Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse mellem AT1001 (Migalastat Hydrochlorid) og Agalsidase hos deltagere med Fabrys sygdom

29. november 2018 opdateret af: Amicus Therapeutics

Et åbent fase 2A-studie for at undersøge lægemiddel-lægemiddelinteraktioner mellem AT1001 (Migalastat Hydrochlorid) og Agalsidase hos forsøgspersoner med Fabrys sygdom

Formålet var at bestemme virkningerne af en enkelt dosis migalastathydrochlorid (HCl) (migalastat) 150 og 450 milligram (mg) på sikkerheden og plasmafarmakokinetikken (PK) af agalsidase og virkningerne af agalsidase på migalastats sikkerhed og PK 150 mg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne åbne undersøgelse blev udført i 2 trin (stadie 1, stadie 2). Trin 1 inkluderede migalastat 150 mg; Trin 2 inkluderede migalastat 450 mg. Hver dosis migalastat blev udvalgt til at evaluere interaktion med hver af 3 doser rekombinant agalsidase: 0,5 mg/kilogram (kg) agalsidase beta; 1,0 mg/kg agalsidase beta; 0,2 mg/kg agalsidase alfa.

Migalastat blev indgivet oralt. Agalsidase alfa blev administreret som en 40-minutters intravenøs (IV) infusion, og agalsidase beta blev administreret som en 2-timers (timer) IV-infusion.

Trin 1 bestod af 3 behandlingsperioder med 14 dages mellemrum mellem hver periode.

Periode 1, dag 1: agalsidase blev administreret alene.

Periode 2, dag 1: migalastat blev administreret, efterfulgt 2 timer senere af agalsidase.

Periode 3, dag 7: migalastat blev administreret alene.

Trin 2 bestod af to 14-dages behandlingsperioder, hvor plasmaeksponeringen af ​​migalastat blev karakteriseret, når migalastat blev administreret sammen med agalsidase udelukkende for at bekræfte opnåelsen af ​​tilstrækkelige plasmakoncentrationer af migalastat.

Periode 1, dag 1: agalsidase blev administreret som en IV-infusion under anvendelse af en kalibreret infusionspumpe.

Periode 2, dag 1: migalastat blev administreret, efterfulgt 2 timer senere af agalsidase.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Nedlands, Australien
      • Parkville, Australien
  • Belgien
      • Edegem, Belgien
  • Canada
      • Montreal, Canada
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Forenede Stater, 22152
  • Holland
      • Amsterdam, Holland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand diagnosticeret med Fabrys sygdom og mellem 18 og 65 år inklusive
  • Kropsmasseindeks mellem 18-35 kg pr. kvadratmeter
  • Havde påbegyndt behandling med agalsidase mindst 1 måned før screening og havde modtaget mindst 2 infusioner før screening
  • Havde stabilt dosisniveau, doseringsregime og form for agalsidase i mindst 1 måned før screening
  • Havde en estimeret kreatininclearance større end eller lig med 50 milliliter (ml)/minut ved screening
  • Aftalt at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder under undersøgelsen og i 30 dage efter undersøgelsens afslutning
  • Var villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Havde et dokumenteret forbigående iskæmisk anfald, iskæmisk slagtilfælde, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder før screening
  • Havde klinisk signifikant ustabil hjertesygdom (for eksempel hjertesygdom, der kræver aktiv behandling, såsom symptomatisk arytmi, ustabil angina eller New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens)
  • Anamnese med allergi eller følsomhed over for lægemiddel (inklusive hjælpestoffer) eller andre iminosukkere (såsom miglustat, miglitol)
  • Kræver samtidig medicin, der er forbudt i henhold til protokollen: Glyset® (miglitol) eller Zavesca® (miglustat)
  • Ethvert forsøgs-/eksperimentelt lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter screening, undtagen brug af forsøgsmæssig enzymerstatningsterapi for Fabrys sygdom
  • Havde en interkurrent sygdom eller tilstand, der kunne have forhindret deltageren i at opfylde protokolkravene eller foreslog investigator, at den potentielle deltager kunne have haft en uacceptabel risiko ved at deltage i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Agalsidase Beta (0,5 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Medicin: Migalastat HCl
Orale kapsler, enkelt dosis
Andre navne:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologisk: Agalsidase Beta
IV infusion, enkelt dosis
Andre navne:
  • Fabrazyme
Eksperimentel: Agalsidase Beta (1,0 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Medicin: Migalastat HCl
Orale kapsler, enkelt dosis
Andre navne:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologisk: Agalsidase Beta
IV infusion, enkelt dosis
Andre navne:
  • Fabrazyme
Eksperimentel: Agalsidase Alfa (0,2 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Medicin: Migalastat HCl
Orale kapsler, enkelt dosis
Andre navne:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologisk: Agalsidase Alfa
IV infusion, enkelt dosis
Andre navne:
  • Replagal
Eksperimentel: Agalsidase Beta (0,5 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Medicin: Migalastat HCl
Orale kapsler, enkelt dosis
Andre navne:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologisk: Agalsidase Beta
IV infusion, enkelt dosis
Andre navne:
  • Fabrazyme
Eksperimentel: Agalsidase Beta (1,0 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Medicin: Migalastat HCl
Orale kapsler, enkelt dosis
Andre navne:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologisk: Agalsidase Beta
IV infusion, enkelt dosis
Andre navne:
  • Fabrazyme
Eksperimentel: Agalsidase Alfa (0,2 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Medicin: Migalastat HCl
Orale kapsler, enkelt dosis
Andre navne:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologisk: Agalsidase Alfa
IV infusion, enkelt dosis
Andre navne:
  • Replagal

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i areal under plasmakoncentration versus tidskurven (AUC) for aktive α-galactosidase A (α-Gal A) niveauer efter administration af Migalastat
Tidsramme: 0 timer, 2 timer, 2 dage, 7 dage, 14 dage efter dosis
Denne måling karakteriserede virkningerne af migalastat på plasma-PK af agalsidase ved måling af det aktive α-Gal A-enzymniveau i plasma ved hjælp af et kvalificeret assay, der målte hastigheden af ​​enzymaktivitet under anvendelse af et kunstigt, fluorescerende substrat. Agalsidase-plasma-PK-parameterværdierne for AUC ekstrapoleret fra tid 0 til uendelig (AUCinfinity) og AUC til det sidste tidspunkt, hvor koncentrationen kvantificeres (AUC0-t), er rapporteret i hr*[nanomol/time/milliliter] (hr*[ nmol/time/ml]). I periode 1 af trin 1 og 2 blev blodprøver udtaget: umiddelbart før agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter infusionen; på dag 2, 7 og 14. I periode 2 af trin 1 og 2 blev blodprøver indsamlet: før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusionen) og 1 time efter migalastat-dosering; umiddelbart før initiering af agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter initiering af agalsidase-infusionen; på dag 2, 7 og 14.
0 timer, 2 timer, 2 dage, 7 dage, 14 dage efter dosis
Ændring i maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for aktive α-Gal A-niveauer efter administration af Migalastat
Tidsramme: 0 timer, 2 timer, 2 dage, 7 dage, 14 dage efter dosis
Denne måling karakteriserede virkningerne af migalastat på plasma-PK af agalsidase ved måling af det aktive α-Gal A-enzymniveau i plasma ved hjælp af et kvalificeret assay, der målte hastigheden af ​​enzymaktivitet under anvendelse af et kunstigt, fluorescerende substrat. Agalsidaseplasma PK-parameterværdien for Cmax er rapporteret i nmol/time/ml. I periode 1 af trin 1 og 2 blev blodprøver udtaget: umiddelbart før agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter infusionen; på dag 2, 7 og 14. I periode 2 af trin 1 og 2 blev blodprøver indsamlet: før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusionen) og 1 time efter migalastat-dosering; umiddelbart før initiering af agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter initiering af agalsidase-infusionen; på dag 2, 7 og 14.
0 timer, 2 timer, 2 dage, 7 dage, 14 dage efter dosis
Ændring i tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) og terminal eliminationshalveringstid (T1/2) for aktive α-Gal A-niveauer efter administration af Migalastat
Tidsramme: 0 timer, 2 timer, 2 dage, 7 dage, 14 dage efter dosis
Denne måling karakteriserede virkningerne af migalastat på plasma-PK af agalsidase ved måling af det aktive α-Gal A-enzymniveau i plasma ved hjælp af et kvalificeret assay, der målte hastigheden af ​​enzymaktivitet under anvendelse af et kunstigt, fluorescerende substrat. Agalsidaseplasma PK-parameterværdierne for tmax og t1/2 er rapporteret i timer. I periode 1 af trin 1 og 2 blev blodprøver udtaget: umiddelbart før agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter infusionen; på dag 2, 7 og 14. I periode 2 af trin 1 og 2 blev blodprøver indsamlet: før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusionen) og 1 time efter migalastat-dosering; umiddelbart før initiering af agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter initiering af agalsidase-infusionen; på dag 2, 7 og 14.
0 timer, 2 timer, 2 dage, 7 dage, 14 dage efter dosis
Ændring i AUC for totale α-Gal A-proteinniveauer efter administration af Migalastat
Tidsramme: 0 timer, 2 timer, 2 dage, 7 dage, 14 dage efter dosis
