Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lékových interakcí mezi AT1001 (hydrochlorid migalastatu) a agalsidázou u účastníků s Fabryho chorobou

29. listopadu 2018 aktualizováno: Amicus Therapeutics

Otevřená studie fáze 2A ke zkoumání lékových interakcí mezi AT1001 (hydrochlorid migalastatu) a agalsidázou u subjektů s Fabryho chorobou

Cílem bylo stanovit účinky jednorázové dávky migalastat hydrochloridu (HCl) (migalastat) 150 a 450 miligramů (mg) na bezpečnost a plazmatickou farmakokinetiku (PK) agalsidázy a účinky agalsidázy na bezpečnost a PK migalastatu 150 mg.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato otevřená studie byla provedena ve 2 fázích (fáze 1, fáze 2). Stádium 1 zahrnovalo migalastat 150 mg; Stupeň 2 zahrnoval migalastat 450 mg. Každá dávka migalastatu byla vybrána pro vyhodnocení interakce s každou ze 3 dávek rekombinantní agalsidázy: 0,5 mg/kilogram (kg) agalsidázy beta; 1,0 mg/kg agalsidázy beta; 0,2 mg/kg agalsidázy alfa.

Migalastat byl podáván perorálně. Agalsidáza alfa byla podávána jako 40minutová intravenózní (IV) infuze a agalsidáza beta byla podávána jako 2hodinová (hodinová) IV infuze.

Fáze 1 sestávala ze 3 léčebných období se 14 dny mezi jednotlivými obdobími.

Období 1, den 1: agalsidáza byla podávána samotná.

Období 2, den 1: byl podáván migalastat a o 2 hodiny později agalsidáza.

Období 3, den 7: migalastat byl podáván samostatně.

Fáze 2 sestávala ze dvou 14denních léčebných období, ve kterých byla charakterizována plazmatická expozice migalastatu, když byl migalastat podáván s agalsidázou pouze k potvrzení dosažení adekvátních plazmatických koncentrací migalastatu.

Období 1, den 1: agalsidáza byla podávána jako IV infuze pomocí kalibrované infuzní pumpy.

Období 2, den 1: byl podáván migalastat a o 2 hodiny později agalsidáza.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Nedlands, Austrálie
      • Parkville, Austrálie
  • Belgie
      • Edegem, Belgie
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
  • Kanada
      • Montreal, Kanada
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Spojené státy, 22152

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž s diagnózou Fabryho choroba ve věku 18 až 65 let včetně
  • Index tělesné hmotnosti mezi 18-35 kg na metr čtvereční
  • Zahájili léčbu agalsidasou alespoň 1 měsíc před screeningem a dostali alespoň 2 infuze před screeningem
  • Měl stabilní hladinu dávky, dávkovací režim a formu agalsidázy po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem
  • Měl odhadovanou clearance kreatininu vyšší nebo rovnou 50 mililitrům (ml)/min při screeningu
  • Souhlasili s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po ukončení studie
  • Byli ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Měl zdokumentovaný tranzitorní ischemický záchvat, ischemickou cévní mozkovou příhodu, nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu během 3 měsíců před screeningem
  • Měl klinicky významné nestabilní srdeční onemocnění (například srdeční onemocnění vyžadující aktivní léčbu, jako je symptomatická arytmie, nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association)
  • Anamnéza alergie nebo citlivosti na studovaný lék (včetně pomocných látek) nebo jiné iminocukry (jako je miglustat, miglitol)
  • Vyžaduje se souběžná medikace zakázaná protokolem: Glyset® (miglitol) nebo Zavesca® (miglustat)
  • Jakýkoli zkoumaný/experimentální lék nebo zařízení do 30 dnů od screeningu, s výjimkou použití zkoumané enzymatické substituční terapie pro Fabryho chorobu
  • Měl nějaké interkurentní onemocnění nebo stav, který by mohl zabránit účastníkovi ve splnění požadavků protokolu nebo naznačit zkoušejícímu, že potenciální účastník mohl mít nepřijatelné riziko účastí v této studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Agalsidáza Beta (0,5 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Lék: Migalastat HCl
Perorální kapsle, jedna dávka
Ostatní jména:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologický: Agalsidase Beta
IV infuze, jedna dávka
Ostatní jména:
  • Fabrazyme
Experimentální: Agalsidáza Beta (1,0 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Lék: Migalastat HCl
Perorální kapsle, jedna dávka
Ostatní jména:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologický: Agalsidase Beta
IV infuze, jedna dávka
Ostatní jména:
  • Fabrazyme
Experimentální: Agalsidáza Alfa (0,2 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Lék: Migalastat HCl
Perorální kapsle, jedna dávka
Ostatní jména:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologický: Agalsidase Alfa
IV infuze, jedna dávka
Ostatní jména:
  • Replagal
Experimentální: Agalsidáza Beta (0,5 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Lék: Migalastat HCl
Perorální kapsle, jedna dávka
Ostatní jména:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologický: Agalsidase Beta
IV infuze, jedna dávka
Ostatní jména:
  • Fabrazyme
Experimentální: Agalsidáza Beta (1,0 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Lék: Migalastat HCl
Perorální kapsle, jedna dávka
Ostatní jména:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologický: Agalsidase Beta
IV infuze, jedna dávka
Ostatní jména:
  • Fabrazyme
Experimentální: Agalsidáza Alfa (0,2 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Lék: Migalastat HCl
Perorální kapsle, jedna dávka
Ostatní jména:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologický: Agalsidase Alfa
IV infuze, jedna dávka
Ostatní jména:
  • Replagal

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna plochy pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) pro hladiny aktivní α-galaktosidázy A (α-Gal A) po podání migalastatu
Časové okno: 0 hodin, 2 hodiny, 2 dny, 7 dní, 14 dní po dávce
Toto měření charakterizovalo účinky migalastatu na PK agalsidázy v plazmě měřením hladiny aktivního enzymu a-Gal A v plazmě za použití kvalifikovaného testu, který měřil rychlost enzymové aktivity za použití umělého fluorescenčního substrátu. Hodnoty PK parametru agalsidázy v plazmě pro AUC extrapolované od času 0 do nekonečna (AUCinfinity) a AUC do posledního časového bodu, ve kterém je koncentrace kvantifikována (AUC0-t), jsou uvedeny v h*[nanomoly/h/mililitr] (h*[ nmol/h/ml]). V období 1 ve stádiu 1 a 2 byly odebrány vzorky krve: bezprostředně před infuzí agalsidázy a během 24 hodin po infuzi; ve dnech 2, 7 a 14. V období 2 fází 1 a 2 byly odebrány vzorky krve: před podáním migalastatu (2 hodiny před infuzí agalsidázy) a 1 hodinu po podání migalastatu; bezprostředně před zahájením infuze agalsidázy a po dobu 24 hodin po zahájení infuze agalsidázy; ve dnech 2, 7 a 14.
0 hodin, 2 hodiny, 2 dny, 7 dní, 14 dní po dávce
Změna maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax) pro aktivní hladiny α-Gal A po podání migalastatu
Časové okno: 0 hodin, 2 hodiny, 2 dny, 7 dní, 14 dní po dávce
Toto měření charakterizovalo účinky migalastatu na PK agalsidázy v plazmě měřením hladiny aktivního enzymu a-Gal A v plazmě za použití kvalifikovaného testu, který měřil rychlost enzymové aktivity za použití umělého fluorescenčního substrátu. Hodnota PK parametru agalsidázy v plazmě pro Cmax je uvedena v nmol/hod/ml. V období 1 ve stádiu 1 a 2 byly odebrány vzorky krve: bezprostředně před infuzí agalsidázy a během 24 hodin po infuzi; ve dnech 2, 7 a 14. V období 2 fází 1 a 2 byly odebrány vzorky krve: před podáním migalastatu (2 hodiny před infuzí agalsidázy) a 1 hodinu po podání migalastatu; bezprostředně před zahájením infuze agalsidázy a po dobu 24 hodin po zahájení infuze agalsidázy; ve dnech 2, 7 a 14.
0 hodin, 2 hodiny, 2 dny, 7 dní, 14 dní po dávce
Změna času k maximální pozorované plazmatické koncentraci (Tmax) a konečný poločas eliminace (T1/2) pro aktivní hladiny α-Gal A po podání migalastatu
Časové okno: 0 hodin, 2 hodiny, 2 dny, 7 dní, 14 dní po dávce
Toto měření charakterizovalo účinky migalastatu na PK agalsidázy v plazmě měřením hladiny aktivního enzymu a-Gal A v plazmě za použití kvalifikovaného testu, který měřil rychlost enzymové aktivity za použití umělého fluorescenčního substrátu. Hodnoty PK parametrů agalsidázy v plazmě pro tmax a t1/2 jsou uvedeny v hod. V období 1 ve stádiu 1 a 2 byly odebrány vzorky krve: bezprostředně před infuzí agalsidázy a během 24 hodin po infuzi; ve dnech 2, 7 a 14. V období 2 fází 1 a 2 byly odebrány vzorky krve: před podáním migalastatu (2 hodiny před infuzí agalsidázy) a 1 hodinu po podání migalastatu; bezprostředně před zahájením infuze agalsidázy a po dobu 24 hodin po zahájení infuze agalsidázy; ve dnech 2, 7 a 14.
0 hodin, 2 hodiny, 2 dny, 7 dní, 14 dní po dávce
Změna AUC pro celkové hladiny a-Gal A proteinu po podání migalastatu
Časové okno: 0 hodin, 2 hodiny, 2 dny, 7 dní, 14 dní po dávce
Toto měření charakterizovalo účinky migalastatu na PK agalsidázy v plazmě měřením hladiny proteinu a-Gal A v plazmě pomocí Western blotu s použitím protilátky proti lidské Gal A. Hodnota PK parametru agalsidázy v plazmě pro AUC0-t je uvedena v h*[nanogram (ng)/h/ml]. V období 1 ve stádiu 1 a 2 byly odebrány vzorky krve: bezprostředně před infuzí agalsidázy a během 24 hodin po infuzi; ve dnech 2, 7 a 14. V období 2 fází 1 a 2 byly odebrány vzorky krve: před podáním migalastatu (2 hodiny před infuzí agalsidázy) a 1 hodinu po podání migalastatu; bezprostředně před zahájením infuze agalsidázy a po dobu 24 hodin po zahájení infuze agalsidázy; ve dnech 2, 7 a 14.
0 hodin, 2 hodiny, 2 dny, 7 dní, 14 dní po dávce
Změna procenta AUCinfinity extrapolované z posledního časového bodu, ve kterém je koncentrace kvantifikována do nekonečna (AUCextrapolated %) pro celkové hladiny α-Gal A proteinu po podání migalastatu
Časové okno: 0 hodin, 2 hodiny, 2 dny, 7 dní, 14 dní po dávce
Toto měření charakterizovalo účinky migalastatu na PK agalsidázy v plazmě měřením hladiny proteinu a-Gal A pomocí Western blotu s použitím protilátky proti lidské Gal A. Jsou uvedeny hodnoty PK parametru agalsidázy v plazmě pro extrapolované % AUC. AUCextrapolated % se uvádí místo AUCinfinity, protože malé, ale kvantifikovatelné koncentrace a-Gal A proteinu za 24 hodin po dávce extrapolované do nekonečna zahrnovaly >50 % celkové AUC u většiny účastníků a byly nehodnotitelné. V období 1 ve stádiu 1 a 2 byly odebrány vzorky krve: bezprostředně před infuzí agalsidázy a během 24 hodin po infuzi; ve dnech 2, 7 a 14. V období 2 fází 1 a 2 byly odebírány vzorky krve: před podáním migalastatu (2 hodiny před infuzí agalsidázy) a 1 hodinu po podání migalastatu; bezprostředně před zahájením infuze agalsidázy a po dobu 24 hodin po zahájení infuze agalsidázy; ve dnech 2, 7 a 14.
0 hodin, 2 hodiny, 2 dny, 7 dní, 14 dní po dávce
Změna Cmax pro celkové hladiny α-Gal A proteinu po podání migalastatu
Časové okno: 0 hodin, 2 hodiny, 2 dny, 7 dní, 14 dní po dávce
Toto měření charakterizovalo účinky migalastatu na PK agalsidázy v plazmě měřením hladiny proteinu a-Gal A v plazmě pomocí Western blotu s použitím protilátky proti lidské Gal A. Hodnoty PK parametru agalsidázy v plazmě pro Cmax jsou uvedeny v nmol/h/ml. V období 1 ve stádiu 1 a 2 byly odebrány vzorky krve: bezprostředně před infuzí agalsidázy a během 24 hodin po infuzi; ve dnech 2, 7 a 14. V období 2 fází 1 a 2 byly odebrány vzorky krve: před podáním migalastatu (2 hodiny před infuzí agalsidázy) a 1 hodinu po podání migalastatu; bezprostředně před zahájením infuze agalsidázy a po dobu 24 hodin po zahájení infuze agalsidázy; ve dnech 2, 7 a 14.
0 hodin, 2 hodiny, 2 dny, 7 dní, 14 dní po dávce
Změna Tmax a T1/2 pro celkové hladiny α-Gal A proteinu po podání migalastatu
Časové okno: 0 hodin, 2 hodiny, 2 dny, 7 dní, 14 dní po dávce
Toto měření charakterizovalo účinky migalastatu na PK agalsidázy v plazmě měřením celkové hladiny proteinu a-Gal A v plazmě pomocí Western blotu s použitím protilátky proti lidské Gal A. Hodnoty PK parametrů agalsidázy v plazmě pro tmax a t1/2 jsou uvedeny v hod. V období 1 ve stádiu 1 a 2 byly odebrány vzorky krve: bezprostředně před infuzí agalsidázy a během 24 hodin po infuzi; ve dnech 2, 7 a 14. V období 2 fází 1 a 2 byly odebrány vzorky krve: před podáním migalastatu (2 hodiny před infuzí agalsidázy) a 1 hodinu po podání migalastatu; bezprostředně před zahájením infuze agalsidázy a po dobu 24 hodin po zahájení infuze agalsidázy; ve dnech 2, 7 a 14.
0 hodin, 2 hodiny, 2 dny, 7 dní, 14 dní po dávce
Změna AUC pro migalastat po podání agalsidázy
Časové okno: 0 hodin, 1 den po dávce
Toto měření charakterizovalo účinky agalsidázy na plazmatickou PK migalastatu pomocí validovaného testu kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS). Hodnoty PK parametrů migalastatu v plazmě pro AUCinfinity a AUC0-t jsou uvedeny v h*[ng/h/ml]. V období 2 fází 1 a 2 byly odebrány vzorky krve: těsně před podáním migalastatu (2 hodiny před infuzí agalsidázy) a 1 hodinu po podání migalastatu; bezprostředně před infuzí agalsidázy a po dobu 24 hodin po infuzi. V období 3 (pouze fáze 1) byly vzorky krve odebírány před dávkováním a po dobu 24 hodin po podání migalastatu.
0 hodin, 1 den po dávce
Změna Cmax pro migalastat po podání agalsidázy
Časové okno: 0 hodin, 1 den po dávce
Toto měření charakterizovalo účinky agalsidázy na PK migalastatu v plazmě pomocí validovaného testu LC-MS. Hodnoty PK parametrů migalastatu v plazmě pro Cmax jsou uvedeny v nmol/hod/ml. V období 2 fází 1 a 2 byly odebrány vzorky krve: těsně před podáním migalastatu (2 hodiny před infuzí agalsidázy) a 1 hodinu po podání migalastatu; bezprostředně před infuzí agalsidázy a po dobu 24 hodin po infuzi. V období 3 (pouze fáze 1) byly vzorky krve odebírány před dávkováním a po dobu 24 hodin po podání migalastatu.
0 hodin, 1 den po dávce
Změna Tmax a T1/2 pro migalastat po podání agalsidázy
Časové okno: 0 hodin, 1 den po dávce
Toto měření charakterizovalo účinky agalsidázy na PK migalastatu v plazmě pomocí validovaného testu LC-MS. Hodnoty PK parametrů migalastatu v plazmě pro tmax a t1/2 jsou uváděny v hod. V období 2 fází 1 a 2 byly odebrány vzorky krve: těsně před podáním migalastatu (2 hodiny před infuzí agalsidázy) a 1 hodinu po podání migalastatu; bezprostředně před infuzí agalsidázy a po dobu 24 hodin po infuzi. V období 3 (pouze fáze 1) byly vzorky krve odebírány před dávkováním a po dobu 24 hodin po podání migalastatu.
0 hodin, 1 den po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna aktivního α-Gal A v kůži z výchozí hodnoty na den 7 po léčbě samotnou agalsidázou a současném podávání s migalastatem
Časové okno: Základní stav, den 7
Toto měření charakterizovalo účinky agalsidázy a migalastatu na aktivitu a-Gal A v kůži za použití kvalifikovaného testu, který měřil rychlost enzymové aktivity za použití umělého fluorescenčního substrátu. Výchozí hodnota byla definována jako hladina dne 1/období 1 před infuzí. Aktivita a-Gal A je uváděna v pikomolech/mg/h (pmol/mg/h). Vzorky biopsie byly získány: v den -1/období 1; 24 hodin po zahájení infuze během období 1 a období 2; v den 7 období 1 a období 2.
Základní stav, den 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amicus Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

9. října 2012

Dokončení studie (Aktuální)

9. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. září 2010

První zveřejněno (Odhad)

9. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AT1001-013

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Migalastat HCl

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit