Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie interakcji lek-lek między AT1001 (chlorowodorek migalastatu) a agalzydazą u uczestników z chorobą Fabry'ego

29 listopada 2018 zaktualizowane przez: Amicus Therapeutics

Otwarte badanie fazy 2A mające na celu zbadanie interakcji lek-lek między AT1001 (chlorowodorek migalastatu) a agalzydazą u pacjentów z chorobą Fabry'ego

Celem było określenie wpływu pojedynczej dawki chlorowodorku migalastatu (HCl) (migalastat) 150 i 450 miligramów (mg) na bezpieczeństwo i farmakokinetykę w osoczu (PK) agalzydazy oraz wpływu agalzydazy na bezpieczeństwo i farmakokinetykę migalastatu 150 mg.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

To otwarte badanie przeprowadzono w 2 etapach (etap 1, etap 2). Etap 1 obejmował migalastat 150 mg; Etap 2 obejmował migalastat 450 mg. Każdą dawkę migalastatu wybrano w celu oceny interakcji z każdą z 3 dawek rekombinowanej agalzydazy: 0,5 mg/kilogram (kg) agalzydazy beta; 1,0 mg/kg agalzydazy beta; 0,2 mg/kg agalzydazy alfa.

Migalastat podawano doustnie. Agalzydazę alfa podawano w 40-minutowym wlewie dożylnym (IV), a agalzydazę beta w 2-godzinnym (godzinnym) wlewie dożylnym.

Etap 1 składał się z 3 okresów leczenia z 14-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem.

Okres 1, dzień 1: agalzydazę podawano samą.

Okres 2, dzień 1: podano migalastat, a następnie 2 godziny później agalzydazę.

Okres 3, dzień 7: migalastat był podawany samodzielnie.

Etap 2 składał się z dwóch 14-dniowych okresów leczenia, w których scharakteryzowano ekspozycję na migalastat w osoczu, gdy migalastat podawano z agalzydazą wyłącznie w celu potwierdzenia osiągnięcia odpowiednich stężeń migalastatu w osoczu.

Okres 1, Dzień 1: agalzydazę podawano w postaci wlewu dożylnego przy użyciu skalibrowanej pompy infuzyjnej.

Okres 2, dzień 1: podano migalastat, a następnie 2 godziny później agalzydazę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Nedlands, Australia
      • Parkville, Australia
      • Edegem, Belgia
      • Amsterdam, Holandia
      • Montreal, Kanada
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30033
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Stany Zjednoczone, 22152

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna z rozpoznaną chorobą Fabry'ego, w wieku od 18 do 65 lat włącznie
  • Wskaźnik masy ciała między 18-35 kg na metr kwadratowy
  • Rozpoczął leczenie agalzydazą co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i otrzymał co najmniej 2 infuzje przed badaniem przesiewowym
  • Miał stabilny poziom dawki, schemat dawkowania i postać agalzydazy przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym
  • Miał szacunkowy klirens kreatyniny większy lub równy 50 mililitrów (ml)/minutę podczas badania przesiewowego
  • Zgodziła się na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po jego zakończeniu
  • Byli chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Miał udokumentowany przejściowy atak niedokrwienny, udar niedokrwienny, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Miał klinicznie istotną niestabilną chorobę serca (na przykład chorobę serca wymagającą aktywnego leczenia, taką jak objawowa arytmia, niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association)
  • Historia alergii lub wrażliwości na badany lek (w tym substancje pomocnicze) lub inne iminocukry (takie jak miglustat, miglitol)
  • Wymagane jednoczesne stosowanie leków zabronionych protokołem: Glyset® (miglitol) lub Zavesca® (miglustat)
  • Wszelkie badane/eksperymentalne leki lub urządzenia w ciągu 30 dni od badania przesiewowego, z wyjątkiem stosowania eksperymentalnej enzymatycznej terapii zastępczej w przypadku choroby Fabry'ego
  • Czy współistniejąca choroba lub stan, który mógł uniemożliwić uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu lub zasugerował badaczowi, że potencjalny uczestnik mógł być narażony na niedopuszczalne ryzyko, biorąc udział w tym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Agalzydaza Beta (0,5 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Kapsułki doustne, pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Wlew dożylny, pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • Fabrazyme
Eksperymentalny: Agalzydaza Beta (1,0 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Kapsułki doustne, pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Wlew dożylny, pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • Fabrazyme
Eksperymentalny: Agalzydaza Alfa (0,2 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Kapsułki doustne, pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Wlew dożylny, pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • Replagiat
Eksperymentalny: Agalzydaza Beta (0,5 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Kapsułki doustne, pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Wlew dożylny, pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • Fabrazyme
Eksperymentalny: Agalzydaza Beta (1,0 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Kapsułki doustne, pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Wlew dożylny, pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • Fabrazyme
Eksperymentalny: Agalzydaza Alfa (0,2 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Kapsułki doustne, pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Wlew dożylny, pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • Replagiat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) dla stężeń aktywnej α-galaktozydazy A (α-Gal A) po podaniu migalastatu
Ramy czasowe: 0 godzin, 2 godziny, 2 dni, 7 dni, 14 dni po podaniu dawki
Miara ta scharakteryzowała wpływ migalastatu na farmakokinetykę agalzydazy w osoczu przez pomiar poziomu aktywnego enzymu α-Gal A w osoczu przy użyciu kwalifikowanego testu, który mierzył szybkość aktywności enzymu przy użyciu sztucznego substratu fluorescencyjnego. Wartości parametrów farmakokinetycznych agalzydazy w osoczu dla AUC ekstrapolowanych z czasu 0 do nieskończoności (AUCinfinity) i AUC do ostatniego punktu czasowego, w którym oznaczano ilościowo stężenie (AUC0-t) podano w godz.*[nanomole/godz./mililitr] (godz.*[ nmol/godz./ml]). W Okresie 1 Etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: bezpośrednio przed wlewem agalzydazy iw ciągu 24 godzin po wlewie; w dniach 2, 7 i 14. W okresie 2 etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: przed podaniem migalastatu (2 godziny przed wlewem agalzydazy) i 1 godzinę po podaniu migalastatu; bezpośrednio przed rozpoczęciem wlewu agalzydazy i przez 24 godziny po rozpoczęciu wlewu agalzydazy; w dniach 2, 7 i 14.
0 godzin, 2 godziny, 2 dni, 7 dni, 14 dni po podaniu dawki
Zmiana maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Cmax) aktywnych stężeń α-Gal A po podaniu migalastatu
Ramy czasowe: 0 godzin, 2 godziny, 2 dni, 7 dni, 14 dni po podaniu dawki
Miara ta scharakteryzowała wpływ migalastatu na farmakokinetykę agalzydazy w osoczu przez pomiar poziomu aktywnego enzymu α-Gal A w osoczu przy użyciu kwalifikowanego testu, który mierzył szybkość aktywności enzymu przy użyciu sztucznego substratu fluorescencyjnego. Wartość parametru PK agalzydazy w osoczu dla Cmax podano w nmol/godz./ml. W Okresie 1 Etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: bezpośrednio przed wlewem agalzydazy iw ciągu 24 godzin po wlewie; w dniach 2, 7 i 14. W okresie 2 etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: przed podaniem migalastatu (2 godziny przed wlewem agalzydazy) i 1 godzinę po podaniu migalastatu; bezpośrednio przed rozpoczęciem wlewu agalzydazy i przez 24 godziny po rozpoczęciu wlewu agalzydazy; w dniach 2, 7 i 14.
0 godzin, 2 godziny, 2 dni, 7 dni, 14 dni po podaniu dawki
Zmiana w czasie do maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) i okresu półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) dla aktywnych stężeń α-Gal A po podaniu migalastatu
Ramy czasowe: 0 godzin, 2 godziny, 2 dni, 7 dni, 14 dni po podaniu dawki
Miara ta scharakteryzowała wpływ migalastatu na farmakokinetykę agalzydazy w osoczu przez pomiar poziomu aktywnego enzymu α-Gal A w osoczu przy użyciu kwalifikowanego testu, który mierzył szybkość aktywności enzymu przy użyciu sztucznego substratu fluorescencyjnego. Wartości parametrów PK agalzydazy w osoczu dla tmax i t1/2 podano w godz. W Okresie 1 Etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: bezpośrednio przed wlewem agalzydazy iw ciągu 24 godzin po wlewie; w dniach 2, 7 i 14. W okresie 2 etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: przed podaniem migalastatu (2 godziny przed wlewem agalzydazy) i 1 godzinę po podaniu migalastatu; bezpośrednio przed rozpoczęciem wlewu agalzydazy i przez 24 godziny po rozpoczęciu wlewu agalzydazy; w dniach 2, 7 i 14.
0 godzin, 2 godziny, 2 dni, 7 dni, 14 dni po podaniu dawki
Zmiana wartości AUC dla całkowitego poziomu białka α-Gal A po podaniu migalastatu
Ramy czasowe: 0 godzin, 2 godziny, 2 dni, 7 dni, 14 dni po podaniu dawki
Miara ta scharakteryzowała wpływ migalastatu na osoczową farmakokinetykę agalzydazy przez pomiar poziomu białka α-Gal A w osoczu metodą Western blot przy użyciu przeciwciała przeciw ludzkiej Gal A. Wartość parametru PK agalzydazy w osoczu dla AUC0-t podano w godz.*[nanogram (ng)/godz./ml]. W Okresie 1 Etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: bezpośrednio przed wlewem agalzydazy iw ciągu 24 godzin po wlewie; w dniach 2, 7 i 14. W okresie 2 etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: przed podaniem migalastatu (2 godziny przed wlewem agalzydazy) i 1 godzinę po podaniu migalastatu; bezpośrednio przed rozpoczęciem wlewu agalzydazy i przez 24 godziny po rozpoczęciu wlewu agalzydazy; w dniach 2, 7 i 14.
0 godzin, 2 godziny, 2 dni, 7 dni, 14 dni po podaniu dawki
Zmiana procentowa AUCnieskończoności ekstrapolowana z ostatniego punktu czasowego, w którym stężenie jest ilościowo określane do nieskończoności (AUCekstrapolowany %) dla całkowitych poziomów białka α-Gal A po podaniu migalastatu
Ramy czasowe: 0 godzin, 2 godziny, 2 dni, 7 dni, 14 dni po podaniu dawki
Miara ta scharakteryzowała wpływ migalastatu na osoczową farmakokinetykę agalzydazy przez pomiar poziomu białka α-Gal A metodą Western blot przy użyciu przeciwciała przeciw ludzkiej Gal A. Podano wartości parametrów PK agalzydazy w osoczu dla AUCekstrapolowanego %. AUCekstrapolowany % podano zamiast AUCnieskończoność, ponieważ małe, ale dające się określić ilościowo stężenia białka α-Gal A po 24 godzinach po podaniu dawki ekstrapolowane do nieskończoności stanowiły >50% całkowitego AUC u większości uczestników i były nieocenione. W Okresie 1 Etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: bezpośrednio przed wlewem agalzydazy iw ciągu 24 godzin po wlewie; w dniach 2, 7 i 14. W okresie 2 etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: przed podaniem migalastatu (2 godziny przed wlewem agalzydazy) i 1 godzinę po podaniu migalastatu; bezpośrednio przed rozpoczęciem wlewu agalzydazy i przez 24 godziny po rozpoczęciu wlewu agalzydazy; w dniach 2, 7 i 14.
0 godzin, 2 godziny, 2 dni, 7 dni, 14 dni po podaniu dawki
Zmiana Cmax dla całkowitych poziomów białka α-Gal A po podaniu migalastat
Ramy czasowe: 0 godzin, 2 godziny, 2 dni, 7 dni, 14 dni po podaniu dawki
Miara ta scharakteryzowała wpływ migalastatu na osoczową farmakokinetykę agalzydazy przez pomiar poziomu białka α-Gal A w osoczu metodą Western blot przy użyciu przeciwciała przeciw ludzkiej Gal A. Wartości parametru PK agalzydazy w osoczu dla Cmax podano w nmol/godz./ml. W Okresie 1 Etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: bezpośrednio przed wlewem agalzydazy iw ciągu 24 godzin po wlewie; w dniach 2, 7 i 14. W okresie 2 etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: przed podaniem migalastatu (2 godziny przed wlewem agalzydazy) i 1 godzinę po podaniu migalastatu; bezpośrednio przed rozpoczęciem wlewu agalzydazy i przez 24 godziny po rozpoczęciu wlewu agalzydazy; w dniach 2, 7 i 14.
0 godzin, 2 godziny, 2 dni, 7 dni, 14 dni po podaniu dawki
Zmiana Tmax i T1/2 dla całkowitych poziomów białka α-Gal A po podaniu migalastat
Ramy czasowe: 0 godzin, 2 godziny, 2 dni, 7 dni, 14 dni po podaniu dawki
Miara ta scharakteryzowała wpływ migalastatu na osoczową farmakokinetykę agalzydazy przez pomiar całkowitego poziomu białka α-Gal A w osoczu metodą Western blot przy użyciu przeciwciała przeciw ludzkiej Gal A. Wartości parametrów PK agalzydazy w osoczu dla tmax i t1/2 podano w godz. W Okresie 1 Etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: bezpośrednio przed wlewem agalzydazy iw ciągu 24 godzin po wlewie; w dniach 2, 7 i 14. W okresie 2 etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: przed podaniem migalastatu (2 godziny przed wlewem agalzydazy) i 1 godzinę po podaniu migalastatu; bezpośrednio przed rozpoczęciem wlewu agalzydazy i przez 24 godziny po rozpoczęciu wlewu agalzydazy; w dniach 2, 7 i 14.
0 godzin, 2 godziny, 2 dni, 7 dni, 14 dni po podaniu dawki
Zmiana AUC dla migalastatu po podaniu agalzydazy
Ramy czasowe: 0 godzin, 1 dzień po dawce
Miara ta scharakteryzowała wpływ agalzydazy na farmakokinetykę migalastatu w osoczu przy użyciu zwalidowanego testu z chromatografią cieczową i tandemową spektrometrią mas (LC-MS). Wartości parametrów PK migalastatu w osoczu dla AUCinfinity i AUC0-t podano w godz.*[ng/godz./ml]. W okresie 2 etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: tuż przed podaniem migalastatu (2 godziny przed wlewem agalzydazy) i 1 godzinę po podaniu migalastatu; bezpośrednio przed infuzją agalzydazy i przez 24 godziny po infuzji. W okresie 3 (tylko etap 1) próbki krwi pobierano przed dawkowaniem iw okresie 24 godzin po podaniu migalastatu.
0 godzin, 1 dzień po dawce
Zmiana Cmax dla migalastatu po podaniu agalzydazy
Ramy czasowe: 0 godzin, 1 dzień po dawce
Miara ta scharakteryzowała wpływ agalzydazy na PK migalastatu w osoczu przy użyciu zwalidowanego płynnego testu LC-MS. Wartości parametru PK migalastatu w osoczu dla Cmax podano w nmol/godz./ml. W okresie 2 etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: tuż przed podaniem migalastatu (2 godziny przed wlewem agalzydazy) i 1 godzinę po podaniu migalastatu; bezpośrednio przed infuzją agalzydazy i przez 24 godziny po infuzji. W okresie 3 (tylko etap 1) próbki krwi pobierano przed dawkowaniem iw okresie 24 godzin po podaniu migalastatu.
0 godzin, 1 dzień po dawce
Zmiana Tmax i T1/2 dla migalastatu po podaniu agalzydazy
Ramy czasowe: 0 godzin, 1 dzień po dawce
Miara ta scharakteryzowała wpływ agalzydazy na farmakokinetykę migalastatu w osoczu przy użyciu zwalidowanego testu LC-MS. Wartości parametrów PK migalastatu w osoczu dla tmax i t1/2 podano w godz. W okresie 2 etapów 1 i 2 pobierano próbki krwi: tuż przed podaniem migalastatu (2 godziny przed wlewem agalzydazy) i 1 godzinę po podaniu migalastatu; bezpośrednio przed infuzją agalzydazy i przez 24 godziny po infuzji. W okresie 3 (tylko etap 1) próbki krwi pobierano przed dawkowaniem iw okresie 24 godzin po podaniu migalastatu.
0 godzin, 1 dzień po dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej do dnia 7 w aktywnej α-Gal A w skórze po leczeniu samą agalzydazą i jednoczesnym podawaniu z migalastatem
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 7
Miara ta scharakteryzowała wpływ agalzydazy i migalastatu na aktywność α-Gal A w skórze za pomocą kwalifikowanego testu, w którym mierzono szybkość aktywności enzymu przy użyciu sztucznego, fluorescencyjnego substratu. Linię wyjściową zdefiniowano jako poziom z dnia 1/okresu 1 przed infuzją. Aktywność α-Gal A podano w pikomolach/mg/h (pmol/mg/h). Próbki biopsji uzyskano: w dniu -1/okresie 1; 24 godziny po rozpoczęciu wlewu w okresie 1 i okresie 2; w dniu 7 Okresu 1 i Okresu 2.
Linia bazowa, dzień 7

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lutego 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 października 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 września 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 grudnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Fabry'ego

Badania kliniczne na Migalastat HCl

Subskrybuj