Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Legemiddel-medikamentinteraksjonsstudie mellom AT1001 (Migalastat Hydrochloride) og Agalsidase hos deltakere med Fabrys sykdom

29. november 2018 oppdatert av: Amicus Therapeutics

En åpen fase 2A-studie for å undersøke legemiddelinteraksjoner mellom AT1001 (Migalastat Hydrochloride) og Agalsidase hos personer med Fabrys sykdom

Målet var å bestemme effekten av en enkeltdose migalastathydroklorid (HCl) (migalastat) 150 og 450 milligram (mg) på sikkerheten og plasmafarmakokinetikken (PK) til agalsidase og effekten av agalsidase på sikkerheten og farmakokinetikken til migalastat 150 mg.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne åpne studien ble utført i 2 trinn (trinn 1, trinn 2). Trinn 1 inkluderte migalastat 150 mg; Trinn 2 inkluderte migalastat 450 mg. Hver dose migalastat ble valgt for å evaluere interaksjon med hver av 3 doser rekombinant agalsidase: 0,5 mg/kilogram (kg) agalsidase beta; 1,0 mg/kg agalsidase beta; 0,2 mg/kg agalsidase alfa.

Migalastat ble administrert oralt. Agalsidase alfa ble administrert som en 40-minutters intravenøs (IV) infusjon og agalsidase beta ble administrert som en 2-timers (t) IV infusjon.

Trinn 1 besto av 3 behandlingsperioder med 14 dager mellom hver periode.

Periode 1, dag 1: agalsidase ble administrert alene.

Periode 2, dag 1: migalastat ble administrert, fulgt 2 timer senere av agalsidase.

Periode 3, dag 7: migalastat ble administrert alene.

Trinn 2 besto av to 14-dagers behandlingsperioder der plasmaeksponeringen av migalastat ble karakterisert når migalastat ble administrert med agalsidase utelukkende for å bekrefte oppnåelse av tilstrekkelige plasmakonsentrasjoner av migalastat.

Periode 1, dag 1: agalsidase ble administrert som en IV-infusjon ved bruk av en kalibrert infusjonspumpe.

Periode 2, dag 1: migalastat ble administrert, fulgt 2 timer senere av agalsidase.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Nedlands, Australia
      • Parkville, Australia
  • Belgia
      • Edegem, Belgia
  • Canada
      • Montreal, Canada
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Forente stater, 22152
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann diagnostisert med Fabrys sykdom og mellom 18 og 65 år inkludert
  • Kroppsmasseindeks mellom 18-35 kg per kvadratmeter
  • Hadde startet behandling med agalsidase minst 1 måned før screening, og hadde fått minst 2 infusjoner før screening
  • Hadde stabilt dosenivå, doseringsregime og form for agalsidase i minst 1 måned før screening
  • Hadde en estimert kreatininclearance større enn eller lik 50 milliliter (ml)/minutt ved screening
  • Godkjent å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder under studien og i 30 dager etter studiens fullføring
  • Var villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Hadde et dokumentert forbigående iskemisk anfall, iskemisk hjerneslag, ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før screening
  • Hadde klinisk signifikant ustabil hjertesykdom (for eksempel hjertesykdom som krever aktiv behandling, som symptomatisk arytmi, ustabil angina eller New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt)
  • Anamnese med allergi eller følsomhet overfor studiemedisin (inkludert hjelpestoffer) eller andre iminosukker (som miglustat, miglitol)
  • Krev en samtidig medisinering som er forbudt i henhold til protokollen: Glyset® (miglitol), eller Zavesca® (miglustat)
  • Ethvert undersøkelses-/eksperimentelt legemiddel eller utstyr innen 30 dager etter screening, bortsett fra bruk av undersøkelsesenzymerstatningsterapi for Fabrys sykdom
  • Hadde en tilfeldig sykdom eller tilstand som kan ha forhindret deltakeren fra å oppfylle protokollkravene eller antydet for utforskeren at den potensielle deltakeren kan ha hatt en uakseptabel risiko ved å delta i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Agalsidase Beta (0,5 mg/kg) - Migalastat (150 mg)
Legemiddel: Migalastat HCl
Orale kapsler, enkeltdose
Andre navn:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologisk: Agalsidase Beta
IV infusjon, enkeltdose
Andre navn:
  • Fabrazyme
Eksperimentell: Agalsidase Beta (1,0 mg/kg) - Migalastat (150 mg)
Legemiddel: Migalastat HCl
Orale kapsler, enkeltdose
Andre navn:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologisk: Agalsidase Beta
IV infusjon, enkeltdose
Andre navn:
  • Fabrazyme
Eksperimentell: Agalsidase Alfa (0,2 mg/kg) - Migalastat (150 mg)
Legemiddel: Migalastat HCl
Orale kapsler, enkeltdose
Andre navn:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologisk: Agalsidase Alfa
IV infusjon, enkeltdose
Andre navn:
  • Replagal
Eksperimentell: Agalsidase Beta (0,5 mg/kg) - Migalastat (450 mg)
Legemiddel: Migalastat HCl
Orale kapsler, enkeltdose
Andre navn:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologisk: Agalsidase Beta
IV infusjon, enkeltdose
Andre navn:
  • Fabrazyme
Eksperimentell: Agalsidase Beta (1,0 mg/kg) - Migalastat (450 mg)
Legemiddel: Migalastat HCl
Orale kapsler, enkeltdose
Andre navn:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologisk: Agalsidase Beta
IV infusjon, enkeltdose
Andre navn:
  • Fabrazyme
Eksperimentell: Agalsidase Alfa (0,2 mg/kg) - Migalastat (450 mg)
Legemiddel: Migalastat HCl
Orale kapsler, enkeltdose
Andre navn:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologisk: Agalsidase Alfa
IV infusjon, enkeltdose
Andre navn:
  • Replagal