Denne foranstaltning karakteriserede virkningerne af migalastat på plasma-PK af agalsidase ved måling af α-Gal A-proteinniveauet i plasma ved Western blot under anvendelse af anti-humant Gal A-antistof. Agalsidaseplasma PK-parameterværdien for AUC0-t er rapporteret i timer*[nanogram (ng)/time/ml]. I periode 1 af trin 1 og 2 blev blodprøver udtaget: umiddelbart før agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter infusionen; på dag 2, 7 og 14. I periode 2 af trin 1 og 2 blev blodprøver indsamlet: før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusionen) og 1 time efter migalastat-dosering; umiddelbart før initiering af agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter initiering af agalsidase-infusionen; på dag 2, 7 og 14.
0 timer, 2 timer, 2 dage, 7 dage, 14 dage efter dosis
Ændring i procent af AUCinfinity ekstrapoleret fra det sidste tidspunkt, hvor koncentrationen er kvantificeret til uendelig (AUC-ekstrapoleret %) for totale α-Gal A-proteinniveauer efter administration af Migalastat
Tidsramme: 0 timer, 2 timer, 2 dage, 7 dage, 14 dage efter dosis
Denne foranstaltning karakteriserede virkningerne af migalastat på plasma-PK af agalsidase ved måling af α-Gal A-proteinniveauet ved Western blot under anvendelse af anti-humant Gal A-antistof. Agalsidase-plasma-PK-parameterværdierne for AUC-ekstrapoleret % er rapporteret. AUC-ekstrapoleret % er rapporteret i stedet for AUCinfinity, fordi små, men kvantificerbare koncentrationer af α-Gal A-protein efter 24 timer efter dosis ekstrapoleret til det uendelige udgjorde >50 % af total AUC hos de fleste deltagere og var ikke evaluerbare. I periode 1 af trin 1 og 2 blev blodprøver udtaget: umiddelbart før agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter infusionen; på dag 2, 7 og 14. I periode 2 af trin 1 og 2 blev blodprøver indsamlet: før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusionen) og 1 time efter migalastat-dosering; umiddelbart før initiering af agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter initiering af agalsidase-infusionen; på dag 2, 7 og 14.
0 timer, 2 timer, 2 dage, 7 dage, 14 dage efter dosis
Ændring i Cmax for totale α-Gal A-proteinniveauer efter administration af Migalastat
Tidsramme: 0 timer, 2 timer, 2 dage, 7 dage, 14 dage efter dosis
Denne foranstaltning karakteriserede virkningerne af migalastat på plasma-PK af agalsidase ved måling af α-Gal A-proteinniveauet i plasma ved Western blot under anvendelse af anti-humant Gal A-antistof. Agalsidase-plasma-PK-parameterværdierne for Cmax er rapporteret i nmol/time/ml. I periode 1 af trin 1 og 2 blev blodprøver udtaget: umiddelbart før agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter infusionen; på dag 2, 7 og 14. I periode 2 af trin 1 og 2 blev blodprøver indsamlet: før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusionen) og 1 time efter migalastat-dosering; umiddelbart før initiering af agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter initiering af agalsidase-infusionen; på dag 2, 7 og 14.
0 timer, 2 timer, 2 dage, 7 dage, 14 dage efter dosis
Ændring i Tmax og T1/2 for totale α-Gal A-proteinniveauer efter administration af Migalastat
Tidsramme: 0 timer, 2 timer, 2 dage, 7 dage, 14 dage efter dosis
Denne foranstaltning karakteriserede virkningerne af migalastat på plasma-PK af agalsidase ved måling af det totale α-Gal A-proteinniveau i plasma ved Western blot under anvendelse af anti-humant Gal A-antistof. Agalsidaseplasma PK-parameterværdierne for tmax og t1/2 er rapporteret i timer. I periode 1 af trin 1 og 2 blev blodprøver udtaget: umiddelbart før agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter infusionen; på dag 2, 7 og 14. I periode 2 af trin 1 og 2 blev blodprøver indsamlet: før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusionen) og 1 time efter migalastat-dosering; umiddelbart før initiering af agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter initiering af agalsidase-infusionen; på dag 2, 7 og 14.
0 timer, 2 timer, 2 dage, 7 dage, 14 dage efter dosis
Ændring i AUC for Migalastat efter administration af agalsidase
Tidsramme: 0 timer, 1 dag efter dosis
Denne foranstaltning karakteriserede virkningerne af agalsidase på plasma PK af migalastat ved hjælp af en valideret væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS) assay. Migalastat plasma PK-parameterværdier for AUCinfinity og AUC0-t er rapporteret i timer*[ng/time/ml]. I periode 2 af trin 1 og 2 blev blodprøver indsamlet: lige før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusionen) og 1 time efter migalastat-dosering; umiddelbart før agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter infusionen. I periode 3 (kun trin 1) blev blodprøver taget før dosering og i løbet af 24-timers perioden efter administration af migalastat.
0 timer, 1 dag efter dosis
Ændring i Cmax for Migalastat efter administration af agalsidase
Tidsramme: 0 timer, 1 dag efter dosis
Denne foranstaltning karakteriserede virkningerne af agalsidase på plasma-PK af migalastat ved hjælp af en valideret flydende LC-MS-analyse. Migalastat plasma farmakokinetiske parameterværdier for Cmax er rapporteret i nmol/time/ml. I periode 2 af trin 1 og 2 blev blodprøver indsamlet: lige før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusionen) og 1 time efter migalastat-dosering; umiddelbart før agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter infusionen. I periode 3 (kun trin 1) blev blodprøver taget før dosering og i løbet af 24-timers perioden efter administration af migalastat.
0 timer, 1 dag efter dosis
Ændring i Tmax og T1/2 for Migalastat efter administration af agalsidase
Tidsramme: 0 timer, 1 dag efter dosis
Denne foranstaltning karakteriserede virkningerne af agalsidase på plasma-PK af migalastat ved hjælp af et valideret LC-MS-assay. Migalastat plasma PK-parameterværdier for tmax og t1/2 er rapporteret i timer. I periode 2 af trin 1 og 2 blev blodprøver indsamlet: lige før dosering med migalastat (2 timer før agalsidase-infusionen) og 1 time efter migalastat-dosering; umiddelbart før agalsidase-infusionen og over en 24-timers periode efter infusionen. I periode 3 (kun trin 1) blev blodprøver taget før dosering og i løbet af 24-timers perioden efter administration af migalastat.
0 timer, 1 dag efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til dag 7 i aktiv α-Gal A i huden efter behandling med agalsidase alene og samtidig administration med Migalastat
Tidsramme: Baseline, dag 7
Denne foranstaltning karakteriserede virkningerne af agalsidase og migalastat på α-Gal A-aktivitet i huden ved hjælp af et kvalificeret assay, der målte hastigheden af ​​enzymaktivitet under anvendelse af et kunstigt, fluorescerende substrat. Baseline blev defineret som dag 1/periode 1 præ-infusionsniveau. a-Gal A-aktivitet er rapporteret i picomol/mg/time (pmol/mg/time). Biopsiprøver blev opnået: på dag -1/periode 1; 24 timer efter påbegyndelse af infusionen under periode 1 og periode 2; på dag 7 i periode 1 og periode 2.
Baseline, dag 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

9. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. september 2010

Først opslået (Skøn)

9. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AT1001-013

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fabrys sygdom

Kliniske forsøg med Migalastat HCl

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner