agalsidas och migalastat på α-Gal A-aktivitet i huden med hjälp av en kvalificerad analys som mätte hastigheten av enzymaktivitet med användning av ett artificiellt, fluorescerande substrat.
Baslinje definierades som Dag 1/Period 1 före infusionsnivån.
a-Gal A-aktivitet rapporteras i pikomol/mg/h (pmol/mg/h).
Biopsiprov erhölls: på dag -1/period 1; 24 timmar efter påbörjad infusion under period 1 och period 2; på dag 7 i period 1 och period 2.
|
Baslinje, dag 7
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 februari 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
9 oktober 2012
Avslutad studie (Faktisk)
9 oktober 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 september 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 september 2010
Första postat (Uppskatta)
9 september 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 december 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 november 2018
Senast verifierad
1 november 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Metaboliska sjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Metabolism, medfödda fel
- Lysosomala lagringssjukdomar
- Lipidmetabolismstörningar
- Hjärnsjukdomar, metaboliska
- Hjärnsjukdomar, metabola, medfödda
- Sfingolipidoser
- Lysosomala lagringssjukdomar, nervsystemet
- Cerebrala småkärlsjukdomar
- Lipidoser
- Lipidmetabolism, medfödda fel
- Fabrys sjukdom
Andra studie-ID-nummer
- AT1001-013
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .