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Estudio de interacción farmacológica entre AT1001 (clorhidrato de migalastat) y agalsidasa en participantes con enfermedad de Fabry

29 de noviembre de 2018 actualizado por: Amicus Therapeutics

Un estudio abierto de fase 2A para investigar las interacciones farmacológicas entre AT1001 (clorhidrato de migalastat) y agalsidasa en sujetos con la enfermedad de Fabry

El objetivo fue determinar los efectos de una dosis única de clorhidrato de migalastat (HCl) (migalastat) 150 y 450 miligramos (mg) sobre la seguridad y farmacocinética plasmática (PK) de agalsidasa y los efectos de agalsidasa sobre la seguridad y PK de migalastat 150 miligramos

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio abierto se realizó en 2 etapas (Etapa 1, Etapa 2). La etapa 1 incluyó migalastat 150 mg; La etapa 2 incluyó migalastat 450 mg. Cada dosis de migalastat se seleccionó para evaluar la interacción con cada una de las 3 dosis de agalsidasa recombinante: 0,5 mg/kilogramo (kg) de agalsidasa beta; 1,0 mg/kg de agalsidasa beta; 0,2 mg/kg de agalsidasa alfa.

El migalastat se administró por vía oral. La agalsidasa alfa se administró como una infusión intravenosa (IV) de 40 minutos y la agalsidasa beta se administró como una infusión IV de 2 horas (h).

La etapa 1 consistió en 3 períodos de tratamiento con 14 días de intervalo entre cada período.

Período 1, Día 1: se administró agalsidasa sola.

Período 2, Día 1: se administró migalastat, seguido 2 horas más tarde por agalsidasa.

Período 3, Día 7: se administró migalastat solo.

La etapa 2 consistió en dos períodos de tratamiento de 14 días en los que se caracterizó la exposición plasmática de migalastat cuando se administró migalastat con agalsidasa únicamente para confirmar el logro de concentraciones plasmáticas adecuadas de migalastat.

Periodo 1, Día 1: la agalsidasa se administró como una infusión IV utilizando una bomba de infusión calibrada.

Período 2, Día 1: se administró migalastat, seguido 2 horas más tarde por agalsidasa.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Nedlands, Australia
      • Parkville, Australia
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica
  • Canadá
      • Montreal, Canadá
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Estados Unidos, 22152
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Varón diagnosticado de enfermedad de Fabry y de entre 18 y 65 años, ambos inclusive
  • Índice de masa corporal entre 18-35 kg por metro cuadrado
  • Había iniciado tratamiento con agalsidasa al menos 1 mes antes de la selección y había recibido al menos 2 infusiones antes de la selección
  • Tenía un nivel de dosis, un régimen de dosificación y una forma de agalsidasa estables durante al menos 1 mes antes de la selección
  • Tuvo una depuración de creatinina estimada mayor o igual a 50 mililitros (mL)/minuto en la selección
  • Aceptó utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptados durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio.
  • Estaban dispuestos y eran capaces de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Tuvo un ataque isquémico transitorio documentado, accidente cerebrovascular isquémico, angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la selección
  • Tenía una enfermedad cardíaca inestable clínicamente significativa (por ejemplo, una enfermedad cardíaca que requería un tratamiento activo, como arritmia sintomática, angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association)
  • Antecedentes de alergia o sensibilidad al fármaco del estudio (incluidos los excipientes) u otros iminoazúcares (como miglustat, miglitol)
  • Requiere una medicación concomitante prohibida por el protocolo: Glyset® (miglitol), o Zavesca® (miglustat)
  • Cualquier fármaco o dispositivo en investigación/experimental dentro de los 30 días posteriores a la selección, excepto el uso de la terapia de reemplazo de enzimas en investigación para la enfermedad de Fabry
  • Tuvo alguna enfermedad o condición intercurrente que podría haber impedido que el participante cumpliera con los requisitos del protocolo o que le sugirió al investigador que el posible participante podría haber tenido un riesgo inaceptable al participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Agalsidasa Beta (0,5 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Droga: Clorhidrato de migalastat
Cápsulas orales, dosis única
Otros nombres:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológico: Agalsidasa Beta
Infusión IV, dosis única
Otros nombres:
  • Fabrazyme
Experimental: Agalsidasa Beta (1,0 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Droga: Clorhidrato de migalastat
Cápsulas orales, dosis única
Otros nombres:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológico: Agalsidasa Beta
Infusión IV, dosis única
Otros nombres:
  • Fabrazyme
Experimental: Agalsidasa Alfa (0,2 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Droga: Clorhidrato de migalastat
Cápsulas orales, dosis única
Otros nombres:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológico: Agalsidasa alfa
Infusión IV, dosis única
Otros nombres:
  • Replagal
Experimental: Agalsidasa Beta (0,5 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Droga: Clorhidrato de migalastat
Cápsulas orales, dosis única
Otros nombres:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológico: Agalsidasa Beta
Infusión IV, dosis única
Otros nombres:
  • Fabrazyme
Experimental: Agalsidasa Beta (1,0 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Droga: Clorhidrato de migalastat
Cápsulas orales, dosis única
Otros nombres:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológico: Agalsidasa Beta
Infusión IV, dosis única
Otros nombres:
  • Fabrazyme
Experimental: Agalsidasa Alfa (0,2 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Droga: Clorhidrato de migalastat
Cápsulas orales, dosis única
Otros nombres:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológico: Agalsidasa alfa
Infusión IV, dosis única
Otros nombres:
  • Replagal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) para los niveles de α-galactosidasa A activa (α-Gal A) después de la administración de migalastat
Periodo de tiempo: 0 h, 2 h, 2 días, 7 días, 14 días después de la dosis
Esta medida caracterizó los efectos de migalastat en la farmacocinética plasmática de agalsidasa mediante la medición del nivel de enzima α-Gal A activa en plasma utilizando un ensayo calificado que midió la tasa de actividad enzimática utilizando un sustrato fluorescente artificial. Los valores del parámetro farmacocinético de agalsidasa en plasma para el AUC extrapolado desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinfinito) y el AUC hasta el último punto de tiempo en el que se cuantificó la concentración (AUC0-t) se informan en hr*[nanomoles/hr/mililitro] (hr*[ nmol/h/mL]). En el Período 1 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: inmediatamente antes de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después de la infusión; los días 2, 7 y 14. En el Período 2 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: antes de la dosificación con migalastat (2 h antes de la infusión de agalsidasa) y 1 h después de la dosificación de migalastat; inmediatamente antes del inicio de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después del inicio de la infusión de agalsidasa; los días 2, 7 y 14.
0 h, 2 h, 2 días, 7 días, 14 días después de la dosis
Cambio en la concentración plasmática máxima observada (Cmax) para los niveles activos de α-Gal A después de la administración de migalastat
Periodo de tiempo: 0 h, 2 h, 2 días, 7 días, 14 días después de la dosis
Esta medida caracterizó los efectos de migalastat en la farmacocinética plasmática de agalsidasa mediante la medición del nivel de enzima α-Gal A activa en plasma utilizando un ensayo calificado que midió la tasa de actividad enzimática utilizando un sustrato fluorescente artificial. El valor del parámetro PK de plasma de agalsidasa para Cmax se informa en nmol/hr/mL. En el Período 1 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: inmediatamente antes de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después de la infusión; los días 2, 7 y 14. En el Período 2 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: antes de la dosificación con migalastat (2 h antes de la infusión de agalsidasa) y 1 h después de la dosificación de migalastat; inmediatamente antes del inicio de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después del inicio de la infusión de agalsidasa; los días 2, 7 y 14.
0 h, 2 h, 2 días, 7 días, 14 días después de la dosis
Cambio en el tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) y la vida media de eliminación terminal (T1/2) para los niveles activos de α-Gal A después de la administración de migalastat
Periodo de tiempo: 0 h, 2 h, 2 días, 7 días, 14 días después de la dosis
Esta medida caracterizó los efectos de migalastat en la farmacocinética plasmática de agalsidasa mediante la medición del nivel de enzima α-Gal A activa en plasma utilizando un ensayo calificado que midió la tasa de actividad enzimática utilizando un sustrato fluorescente artificial. Los valores del parámetro FC de agalsidasa en plasma para tmax y t1/2 se informan en h. En el Período 1 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: inmediatamente antes de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después de la infusión; los días 2, 7 y 14. En el Período 2 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: antes de la dosificación con migalastat (2 h antes de la infusión de agalsidasa) y 1 h después de la dosificación de migalastat; inmediatamente antes del inicio de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después del inicio de la infusión de agalsidasa; los días 2, 7 y 14.
0 h, 2 h, 2 días, 7 días, 14 días después de la dosis
Cambio en el AUC para los niveles totales de proteína α-Gal A después de la administración de migalastat
Periodo de tiempo: 0 h, 2 h, 2 días, 7 días, 14 días después de la dosis
Esta medida caracterizó los efectos de migalastat sobre la farmacocinética plasmática de agalsidasa mediante la medición del nivel de proteína α-Gal A en plasma mediante transferencia Western usando anticuerpo anti-Gal A humano. El valor del parámetro FC de agalsidasa en plasma para AUC0-t se informa en hr*[nanogramo (ng)/hr/mL]. En el Período 1 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: inmediatamente antes de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después de la infusión; los días 2, 7 y 14. En el Período 2 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: antes de la dosificación con migalastat (2 h antes de la infusión de agalsidasa) y 1 h después de la dosificación de migalastat; inmediatamente antes del inicio de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después del inicio de la infusión de agalsidasa; los días 2, 7 y 14.
0 h, 2 h, 2 días, 7 días, 14 días después de la dosis
Cambio en el porcentaje de AUCinfinity extrapolado desde el último momento en el que la concentración se cuantifica al infinito (AUCextrapolada %) para los niveles totales de proteína α-Gal A después de la administración de migalastat
Periodo de tiempo: 0 h, 2 h, 2 días, 7 días, 14 días después de la dosis
Esta medida caracterizó los efectos de migalastat sobre la farmacocinética plasmática de la agalsidasa mediante la medición del nivel de proteína α-Gal A mediante transferencia Western usando anticuerpo anti-Gal A humano. Se informan los valores del parámetro FC de agalsidasa en plasma para el % extrapolado de AUC. Se informa el % extrapolado del AUC en lugar del AUC infinito porque las concentraciones pequeñas pero cuantificables de proteína α-Gal A pasadas 24 horas después de la dosis extrapoladas al infinito comprendían >50 % del AUC total en la mayoría de los participantes y no fueron evaluables. En el Período 1 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: inmediatamente antes de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después de la infusión; los días 2, 7 y 14. En el Período 2 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: antes de la dosificación con migalastat (2 horas antes de la infusión de agalsidasa) y 1 hora después de la dosificación de migalastat; inmediatamente antes del inicio de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después del inicio de la infusión de agalsidasa; los días 2, 7 y 14.
0 h, 2 h, 2 días, 7 días, 14 días después de la dosis
Cambio en la Cmax para los niveles totales de proteína α-Gal A después de la administración de migalastat
Periodo de tiempo: 0 h, 2 h, 2 días, 7 días, 14 días después de la dosis
Esta medida caracterizó los efectos de migalastat sobre la farmacocinética plasmática de agalsidasa mediante la medición del nivel de proteína α-Gal A en plasma mediante transferencia Western usando anticuerpo anti-Gal A humano. Los valores del parámetro PK plasmático de agalsidasa para Cmax se informan en nmol/hr/mL. En el Período 1 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: inmediatamente antes de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después de la infusión; los días 2, 7 y 14. En el Período 2 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: antes de la dosificación con migalastat (2 h antes de la infusión de agalsidasa) y 1 h después de la dosificación de migalastat; inmediatamente antes del inicio de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después del inicio de la infusión de agalsidasa; los días 2, 7 y 14.
0 h, 2 h, 2 días, 7 días, 14 días después de la dosis
Cambio en Tmax y T1/2 para los niveles totales de proteína α-Gal A después de la administración de migalastat
Periodo de tiempo: 0 h, 2 h, 2 días, 7 días, 14 días después de la dosis
Esta medida caracterizó los efectos de migalastat sobre la farmacocinética plasmática de la agalsidasa mediante la medición del nivel total de proteína α-Gal A en plasma mediante transferencia Western usando anticuerpo anti-Gal A humano. Los valores del parámetro FC de agalsidasa en plasma para tmax y t1/2 se informan en h. En el Período 1 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: inmediatamente antes de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después de la infusión; los días 2, 7 y 14. En el Período 2 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: antes de la dosificación con migalastat (2 h antes de la infusión de agalsidasa) y 1 h después de la dosificación de migalastat; inmediatamente antes del inicio de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después del inicio de la infusión de agalsidasa; los días 2, 7 y 14.
0 h, 2 h, 2 días, 7 días, 14 días después de la dosis
Cambio en el AUC de migalastat después de la administración de agalsidasa
Periodo de tiempo: 0 h, 1 día después de la dosis
Esta medida caracterizó los efectos de la agalsidasa en la farmacocinética plasmática de migalastat mediante un ensayo validado de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS). Los valores de los parámetros farmacocinéticos de migalastat en plasma para AUCinfinity y AUC0-t se informan en hr*[ng/hr/mL]. En el Período 2 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: justo antes de la dosificación con migalastat (2 h antes de la infusión de agalsidasa) y 1 h después de la dosificación de migalastat; inmediatamente antes de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después de la infusión. En el Período 3 (Etapa 1 solamente), se recolectaron muestras de sangre antes de la dosificación y durante el período de 24 horas después de la administración de migalastat.
0 h, 1 día después de la dosis
Cambio en la Cmax de migalastat después de la administración de agalsidasa
Periodo de tiempo: 0 h, 1 día después de la dosis
Esta medida caracterizó los efectos de la agalsidasa en la farmacocinética plasmática de migalastat utilizando un ensayo de LC-MS líquido validado. Los valores del parámetro PK plasmático de migalastat para Cmax se informan en nmol/hr/mL. En el Período 2 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: justo antes de la dosificación con migalastat (2 h antes de la infusión de agalsidasa) y 1 h después de la dosificación de migalastat; inmediatamente antes de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después de la infusión. En el Período 3 (Etapa 1 solamente), se recolectaron muestras de sangre antes de la dosificación y durante el período de 24 horas después de la administración de migalastat.
0 h, 1 día después de la dosis
Cambio en Tmax y T1/2 para migalastat después de la administración de agalsidasa
Periodo de tiempo: 0 h, 1 día después de la dosis
Esta medida caracterizó los efectos de la agalsidasa en la farmacocinética plasmática de migalastat mediante un ensayo de LC-MS validado. Los valores de los parámetros farmacocinéticos de migalastat en plasma para tmax y t1/2 se informan en h. En el Período 2 de las Etapas 1 y 2, se recolectaron muestras de sangre: justo antes de la dosificación con migalastat (2 h antes de la infusión de agalsidasa) y 1 h después de la dosificación de migalastat; inmediatamente antes de la infusión de agalsidasa y durante un período de 24 horas después de la infusión. En el Período 3 (Etapa 1 solamente), se recolectaron muestras de sangre antes de la dosificación y durante el período de 24 horas después de la administración de migalastat.
0 h, 1 día después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta el día 7 en la α-Gal A activa en la piel después del tratamiento con agalsidasa sola y la coadministración con migalastat
Periodo de tiempo: Línea de base, día 7
Esta medida caracterizó los efectos de la agalsidasa y migalastat sobre la actividad de α-Gal A en la piel utilizando un ensayo calificado que midió la tasa de actividad enzimática utilizando un sustrato fluorescente artificial. El valor inicial se definió como el nivel previo a la infusión del Día 1/Período 1. La actividad de α-Gal A se expresa en picomoles/mg/h (pmol/mg/h). Se obtuvieron muestras de biopsia: el Día -1/Período 1; 24 horas después del inicio de la infusión durante el Período 1 y el Período 2; en el Día 7 del Periodo 1 y Periodo 2.
Línea de base, día 7

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Amicus Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de febrero de 2011

Finalización primaria (Actual)

9 de octubre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

9 de octubre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de septiembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de septiembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AT1001-013

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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