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i området under plasmakonsentrasjon versus tidskurve (AUC) for aktive α-galaktosidase A (α-Gal A) nivåer etter administrering av Migalastat
Tidsramme: 0 timer, 2 timer, 2 dager, 7 dager, 14 dager etter dose
Dette målet karakteriserte effekten av migalastat på plasma-PK av agalsidase ved måling av det aktive α-Gal A-enzymnivået i plasma ved bruk av en kvalifisert analyse som målte hastigheten på enzymaktivitet ved bruk av et kunstig, fluorescerende substrat. Agalsidaseplasma PK-parameterverdiene for AUC ekstrapolert fra tid 0 til uendelig (AUCinfinity) og AUC til det siste tidspunktet da konsentrasjonen kvantifiseres (AUC0-t) er rapportert i hr*[nanomol/time/milliliter] (hr*[ nmol/time/ml]). I periode 1 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: umiddelbart før agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter infusjonen; på dag 2, 7 og 14. I periode 2 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusjonen) og 1 time etter migalastat-dosering; umiddelbart før initiering av agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter initiering av agalsidase-infusjonen; på dag 2, 7 og 14.
0 timer, 2 timer, 2 dager, 7 dager, 14 dager etter dose
Endring i maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for aktive α-Gal A-nivåer etter administrering av Migalastat
Tidsramme: 0 timer, 2 timer, 2 dager, 7 dager, 14 dager etter dose
Dette målet karakteriserte effekten av migalastat på plasma-PK av agalsidase ved måling av det aktive α-Gal A-enzymnivået i plasma ved bruk av en kvalifisert analyse som målte hastigheten på enzymaktivitet ved bruk av et kunstig, fluorescerende substrat. PK-parameterverdien for agalsidaseplasma for Cmax er rapportert i nmol/time/ml. I periode 1 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: umiddelbart før agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter infusjonen; på dag 2, 7 og 14. I periode 2 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusjonen) og 1 time etter migalastat-dosering; umiddelbart før initiering av agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter initiering av agalsidase-infusjonen; på dag 2, 7 og 14.
0 timer, 2 timer, 2 dager, 7 dager, 14 dager etter dose
Endring i tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) og terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2) for aktive α-Gal A-nivåer etter administrering av Migalastat
Tidsramme: 0 timer, 2 timer, 2 dager, 7 dager, 14 dager etter dose
Dette målet karakteriserte effekten av migalastat på plasma-PK av agalsidase ved måling av det aktive α-Gal A-enzymnivået i plasma ved bruk av en kvalifisert analyse som målte hastigheten på enzymaktivitet ved bruk av et kunstig, fluorescerende substrat. PK-parameterverdiene for agalsidaseplasma for tmax og t1/2 er rapportert i timer. I periode 1 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: umiddelbart før agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter infusjonen; på dag 2, 7 og 14. I periode 2 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusjonen) og 1 time etter migalastat-dosering; umiddelbart før initiering av agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter initiering av agalsidase-infusjonen; på dag 2, 7 og 14.
0 timer, 2 timer, 2 dager, 7 dager, 14 dager etter dose
Endring i AUC for totale α-Gal A-proteinnivåer etter administrering av Migalastat
Tidsramme: 0 timer, 2 timer, 2 dager, 7 dager, 14 dager etter dose
Dette tiltaket karakteriserte effekten av migalastat på plasma-PK av agalsidase ved måling av α-Gal A-proteinnivået i plasma ved hjelp av Western blot ved bruk av anti-humant Gal A-antistoff. PK-parameterverdien for agalsidaseplasma for AUC0-t er rapportert i timer*[nanogram (ng)/time/ml]. I periode 1 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: umiddelbart før agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter infusjonen; på dag 2, 7 og 14. I periode 2 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusjonen) og 1 time etter migalastat-dosering; umiddelbart før initiering av agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter initiering av agalsidase-infusjonen; på dag 2, 7 og 14.
0 timer, 2 timer, 2 dager, 7 dager, 14 dager etter dose
Endring i prosentandel av AUCinfinity ekstrapolert fra siste tidspunkt hvor konsentrasjonen kvantifiseres til uendelig (AUCekstrapolert %) for totale α-Gal A-proteinnivåer etter administrering av Migalastat
Tidsramme: 0 timer, 2 timer, 2 dager, 7 dager, 14 dager etter dose
Dette målet karakteriserte effekten av migalastat på plasma-PK av agalsidase ved måling av a-Gal A-proteinnivået ved hjelp av Western blot ved bruk av anti-humant Gal A-antistoff. Agalsidaseplasma PK-parameterverdier for AUC-ekstrapolert % er rapportert. AUC-ekstrapolert % rapporteres i stedet for AUCinfinity fordi små, men kvantifiserbare konsentrasjoner av α-Gal A-protein etter 24 timer etter dose ekstrapolert til det uendelige utgjorde >50 % av total AUC hos de fleste deltakerne og var ikke evaluerbare. I periode 1 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: umiddelbart før agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter infusjonen; på dag 2, 7 og 14. I periode 2 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusjonen) og 1 time etter migalastat-dosering; umiddelbart før initiering av agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter initiering av agalsidase-infusjonen; på dag 2, 7 og 14.
0 timer, 2 timer, 2 dager, 7 dager, 14 dager etter dose
Endring i Cmax for totale α-Gal A-proteinnivåer etter administrering av Migalastat
Tidsramme: 0 timer, 2 timer, 2 dager, 7 dager, 14 dager etter dose
Dette tiltaket karakteriserte effekten av migalastat på plasma-PK av agalsidase ved måling av α-Gal A-proteinnivået i plasma ved hjelp av Western blot ved bruk av anti-humant Gal A-antistoff. PK-parameterverdiene for agalsidaseplasma for Cmax er rapportert i nmol/time/ml. I periode 1 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: umiddelbart før agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter infusjonen; på dag 2, 7 og 14. I periode 2 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusjonen) og 1 time etter migalastat-dosering; umiddelbart før initiering av agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter initiering av agalsidase-infusjonen; på dag 2, 7 og 14.
0 timer, 2 timer, 2 dager, 7 dager, 14 dager etter dose
Endring i Tmax og T1/2 for totale α-Gal A-proteinnivåer etter administrering av Migalastat
Tidsramme: 0 timer, 2 timer, 2 dager, 7 dager, 14 dager etter dose
Dette målet karakteriserte effekten av migalastat på plasma-PK av agalsidase ved måling av det totale α-Gal A-proteinnivået i plasma ved hjelp av Western blot ved bruk av anti-humant Gal A-antistoff. PK-parameterverdiene for agalsidaseplasma for tmax og t1/2 er rapportert i timer. I periode 1 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: umiddelbart før agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter infusjonen; på dag 2, 7 og 14. I periode 2 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusjonen) og 1 time etter migalastat-dosering; umiddelbart før initiering av agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter initiering av agalsidase-infusjonen; på dag 2, 7 og 14.
