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Estudo de interação medicamentosa entre AT1001 (cloridrato de migalastat) e agalsidase em participantes com doença de Fabry

29 de novembro de 2018 atualizado por: Amicus Therapeutics

Um estudo aberto de fase 2A para investigar interações medicamentosas entre AT1001 (cloridrato de migalastat) e agalsidase em indivíduos com doença de Fabry

O objetivo foi determinar os efeitos de uma dose única de cloridrato de migalastat (HCl) (migalastat) 150 e 450 miligramas (mg) na segurança e farmacocinética plasmática (PK) da agalsidase e os efeitos da agalsidase na segurança e PK do migalastat 150 mg.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo aberto foi conduzido em 2 estágios (Estágio 1, Estágio 2). O estágio 1 incluiu migalastat 150 mg; O estágio 2 incluiu migalastat 450 mg. Cada dose de migalastat foi selecionada para avaliar a interação com cada uma das 3 doses de agalsidase recombinante: 0,5 mg/quilograma (kg) de agalsidase beta; 1,0 mg/kg de agalsidase beta; 0,2 mg/kg de agalsidase alfa.

O migalastat foi administrado por via oral. Agalsidase alfa foi administrada como uma infusão intravenosa (IV) de 40 minutos e agalsidase beta foi administrada como uma infusão IV de 2 horas (h).

O estágio 1 consistiu em 3 períodos de tratamento com 14 dias de intervalo entre cada período.

Período 1, Dia 1: agalsidase foi administrada sozinha.

Período 2, Dia 1: foi administrado migalastat, seguido 2 horas depois por agalsidase.

Período 3, Dia 7: migalastat foi administrado sozinho.

O estágio 2 consistiu em dois períodos de tratamento de 14 dias nos quais a exposição plasmática de migalastat foi caracterizada quando migalastat foi administrado com agalsidase apenas para confirmar a obtenção de concentrações plasmáticas adequadas de migalastat.

Período 1, Dia 1: agalsidase foi administrada como uma infusão IV usando uma bomba de infusão calibrada.

Período 2, Dia 1: foi administrado migalastat, seguido 2 horas depois por agalsidase.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Nedlands, Austrália
      • Parkville, Austrália
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica
  • Canadá
      • Montreal, Canadá
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Estados Unidos, 22152
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem diagnosticado com doença de Fabry e entre 18 e 65 anos de idade, inclusive
  • Índice de massa corporal entre 18-35 kg por metro quadrado
  • Iniciou o tratamento com agalsidase pelo menos 1 mês antes da triagem e recebeu pelo menos 2 infusões antes da triagem
  • Teve nível de dose estável, regime de dosagem e forma de agalsidase por pelo menos 1 mês antes da triagem
  • Teve uma depuração de creatinina estimada maior ou igual a 50 mililitros (mL)/minuto na triagem
  • Concordou em usar métodos de contracepção clinicamente aceitos durante o estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo
  • Estiveram dispostos e foram capazes de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Teve um ataque isquêmico transitório documentado, acidente vascular cerebral isquêmico, angina instável ou infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à triagem
  • Teve doença cardíaca instável clinicamente significativa (por exemplo, doença cardíaca que requer tratamento ativo, como arritmia sintomática, angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association)
  • História de alergia ou sensibilidade ao medicamento do estudo (incluindo excipientes) ou outros iminosaçúcares (como miglustat, miglitol)
  • Necessário medicamento concomitante proibido pelo protocolo: Glyset® (miglitol) ou Zavesca® (miglustat)
  • Qualquer medicamento ou dispositivo experimental/experimental dentro de 30 dias da triagem, exceto para uso de terapia de reposição enzimática em investigação para doença de Fabry
  • Teve qualquer doença ou condição intercorrente que possa ter impedido o participante de cumprir os requisitos do protocolo ou sugerido ao investigador que o participante em potencial poderia ter tido um risco inaceitável ao participar deste estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Agalsidase Beta (0,5 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Medicamento: Migalastat HCl
Cápsulas orais, dose única
Outros nomes:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológico: Agalsidase beta
Infusão IV, dose única
Outros nomes:
  • Fabrazyme
Experimental: Agalsidase Beta (1,0 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Medicamento: Migalastat HCl
Cápsulas orais, dose única
Outros nomes:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológico: Agalsidase beta
Infusão IV, dose única
Outros nomes:
  • Fabrazyme
Experimental: Agalsidase Alfa (0,2 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Medicamento: Migalastat HCl
Cápsulas orais, dose única
Outros nomes:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológico: Agalsidase Alfa
Infusão IV, dose única
Outros nomes:
  • Replagal
Experimental: Agalsidase Beta (0,5 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Medicamento: Migalastat HCl
Cápsulas orais, dose única
Outros nomes:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológico: Agalsidase beta
Infusão IV, dose única
Outros nomes:
  • Fabrazyme
Experimental: Agalsidase Beta (1,0 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Medicamento: Migalastat HCl
Cápsulas orais, dose única
Outros nomes:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológico: Agalsidase beta
Infusão IV, dose única
Outros nomes:
  • Fabrazyme
Experimental: Agalsidase Alfa (0,2 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Medicamento: Migalastat HCl
Cápsulas orais, dose única
Outros nomes:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológico: Agalsidase Alfa
Infusão IV, dose única
Outros nomes:
  • Replagal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) para os níveis de α-galactosidase A ativa (α-Gal A) após a administração de migalastat
Prazo: 0 h, 2 h, 2 dias, 7 dias, 14 dias após a dose
Esta medida caracterizou os efeitos do migalastat na PK plasmática da agalsidase pela medição do nível da enzima α-Gal A ativa no plasma usando um ensaio qualificado que mediu a taxa de atividade enzimática usando um substrato fluorescente artificial. Os valores dos parâmetros PK plasmáticos da agalsidase para AUC extrapolados do tempo 0 até o infinito (AUCinfinito) e AUC até o último ponto no tempo em que a concentração é quantificada (AUC0-t) são relatados em hr*[nanomoles/hr/mililitro] (hr*[ nmol/h/mL]). No Período 1 das Etapas 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: imediatamente antes da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após a infusão; nos dias 2, 7 e 14. No Período 2 dos Estágios 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: antes da dosagem com migalastat (2 horas antes da infusão de agalsidase) e 1 hora após a dosagem de migalastat; imediatamente antes do início da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após o início da infusão de agalsidase; nos dias 2, 7 e 14.
0 h, 2 h, 2 dias, 7 dias, 14 dias após a dose
Alteração na concentração plasmática máxima observada (Cmax) para os níveis ativos de α-Gal A após a administração de migalastat
Prazo: 0 h, 2 h, 2 dias, 7 dias, 14 dias após a dose
Esta medida caracterizou os efeitos do migalastat na PK plasmática da agalsidase pela medição do nível da enzima α-Gal A ativa no plasma usando um ensaio qualificado que mediu a taxa de atividade enzimática usando um substrato fluorescente artificial. O valor do parâmetro PK plasmático da agalsidase para Cmax é relatado em nmol/hr/mL. No Período 1 das Etapas 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: imediatamente antes da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após a infusão; nos dias 2, 7 e 14. No Período 2 dos Estágios 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: antes da dosagem com migalastat (2 horas antes da infusão de agalsidase) e 1 hora após a dosagem de migalastat; imediatamente antes do início da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após o início da infusão de agalsidase; nos dias 2, 7 e 14.
0 h, 2 h, 2 dias, 7 dias, 14 dias após a dose
Mudança no tempo até a concentração plasmática máxima observada (Tmax) e meia-vida de eliminação terminal (T1/2) para níveis ativos de α-Gal A após a administração de migalastat
Prazo: 0 h, 2 h, 2 dias, 7 dias, 14 dias após a dose
Esta medida caracterizou os efeitos do migalastat na PK plasmática da agalsidase pela medição do nível da enzima α-Gal A ativa no plasma usando um ensaio qualificado que mediu a taxa de atividade enzimática usando um substrato fluorescente artificial. Os valores dos parâmetros PK plasmáticos da agalsidase para tmax e t1/2 são relatados em h. No Período 1 das Etapas 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: imediatamente antes da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após a infusão; nos dias 2, 7 e 14. No Período 2 dos Estágios 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: antes da dosagem com migalastat (2 horas antes da infusão de agalsidase) e 1 hora após a dosagem de migalastat; imediatamente antes do início da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após o início da infusão de agalsidase; nos dias 2, 7 e 14.
0 h, 2 h, 2 dias, 7 dias, 14 dias após a dose
Alteração na AUC para os níveis totais de proteína α-Gal A após a administração de migalastat
Prazo: 0 h, 2 h, 2 dias, 7 dias, 14 dias após a dose
Esta medida caracterizou os efeitos do migalastat na PK plasmática da agalsidase pela medição do nível da proteína α-Gal A no plasma por Western blot usando anticorpo anti-Gal A humana. O valor do parâmetro PK plasmático da agalsidase para AUC0-t é relatado em hr*[nanograma (ng)/hr/mL]. No Período 1 das Etapas 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: imediatamente antes da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após a infusão; nos dias 2, 7 e 14. No Período 2 dos Estágios 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: antes da dosagem com migalastat (2 horas antes da infusão de agalsidase) e 1 hora após a dosagem de migalastat; imediatamente antes do início da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após o início da infusão de agalsidase; nos dias 2, 7 e 14.
0 h, 2 h, 2 dias, 7 dias, 14 dias após a dose
Alteração na porcentagem de AUCinfinity extrapolada a partir do último ponto no qual a concentração é quantificada até o infinito (% AUCextrapolada para os níveis totais de proteína α-Gal A após a administração de migalastat
Prazo: 0 h, 2 h, 2 dias, 7 dias, 14 dias após a dose
Esta medida caracterizou os efeitos do migalastat na PK plasmática da agalsidase pela medição do nível da proteína α-Gal A por Western blot usando anticorpo anti-Gal A humana. Os valores dos parâmetros PK plasmáticos da agalsidase para a % extrapolada de AUC são relatados. A % extrapolada de AUC é relatada em vez de AUCinfinito porque concentrações pequenas, mas quantificáveis, de proteína α-Gal A após 24 horas após a dose extrapoladas para infinito compreendiam >50% da AUC total na maioria dos participantes e não foram avaliáveis. No Período 1 das Etapas 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: imediatamente antes da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após a infusão; nos dias 2, 7 e 14. No Período 2 dos Estágios 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: antes da dosagem com migalastat (2 horas antes da infusão de agalsidase) e 1 hora após a dosagem de migalastat; imediatamente antes do início da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após o início da infusão de agalsidase; nos dias 2, 7 e 14.
0 h, 2 h, 2 dias, 7 dias, 14 dias após a dose
Alteração na Cmax para os níveis totais de proteína α-Gal A após a administração de migalastat
Prazo: 0 h, 2 h, 2 dias, 7 dias, 14 dias após a dose
Esta medida caracterizou os efeitos do migalastat na PK plasmática da agalsidase pela medição do nível da proteína α-Gal A no plasma por Western blot usando anticorpo anti-Gal A humana. Os valores dos parâmetros PK plasmáticos da agalsidase para Cmax são relatados em nmol/hr/mL. No Período 1 das Etapas 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: imediatamente antes da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após a infusão; nos dias 2, 7 e 14. No Período 2 dos Estágios 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: antes da dosagem com migalastat (2 horas antes da infusão de agalsidase) e 1 hora após a dosagem de migalastat; imediatamente antes do início da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após o início da infusão de agalsidase; nos dias 2, 7 e 14.
0 h, 2 h, 2 dias, 7 dias, 14 dias após a dose
Alteração no Tmax e T1/2 para os níveis totais de proteína α-Gal A após a administração de migalastat
Prazo: 0 h, 2 h, 2 dias, 7 dias, 14 dias após a dose
Esta medida caracterizou os efeitos do migalastat na PK plasmática da agalsidase por medição do nível total de proteína α-Gal A no plasma por Western blot usando anticorpo anti-Gal A humana. Os valores dos parâmetros PK plasmáticos da agalsidase para tmax e t1/2 são relatados em h. No Período 1 das Etapas 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: imediatamente antes da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após a infusão; nos dias 2, 7 e 14. No Período 2 dos Estágios 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: antes da dosagem com migalastat (2 horas antes da infusão de agalsidase) e 1 hora após a dosagem de migalastat; imediatamente antes do início da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após o início da infusão de agalsidase; nos dias 2, 7 e 14.
0 h, 2 h, 2 dias, 7 dias, 14 dias após a dose
Alteração na AUC do migalastat após administração de agalsidase
Prazo: 0 h, 1 dia após a dose
Esta medida caracterizou os efeitos da agalsidase na PK plasmática do migalastat usando um ensaio validado de cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem (LC-MS). Os valores dos parâmetros PK plasmáticos do migalastat para AUCinfinity e AUC0-t são relatados em hr*[ng/hr/mL]. No Período 2 dos Estágios 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: imediatamente antes da administração do migalastat (2 horas antes da infusão de agalsidase) e 1 hora após a administração do migalastat; imediatamente antes da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após a infusão. No Período 3 (somente no Estágio 1), amostras de sangue foram coletadas antes da dosagem e durante o período de 24 horas após a administração do migalastat.
0 h, 1 dia após a dose
Alteração na Cmax do migalastat após administração de agalsidase
Prazo: 0 h, 1 dia após a dose
Esta medida caracterizou os efeitos da agalsidase na PK plasmática do migalastat usando um ensaio de LC-MS líquido validado. Os valores dos parâmetros PK plasmáticos do migalastat para Cmax são relatados em nmol/hr/mL. No Período 2 dos Estágios 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: imediatamente antes da administração do migalastat (2 horas antes da infusão de agalsidase) e 1 hora após a administração do migalastat; imediatamente antes da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após a infusão. No Período 3 (somente no Estágio 1), amostras de sangue foram coletadas antes da dosagem e durante o período de 24 horas após a administração do migalastat.
0 h, 1 dia após a dose
Mudança em Tmax e T1/2 para migalastat após administração de agalsidase
Prazo: 0 h, 1 dia após a dose
Esta medida caracterizou os efeitos da agalsidase na PK plasmática do migalastat usando um ensaio de LC-MS validado. Os valores dos parâmetros PK plasmáticos do migalastat para tmax e t1/2 são relatados em h. No Período 2 dos Estágios 1 e 2, amostras de sangue foram coletadas: imediatamente antes da administração do migalastat (2 horas antes da infusão de agalsidase) e 1 hora após a administração do migalastat; imediatamente antes da infusão de agalsidase e durante um período de 24 horas após a infusão. No Período 3 (somente no Estágio 1), amostras de sangue foram coletadas antes da dosagem e durante o período de 24 horas após a administração do migalastat.
0 h, 1 dia após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para o dia 7 em α-Gal A ativa na pele após tratamento com agalsidase isolada e coadministração com migalastat
Prazo: Linha de base, dia 7
Esta medida caracterizou os efeitos da agalsidase e do migalastat na atividade de α-Gal A na pele usando um ensaio qualificado que mediu a taxa de atividade enzimática usando um substrato fluorescente artificial. A linha de base foi definida como o nível de pré-infusão do Dia 1/Período 1. A atividade de α-Gal A é relatada em picomoles/mg/hr (pmol/mg/hr). As amostras de biópsia foram obtidas: no Dia -1/Período 1; 24 horas após o início da infusão durante o Período 1 e o Período 2; no Dia 7 do Período 1 e do Período 2.
Linha de base, dia 7

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Amicus Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de fevereiro de 2011

Conclusão Primária (Real)

9 de outubro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

9 de outubro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de setembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de setembro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

9 de setembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de dezembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AT1001-013

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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