파브리병 환자를 대상으로 한 AT1001(Migalastat Hydrochloride)과 Agalsidase 간의 약물간 상호작용 연구
2018년 11월 29일 업데이트: Amicus Therapeutics
파브리병 환자에서 AT1001(Migalastat Hydrochloride)과 Agalsidase 간의 약물 상호작용을 조사하기 위한 공개 라벨 2A상 연구
목적은 아갈시다제의 안전성 및 혈장 약동학(PK)에 대한 미갈라스타트 염산염(HCl)(미갈라스타트) 150 및 450밀리그램(mg)의 단일 용량의 효과 및 미갈라스타트의 안전성 및 PK에 대한 아갈시다제의 효과를 결정하는 것이었습니다. 150mg.
연구 개요
상세 설명
이번 오픈라벨 연구는 2단계(1단계, 2단계)로 진행됐다. 1단계에는 미갈라스타트 150mg이 포함되었고; 2단계에는 미갈라스타트 450mg이 포함되었습니다. 미갈라스타트의 각 용량을 선택하여 3가지 용량의 재조합 아갈시다제: 0.5mg/킬로그램(kg) 아갈시다제 베타; 1.0 mg/kg 아갈시다제 베타; 0.2 mg/kg 아갈시다제 알파.
미갈라스타트는 경구 투여되었다. 아갈시다제 알파는 40분 정맥내(IV) 주입으로 투여되었고 아갈시다제 베타는 2시간(시간) 정맥내 주입으로 투여되었습니다.
1단계는 각 기간 사이에 14일이 개입된 3개의 치료 기간으로 구성되었습니다.
기간 1, 1일: 아갈시다제를 단독으로 투여하였다.
기간 2, 1일: 미갈라스타트를 투여한 후, 2시간 후에 아갈시다제를 투여했습니다.
기간 3, 7일: 미갈라스타트 단독 투여.
2단계는 미갈라스타트가 적절한 미갈라스타트 혈장 농도의 달성을 확인하기 위해 아갈시다아제와 함께 투여되었을 때 미갈라스타트의 혈장 노출이 특성화되는 2개의 14일 치료 기간으로 구성되었습니다.
기간 1, 1일: 보정된 주입 펌프를 사용하여 아갈시다제를 IV 주입으로 투여했습니다.
기간 2, 1일: 미갈라스타트를 투여한 후, 2시간 후에 아갈시다제를 투여했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 파브리병 진단을 받은 18세 이상 65세 이하의 남성
- 제곱미터당 18~35kg 사이의 체질량 지수
- 스크리닝 최소 1개월 전에 아갈시다제로 치료를 시작했고, 스크리닝 전 최소 2회 주입을 받았다.
- 스크리닝 전 최소 1개월 동안 안정적인 용량 수준, 투여 요법 및 아갈시다제 형태를 가짐
- 스크리닝 시 추정 크레아티닌 청소율이 50밀리리터(mL)/분 이상인 경우
- 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 30일 동안 의학적으로 허용된 피임 방법을 사용하기로 동의했습니다.
- 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있었습니다.
제외 기준:
- 스크리닝 전 3개월 이내에 기록된 일과성 허혈 발작, 허혈성 뇌졸중, 불안정 협심증 또는 심근 경색이 있었습니다.
- 임상적으로 유의미한 불안정 심장 질환(예: 증후성 부정맥, 불안정 협심증 또는 New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전과 같이 적극적인 관리가 필요한 심장 질환)이 있었습니다.
- 연구 약물(부형제 포함) 또는 기타 이미노당(예: 미글루스타트, 미글리톨)에 대한 알레르기 또는 민감성의 병력
- 프로토콜에서 금지하는 병용 약물 필요: Glyset®(miglitol) 또는 Zavesca®(miglustat)
- 파브리병에 대한 연구용 효소 대체 요법의 사용을 제외한 스크리닝 30일 이내의 모든 연구용/실험용 약물 또는 장치
- 참가자가 프로토콜 요구 사항을 충족하지 못하게 하거나 잠재적 참가자가 이 연구에 참여함으로써 허용할 수 없는 위험이 있을 수 있다고 조사자에게 제안할 수 있는 병발하는 질병 또는 상태가 있었습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아갈시다제 베타(0.5mg/kg)-미갈라스타트(150mg)
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경구 캡슐, 단일 용량
다른 이름들:
IV 주입, 단일 용량
다른 이름들:
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실험적: 아갈시다제 베타(1.0mg/kg)-미갈라스타트(150mg)
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경구 캡슐, 단일 용량
다른 이름들:
IV 주입, 단일 용량
다른 이름들:
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실험적: 아갈시다아제 알파(0.2mg/kg)-미갈라스타트(150mg)
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경구 캡슐, 단일 용량
다른 이름들:
IV 주입, 단일 용량
다른 이름들:
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실험적: 아갈시다제 베타(0.5mg/kg)-미갈라스타트(450mg)
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경구 캡슐, 단일 용량
다른 이름들:
IV 주입, 단일 용량
다른 이름들:
|
|
실험적: 아갈시다제 베타(1.0mg/kg)-미갈라스타트(450mg)
|
경구 캡슐, 단일 용량
다른 이름들:
IV 주입, 단일 용량
다른 이름들:
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|
실험적: 아갈시다아제 알파(0.2mg/kg)-미갈라스타트(450mg)
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경구 캡슐, 단일 용량
다른 이름들:
IV 주입, 단일 용량
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Migalastat 투여 후 활성 α-갈락토시다제 A(α-Gal A) 수준에 대한 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적의 변화
기간: 투여 후 0시간, 2시간, 2일, 7일, 14일
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이 측정은 인공 형광 기질을 사용하여 효소 활성의 속도를 측정하는 검증된 분석법을 사용하여 혈장 내 활성 α-Gal A 효소 수준을 측정하여 아갈시다제의 혈장 PK에 대한 migalastat의 효과를 특성화했습니다.
시간 0에서 무한대까지 외삽된 AUC(AUCinfinity) 및 농도가 정량화되는 마지막 시점(AUC0-t)까지의 AUC에 대한 아갈시다제 혈장 PK 매개변수 값은 hr*[나노몰/hr/밀리리터](hr*[ nmol/시간/mL]).
단계 1 및 2의 기간 1에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 아갈시다제 주입 직전 및 주입 후 24시간 동안; 2일, 7일, 14일.
단계 1 및 2의 기간 2에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 미갈라스타트 투여 전(아갈시다제 주입 2시간 전) 및 미갈라스타트 투여 1시간 후; 아갈시다제 주입 개시 직전 및 아갈시다제 주입 개시 후 24시간 동안; 2일, 7일, 14일.
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투여 후 0시간, 2시간, 2일, 7일, 14일
|
|
Migalastat 투여 후 활성 α-Gal A 수준에 대한 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)의 변화
기간: 투여 후 0시간, 2시간, 2일, 7일, 14일
|
이 측정은 인공 형광 기질을 사용하여 효소 활성의 속도를 측정하는 검증된 분석법을 사용하여 혈장 내 활성 α-Gal A 효소 수준을 측정하여 아갈시다제의 혈장 PK에 대한 migalastat의 효과를 특성화했습니다.
Cmax에 대한 아갈시다제 혈장 PK 매개변수 값은 nmol/hr/mL로 보고됩니다.
단계 1 및 2의 기간 1에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 아갈시다제 주입 직전 및 주입 후 24시간 동안; 2일, 7일, 14일.
단계 1 및 2의 기간 2에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 미갈라스타트 투여 전(아갈시다제 주입 2시간 전) 및 미갈라스타트 투여 1시간 후; 아갈시다제 주입 개시 직전 및 아갈시다제 주입 개시 후 24시간 동안; 2일, 7일, 14일.
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투여 후 0시간, 2시간, 2일, 7일, 14일
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Migalastat 투여 후 활성 α-Gal A 수준에 대한 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax) 및 최종 제거 반감기(T1/2)까지의 시간 변화
기간: 투여 후 0시간, 2시간, 2일, 7일, 14일
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이 측정은 인공 형광 기질을 사용하여 효소 활성의 속도를 측정하는 검증된 분석법을 사용하여 혈장 내 활성 α-Gal A 효소 수준을 측정하여 아갈시다제의 혈장 PK에 대한 migalastat의 효과를 특성화했습니다.
tmax 및 t1/2에 대한 아갈시다제 혈장 PK 매개변수 값은 hr로 보고됩니다.
단계 1 및 2의 기간 1에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 아갈시다제 주입 직전 및 주입 후 24시간 동안; 2일, 7일, 14일.
단계 1 및 2의 기간 2에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 미갈라스타트 투여 전(아갈시다제 주입 2시간 전) 및 미갈라스타트 투여 1시간 후; 아갈시다제 주입 개시 직전 및 아갈시다제 주입 개시 후 24시간 동안; 2일, 7일, 14일.
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투여 후 0시간, 2시간, 2일, 7일, 14일
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미갈라스타트 투여 후 총 α-Gal A 단백질 수준에 대한 AUC의 변화
기간: 투여 후 0시간, 2시간, 2일, 7일, 14일
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이 측정은 항-인간 Gal A 항체를 사용한 웨스턴 블롯에 의한 혈장 내 α-Gal A 단백질 수준의 측정에 의해 아갈시다제의 혈장 PK에 대한 미갈라스타트의 효과를 특성화하였다.
AUC0-t에 대한 아갈시다제 혈장 PK 매개변수 값은 hr*[나노그램(ng)/hr/mL]로 보고됩니다.
단계 1 및 2의 기간 1에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 아갈시다제 주입 직전 및 주입 후 24시간 동안; 2일, 7일, 14일.
단계 1 및 2의 기간 2에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 미갈라스타트 투여 전(아갈시다제 주입 2시간 전) 및 미갈라스타트 투여 1시간 후; 아갈시다제 주입 개시 직전 및 아갈시다제 주입 개시 후 24시간 동안; 2일, 7일, 14일.
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투여 후 0시간, 2시간, 2일, 7일, 14일
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Migalastat 투여 후 총 α-Gal A 단백질 수준에 대한 농도가 정량화되는 마지막 시점에서 무한대로 외삽된 AUCinfinity의 백분율(AUCextraplated %)의 변화
기간: 투여 후 0시간, 2시간, 2일, 7일, 14일
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이 측정은 항-인간 Gal A 항체를 사용한 웨스턴 블롯에 의한 α-Gal A 단백질 수준의 측정에 의해 아갈시다제의 혈장 PK에 대한 미갈라스타트의 효과를 특성화하였다.
AUCextrapolated %에 대한 아갈시다제 혈장 PK 매개변수 값이 보고됩니다.
AUCinfinity 대신에 AUC외삽 %가 보고되는데, 그 이유는 무한대로 외삽된 투여 후 24시간 지난 α-Gal A 단백질의 작지만 정량화 가능한 농도가 대부분의 참가자에서 총 AUC의 >50%를 구성하고 평가할 수 없었기 때문입니다.
단계 1 및 2의 기간 1에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 아갈시다제 주입 직전 및 주입 후 24시간 동안; 2일, 7일, 14일.
단계 1 및 2의 기간 2에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 미갈라스타트 투여 전(아갈시다제 주입 2시간 전) 및 미갈라스타트 투여 1시간 후; 아갈시다제 주입 개시 직전 및 아갈시다제 주입 개시 후 24시간 동안; 2일, 7일, 14일.
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투여 후 0시간, 2시간, 2일, 7일, 14일
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미갈라스타트 투여 후 총 α-Gal A 단백질 수준에 대한 Cmax의 변화
기간: 투여 후 0시간, 2시간, 2일, 7일, 14일
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이 측정은 항-인간 Gal A 항체를 사용한 웨스턴 블롯에 의한 혈장 내 α-Gal A 단백질 수준의 측정에 의해 아갈시다제의 혈장 PK에 대한 미갈라스타트의 효과를 특성화하였다.
Cmax에 대한 아갈시다제 혈장 PK 매개변수 값은 nmol/hr/mL로 보고됩니다.
단계 1 및 2의 기간 1에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 아갈시다제 주입 직전 및 주입 후 24시간 동안; 2일, 7일, 14일.
단계 1 및 2의 기간 2에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 미갈라스타트 투여 전(아갈시다제 주입 2시간 전) 및 미갈라스타트 투여 1시간 후; 아갈시다제 주입 개시 직전 및 아갈시다제 주입 개시 후 24시간 동안; 2일, 7일, 14일.
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투여 후 0시간, 2시간, 2일, 7일, 14일
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Migalastat 투여 후 총 α-Gal A 단백질 수준에 대한 Tmax 및 T1/2의 변화
기간: 투여 후 0시간, 2시간, 2일, 7일, 14일
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이 측정은 항-인간 Gal A 항체를 사용한 웨스턴 블롯에 의한 혈장 내 총 α-Gal A 단백질 수준의 측정에 의해 아갈시다제의 혈장 PK에 대한 미갈라스타트의 효과를 특성화하였다.
tmax 및 t1/2에 대한 아갈시다제 혈장 PK 매개변수 값은 hr로 보고됩니다.
단계 1 및 2의 기간 1에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 아갈시다제 주입 직전 및 주입 후 24시간 동안; 2일, 7일, 14일.
단계 1 및 2의 기간 2에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 미갈라스타트 투여 전(아갈시다제 주입 2시간 전) 및 미갈라스타트 투여 1시간 후; 아갈시다제 주입 개시 직전 및 아갈시다제 주입 개시 후 24시간 동안; 2일, 7일, 14일.
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투여 후 0시간, 2시간, 2일, 7일, 14일
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Agalsidase 투여 후 Migalastat에 대한 AUC의 변화
기간: 투여 후 0시간, 1일
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이 측정은 검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS) 분석을 사용하여 미갈라스타트의 혈장 PK에 대한 아갈시다제의 효과를 특성화했습니다.
AUCinfinity 및 AUC0-t에 대한 migalastat 혈장 PK 매개변수 값은 hr*[ng/hr/mL]로 보고됩니다.
단계 1 및 2의 기간 2에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 미갈라스타트 투여 직전(아갈시다제 주입 2시간 전) 및 미갈라스타트 투여 1시간 후; 아갈시다제 주입 직전 및 주입 후 24시간 동안.
기간 3(1단계만 해당)에서 미갈라스타트 투여 전과 투여 후 24시간 동안 혈액 샘플을 수집했습니다.
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투여 후 0시간, 1일
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Agalsidase 투여 후 Migalastat의 Cmax 변화
기간: 투여 후 0시간, 1일
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이 측정은 검증된 액체 LC-MS 분석을 사용하여 미갈라스타트의 혈장 PK에 대한 아갈시다제의 효과를 특성화했습니다.
Cmax에 대한 migalastat 혈장 PK 매개변수 값은 nmol/hr/mL로 보고됩니다.
단계 1 및 2의 기간 2에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 미갈라스타트 투여 직전(아갈시다제 주입 2시간 전) 및 미갈라스타트 투여 1시간 후; 아갈시다제 주입 직전 및 주입 후 24시간 동안.
기간 3(1단계만 해당)에서 미갈라스타트 투여 전과 투여 후 24시간 동안 혈액 샘플을 수집했습니다.
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투여 후 0시간, 1일
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Agalsidase 투여 후 Migalastat에 대한 Tmax 및 T1/2의 변화
기간: 투여 후 0시간, 1일
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이 측정은 검증된 LC-MS 분석을 사용하여 미갈라스타트의 혈장 PK에 대한 아갈시다제의 효과를 특성화했습니다.
tmax 및 t1/2에 대한 migalastat 혈장 PK 매개변수 값은 hr로 보고됩니다.
단계 1 및 2의 기간 2에서, 혈액 샘플을 수집하였다: 미갈라스타트 투여 직전(아갈시다제 주입 2시간 전) 및 미갈라스타트 투여 1시간 후; 아갈시다제 주입 직전 및 주입 후 24시간 동안.
기간 3(1단계만 해당)에서 미갈라스타트 투여 전과 투여 후 24시간 동안 혈액 샘플을 수집했습니다.
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투여 후 0시간, 1일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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아갈시다아제 단독 및 미갈라스타트 병용 투여 후 피부의 활성 α-Gal A에서 기준선에서 7일차까지의 변화
기간: 기준선, 7일차
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이 측정은 인공 형광 기질을 사용하여 효소 활성의 속도를 측정하는 검증된 분석을 사용하여 피부의 α-Gal A 활성에 대한 agalsidase 및 migalastat의 효과를 특성화했습니다.
기준선은 1일/1주기 주입 전 수준으로 정의되었습니다.
α-Gal A 활성은 피코몰/mg/시간(pmol/mg/시간)으로 보고됩니다.
생검 샘플을 얻었다: -1일/1주기; 기간 1 및 기간 2 동안 주입 개시 후 24시간; 기간 1 및 기간 2의 7일째.
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기준선, 7일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 2월 2일
기본 완료 (실제)
2012년 10월 9일
연구 완료 (실제)
2012년 10월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 9월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 9월 8일
처음 게시됨 (추정)
2010년 9월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 11월 29일
마지막으로 확인됨
2018년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AT1001-013
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
미갈라스타트 HCl에 대한 임상 시험
-
University of Kansas Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)완전한
-
Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc완전한
-
Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc완전한비소세포폐암 | 악액질폴란드, 우크라이나, 미국, 벨기에, 스페인, 벨라루스, 슬로베니아, 세르비아, 캐나다, 러시아 연방, 호주, 헝가리, 독일, 체코, 프랑스, 이스라엘, 이탈리아
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