0 timer, 2 timer, 2 dager, 7 dager, 14 dager etter dose
Endring i AUC for Migalastat etter administrering av Agalsidase
Tidsramme: 0 timer, 1 dag etter dose
Dette tiltaket karakteriserte effekten av agalsidase på plasma-PK av migalastat ved bruk av en validert væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS) analyse. Migalastat plasma PK-parameterverdier for AUCinfinity og AUC0-t er rapportert i timer*[ng/time/ml]. I periode 2 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: rett før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusjonen) og 1 time etter migalastat-dosering; umiddelbart før agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter infusjonen. I periode 3 (bare trinn 1) ble blodprøver tatt før dosering og i løpet av 24-timersperioden etter administrering av migalastat.
0 timer, 1 dag etter dose
Endring i Cmax for migalastat etter administrering av agalsidase
Tidsramme: 0 timer, 1 dag etter dose
Dette tiltaket karakteriserte effekten av agalsidase på plasma-PK av migalastat ved bruk av en validert flytende LC-MS-analyse. Migalastat plasma farmakokinetiske parameterverdier for Cmax er rapportert i nmol/time/ml. I periode 2 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: rett før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusjonen) og 1 time etter migalastat-dosering; umiddelbart før agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter infusjonen. I periode 3 (bare trinn 1) ble blodprøver tatt før dosering og i løpet av 24-timersperioden etter administrering av migalastat.
0 timer, 1 dag etter dose
Endring i Tmax og T1/2 for Migalastat etter administrering av Agalsidase
Tidsramme: 0 timer, 1 dag etter dose
Dette tiltaket karakteriserte effekten av agalsidase på plasma-PK av migalastat ved bruk av en validert LC-MS-analyse. Migalastat plasma PK-parameterverdier for tmax og t1/2 er rapportert i timer. I periode 2 av trinn 1 og 2 ble blodprøver tatt: rett før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusjonen) og 1 time etter migalastat-dosering; umiddelbart før agalsidase-infusjonen og over en 24-timers periode etter infusjonen. I periode 3 (bare trinn 1) ble blodprøver tatt før dosering og i løpet av 24-timersperioden etter administrering av migalastat.
0 timer, 1 dag etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til dag 7 i aktiv α-Gal A i huden etter behandling med agalsidase alene og samtidig administrering med Migalastat
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7
Dette målet karakteriserte effekten av agalsidase og migalastat på α-Gal A-aktivitet i huden ved å bruke en kvalifisert analyse som målte hastigheten på enzymaktivitet ved bruk av et kunstig, fluorescerende substrat. Baseline ble definert som dag 1/periode 1 pre-infusjonsnivå. α-Gal A-aktivitet er rapportert i pikomol/mg/time (pmol/mg/time). Biopsiprøver ble tatt: på dag -1/periode 1; 24 timer etter initiering av infusjonen under periode 1 og periode 2; på dag 7 i periode 1 og periode 2.
Grunnlinje, dag 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

9. oktober 2012

Studiet fullført (Faktiske)

9. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2010

Først lagt ut (Anslag)

9. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AT1001-013

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fabrys sykdom

Kliniske studier på Migalastat HCl

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere