Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek tussen AT1001 (Migalastat-hydrochloride) en agalsidase bij deelnemers met de ziekte van Fabry

29 november 2018 bijgewerkt door: Amicus Therapeutics

Een open-label fase 2A-onderzoek om geneesmiddel-geneesmiddelinteracties tussen AT1001 (Migalastat-hydrochloride) en agalsidase te onderzoeken bij proefpersonen met de ziekte van Fabry

Het doel was om de effecten te bepalen van een enkelvoudige dosis migalastat-hydrochloride (HCl) (migalastat) 150 en 450 milligram (mg) op de veiligheid en plasmafarmacokinetiek (PK) van agalsidase en de effecten van agalsidase op de veiligheid en farmacokinetiek van migalastat. 150mg.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze open-label studie werd uitgevoerd in 2 fasen (fase 1, fase 2). Fase 1 omvatte migalastat 150 mg; Fase 2 omvatte migalastat 450 mg. Elke dosis migalastat werd geselecteerd om de interactie met elk van de 3 doses recombinant agalsidase te evalueren: 0,5 mg/kg (kg) agalsidase beta; 1,0 mg/kg agalsidase bèta; 0,2 mg/kg agalsidase alfa.

Migalastat werd oraal toegediend. Agalsidase alfa werd toegediend als een 40 minuten durende intraveneuze (IV) infusie en agalsidase beta werd toegediend als een 2 uur durende (uur) IV infusie.

Fase 1 bestond uit 3 behandelingsperioden met 14 dagen tussen elke periode.

Periode 1, Dag 1: agalsidase werd alleen toegediend.

Periode 2, Dag 1: migalastat werd toegediend, 2 uur later gevolgd door agalsidase.

Periode 3, Dag 7: alleen migalastat werd toegediend.

Fase 2 bestond uit twee behandelingsperioden van 14 dagen waarin de plasmablootstelling aan migalastat werd gekarakteriseerd wanneer migalastat werd toegediend met agalsidase, uitsluitend om te bevestigen dat adequate migalastat-plasmaconcentraties werden bereikt.

Periode 1, Dag 1: agalsidase werd toegediend als een intraveneus infuus met behulp van een gekalibreerde infuuspomp.

Periode 2, Dag 1: migalastat werd toegediend, 2 uur later gevolgd door agalsidase.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Nedlands, Australië
      • Parkville, Australië
  • België
      • Edegem, België
  • Canada
      • Montreal, Canada
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Verenigde Staten, 22152

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man gediagnosticeerd met de ziekte van Fabry en tussen de 18 en 65 jaar oud
  • Body mass index tussen 18-35 kg per vierkante meter
  • Was ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening begonnen met de behandeling met agalsidase en had vóór de screening ten minste 2 infusies gekregen
  • Had een stabiel dosisniveau, doseringsregime en vorm van agalsidase gedurende ten minste 1 maand vóór screening
  • Had een geschatte creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 milliliter (ml)/minuut bij screening
  • Overeengekomen om medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek
  • Waren bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Had een gedocumenteerde voorbijgaande ischemische aanval, ischemische beroerte, onstabiele angina of myocardinfarct binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Een klinisch significante onstabiele hartaandoening had (bijvoorbeeld een hartaandoening die actieve behandeling vereist, zoals symptomatische aritmie, onstabiele angina of congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV)
  • Voorgeschiedenis van allergie of gevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief hulpstoffen) of andere iminosuikers (zoals miglustat, miglitol)
  • Vereist een gelijktijdige medicatie verboden door het protocol: Glyset® (miglitol) of Zavesca® (miglustat)
  • Elk experimenteel/experimenteel geneesmiddel of hulpmiddel binnen 30 dagen na screening, behalve het gebruik van experimentele enzymvervangingstherapie voor de ziekte van Fabry
  • Had een bijkomende ziekte of aandoening waardoor de deelnemer mogelijk niet aan de protocolvereisten kon voldoen of die de onderzoeker deed vermoeden dat de potentiële deelnemer mogelijk een onaanvaardbaar risico had gelopen door deel te nemen aan dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Agalsidase Bèta (0,5 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Geneesmiddel: Migalastat HCl
Orale capsules, enkele dosis
Andere namen:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastaat
Biologisch: Agalsidase Beta
IV infusie, enkele dosis
Andere namen:
  • Fabrazyme
Experimenteel: Agalsidase Bèta (1,0 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Geneesmiddel: Migalastat HCl
Orale capsules, enkele dosis
Andere namen:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastaat
Biologisch: Agalsidase Beta
IV infusie, enkele dosis
Andere namen:
  • Fabrazyme
Experimenteel: Agalsidase Alfa (0,2 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Geneesmiddel: Migalastat HCl
Orale capsules, enkele dosis
Andere namen:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastaat
Biologisch: Agalsidase Alfa
IV infusie, enkele dosis
Andere namen:
  • Vervangen
Experimenteel: Agalsidase Bèta (0,5 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Geneesmiddel: Migalastat HCl
Orale capsules, enkele dosis
Andere namen:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastaat
Biologisch: Agalsidase Beta
IV infusie, enkele dosis
Andere namen:
  • Fabrazyme
Experimenteel: Agalsidase Bèta (1,0 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Geneesmiddel: Migalastat HCl
Orale capsules, enkele dosis
Andere namen:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastaat
Biologisch: Agalsidase Beta
IV infusie, enkele dosis
Andere namen:
  • Fabrazyme
Experimenteel: Agalsidase Alfa (0,2 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Geneesmiddel: Migalastat HCl
Orale capsules, enkele dosis
Andere namen:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastaat
Biologisch: Agalsidase Alfa
IV infusie, enkele dosis
Andere namen:
  • Vervangen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) voor actieve α-galactosidase A (α-Gal A)-spiegels na toediening van Migalastat
Tijdsspanne: 0 uur, 2 uur, 2 dagen, 7 dagen, 14 dagen na de dosis
Deze maatregel karakteriseerde de effecten van migalastat op de plasma PK van agalsidase door meting van het actieve α-Gal A enzymniveau in plasma met behulp van een gekwalificeerde assay die de snelheid van enzymactiviteit mat met behulp van een kunstmatig, fluorescerend substraat. De agalsidase plasma PK-parameterwaarden voor AUC geëxtrapoleerd van tijd 0 naar oneindig (AUCinfinity) en AUC naar het laatste tijdstip waarop de concentratie is gekwantificeerd (AUC0-t) worden gerapporteerd in uur*[nanomoles/uur/milliliter] (uur*[ nmol/uur/ml]). In periode 1 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters verzameld: onmiddellijk vóór de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na de infusie; op dag 2, 7 en 14. In periode 2 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters afgenomen: vóór toediening van migalastat (2 uur vóór de agalsidase-infusie) en 1 uur na toediening van migalastat; onmiddellijk voor aanvang van de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na aanvang van de agalsidase-infusie; op dag 2, 7 en 14.
0 uur, 2 uur, 2 dagen, 7 dagen, 14 dagen na de dosis
Verandering in maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor actieve α-Gal A-spiegels na toediening van Migalastat
Tijdsspanne: 0 uur, 2 uur, 2 dagen, 7 dagen, 14 dagen na de dosis
Deze maatregel karakteriseerde de effecten van migalastat op de plasma PK van agalsidase door meting van het actieve α-Gal A enzymniveau in plasma met behulp van een gekwalificeerde assay die de snelheid van enzymactiviteit mat met behulp van een kunstmatig, fluorescerend substraat. De agalsidase plasma PK-parameterwaarde voor Cmax wordt vermeld in nmol/uur/ml. In periode 1 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters verzameld: onmiddellijk vóór de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na de infusie; op dag 2, 7 en 14. In periode 2 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters afgenomen: vóór toediening van migalastat (2 uur vóór de agalsidase-infusie) en 1 uur na toediening van migalastat; onmiddellijk voor aanvang van de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na aanvang van de agalsidase-infusie; op dag 2, 7 en 14.
0 uur, 2 uur, 2 dagen, 7 dagen, 14 dagen na de dosis
Verandering in tijd tot maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) en terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) voor actieve α-Gal A-spiegels na toediening van Migalastat
Tijdsspanne: 0 uur, 2 uur, 2 dagen, 7 dagen, 14 dagen na de dosis
Deze maatregel karakteriseerde de effecten van migalastat op de plasma PK van agalsidase door meting van het actieve α-Gal A enzymniveau in plasma met behulp van een gekwalificeerde assay die de snelheid van enzymactiviteit mat met behulp van een kunstmatig, fluorescerend substraat. De agalsidase plasma PK-parameterwaarden voor tmax en t1/2 worden vermeld in uur. In periode 1 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters verzameld: onmiddellijk vóór de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na de infusie; op dag 2, 7 en 14. In periode 2 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters afgenomen: vóór toediening van migalastat (2 uur vóór de agalsidase-infusie) en 1 uur na toediening van migalastat; onmiddellijk voor aanvang van de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na aanvang van de agalsidase-infusie; op dag 2, 7 en 14.
0 uur, 2 uur, 2 dagen, 7 dagen, 14 dagen na de dosis
Verandering in AUC voor totale α-Gal A-eiwitniveaus na toediening van Migalastat
Tijdsspanne: 0 uur, 2 uur, 2 dagen, 7 dagen, 14 dagen na de dosis
Deze maatregel kenmerkte de effecten van migalastat op de plasma PK van agalsidase door meting van het α-Gal A-eiwitniveau in plasma door middel van Western-blot met behulp van anti-humaan Gal A-antilichaam. De agalsidase plasma PK-parameterwaarde voor AUC0-t wordt gerapporteerd in uur*[nanogram (ng)/uur/ml]. In periode 1 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters verzameld: onmiddellijk vóór de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na de infusie; op dag 2, 7 en 14. In periode 2 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters afgenomen: vóór toediening van migalastat (2 uur vóór de agalsidase-infusie) en 1 uur na toediening van migalastat; onmiddellijk voor aanvang van de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na aanvang van de agalsidase-infusie; op dag 2, 7 en 14.
0 uur, 2 uur, 2 dagen, 7 dagen, 14 dagen na de dosis
Verandering in percentage AUC oneindig geëxtrapoleerd vanaf het laatste tijdstip waarop de concentratie tot oneindig is gekwantificeerd (AUC geëxtrapoleerd %) voor totale α-Gal A-eiwitniveaus na toediening van Migalastat
Tijdsspanne: 0 uur, 2 uur, 2 dagen, 7 dagen, 14 dagen na de dosis
Deze maatregel karakteriseerde de effecten van migalastat op de plasma PK van agalsidase door meting van het a-Gal A-eiwitniveau door middel van Western-blot met behulp van anti-humaan Gal A-antilichaam. De agalsidase plasma PK-parameterwaarden voor AUC-geëxtrapoleerd % worden gerapporteerd. AUC-geëxtrapoleerd % wordt gerapporteerd in plaats van AUC-oneindigheid omdat kleine maar kwantificeerbare concentraties van α-Gal A-eiwit meer dan 24 uur na de dosis geëxtrapoleerd tot oneindig meer dan 50% van de totale AUC uitmaakten bij de meeste deelnemers en niet te evalueren waren. In periode 1 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters verzameld: onmiddellijk vóór de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na de infusie; op dag 2, 7 en 14. In periode 2 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters afgenomen: vóór toediening van migalastat (2 uur vóór de agalsidase-infusie) en 1 uur na toediening van migalastat; onmiddellijk voor aanvang van de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na aanvang van de agalsidase-infusie; op dag 2, 7 en 14.
0 uur, 2 uur, 2 dagen, 7 dagen, 14 dagen na de dosis
Verandering in Cmax voor totale α-Gal A-eiwitniveaus na toediening van Migalastat
Tijdsspanne: 0 uur, 2 uur, 2 dagen, 7 dagen, 14 dagen na de dosis
Deze maatregel kenmerkte de effecten van migalastat op de plasma PK van agalsidase door meting van het α-Gal A-eiwitniveau in plasma door middel van Western-blot met behulp van anti-humaan Gal A-antilichaam. De agalsidase plasma PK-parameterwaarden voor Cmax worden gerapporteerd in nmol/uur/ml. In periode 1 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters verzameld: onmiddellijk vóór de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na de infusie; op dag 2, 7 en 14. In periode 2 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters afgenomen: vóór toediening van migalastat (2 uur vóór de agalsidase-infusie) en 1 uur na toediening van migalastat; onmiddellijk voor aanvang van de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na aanvang van de agalsidase-infusie; op dag 2, 7 en 14.
0 uur, 2 uur, 2 dagen, 7 dagen, 14 dagen na de dosis
Verandering in Tmax en T1/2 voor totale α-Gal A-eiwitniveaus na toediening van Migalastat
Tijdsspanne: 0 uur, 2 uur, 2 dagen, 7 dagen, 14 dagen na de dosis
Deze maatregel kenmerkte de effecten van migalastat op de plasma PK van agalsidase door meting van het totale a-Gal A-eiwitniveau in plasma door middel van Western blot met behulp van anti-humaan Gal A-antilichaam. De agalsidase plasma PK-parameterwaarden voor tmax en t1/2 worden vermeld in uur. In periode 1 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters verzameld: onmiddellijk vóór de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na de infusie; op dag 2, 7 en 14. In periode 2 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters afgenomen: vóór toediening van migalastat (2 uur vóór de agalsidase-infusie) en 1 uur na toediening van migalastat; onmiddellijk voor aanvang van de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na aanvang van de agalsidase-infusie; op dag 2, 7 en 14.
0 uur, 2 uur, 2 dagen, 7 dagen, 14 dagen na de dosis
Verandering in AUC voor Migalastat na toediening van agalsidase
Tijdsspanne: 0 uur, 1 dag na de dosis
Deze maatregel karakteriseerde de effecten van agalsidase op de plasma PK van migalastat met behulp van een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS) assay. De waarden van de farmacokinetische plasmawaarden van migalastat voor AUCinfinity en AUC0-t worden weergegeven in hr*[ng/hr/ml]. In periode 2 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters afgenomen: vlak voor de toediening van migalastat (2 uur vóór de agalsidase-infusie) en 1 uur na de toediening van migalastat; onmiddellijk vóór de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na de infusie. In periode 3 (alleen fase 1) werden bloedmonsters afgenomen vóór dosering en gedurende de periode van 24 uur na toediening van migalastat.
0 uur, 1 dag na de dosis
Verandering in Cmax voor Migalastat na toediening van agalsidase
Tijdsspanne: 0 uur, 1 dag na de dosis
Deze maatregel karakteriseerde de effecten van agalsidase op de plasma PK van migalastat met behulp van een gevalideerde vloeibare LC-MS-assay. De plasma PK-parameterwaarden van migalastat voor Cmax worden weergegeven in nmol/uur/ml. In periode 2 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters afgenomen: vlak voor de toediening van migalastat (2 uur vóór de agalsidase-infusie) en 1 uur na de toediening van migalastat; onmiddellijk vóór de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na de infusie. In periode 3 (alleen fase 1) werden bloedmonsters afgenomen vóór dosering en gedurende de periode van 24 uur na toediening van migalastat.
0 uur, 1 dag na de dosis
Verandering in Tmax en T1/2 voor Migalastat na toediening van agalsidase
Tijdsspanne: 0 uur, 1 dag na de dosis
Deze maatregel karakteriseerde de effecten van agalsidase op de plasma PK van migalastat met behulp van een gevalideerde LC-MS-assay. De farmacokinetische parameterwaarden van migalastat voor plasma voor tmax en t1/2 worden weergegeven in uur. In periode 2 van fase 1 en 2 werden bloedmonsters afgenomen: vlak voor de toediening van migalastat (2 uur vóór de agalsidase-infusie) en 1 uur na de toediening van migalastat; onmiddellijk vóór de agalsidase-infusie en gedurende een periode van 24 uur na de infusie. In periode 3 (alleen fase 1) werden bloedmonsters afgenomen vóór dosering en gedurende de periode van 24 uur na toediening van migalastat.
0 uur, 1 dag na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline naar dag 7 in actieve α-Gal A in de huid na behandeling met alleen agalsidase en gelijktijdige toediening met migalastat
Tijdsspanne: Basislijn, dag 7
Deze maatregel karakteriseerde de effecten van agalsidase en migalastat op α-Gal A-activiteit in de huid met behulp van een gekwalificeerde test die de snelheid van enzymactiviteit meet met behulp van een kunstmatig, fluorescerend substraat. Baseline werd gedefinieerd als dag 1/periode 1 pre-infusieniveau. α-Gal A-activiteit wordt weergegeven in picomol/mg/uur (pmol/mg/uur). Biopsiemonsters werden verkregen: op Dag -1/Periode 1; 24 uur na aanvang van de infusie tijdens periode 1 en periode 2; op dag 7 van periode 1 en periode 2.
Basislijn, dag 7

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 februari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 oktober 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 september 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

9 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AT1001-013

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op De ziekte van Fabry

Klinische onderzoeken op Migalastat HCl

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren