Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AT1001 (migalasztát-hidroklorid) és az agalzidáz közötti gyógyszerkölcsönhatás vizsgálata Fabry-kórban szenvedő betegeknél

2018. november 29. frissítette: Amicus Therapeutics

Nyílt elrendezésű, 2A. fázisú vizsgálat az AT1001 (migalasztát-hidroklorid) és az agalzidáz közötti gyógyszerkölcsönhatások vizsgálatára Fabry-kórban szenvedő betegeknél

A cél az volt, hogy meghatározzuk egyszeri 150 és 450 milligramm (mg) migalasztát-hidroklorid (HCl) (migalasztát) az agalzidáz biztonságosságára és plazma farmakokinetikájára (PK) gyakorolt ​​hatását, valamint az agalzidáz hatását a migalasztát biztonságosságára és farmakokinetikájára. 150 mg.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a nyílt elrendezésű vizsgálatot 2 szakaszban (1. szakasz, 2. szakasz) végezték. Az 1. szakasz 150 mg migalasztátot tartalmazott; A 2. szakasz 450 mg migalasztátot tartalmazott. A migalasztát minden adagját úgy választottuk ki, hogy értékeljük a kölcsönhatást a rekombináns agalzidáz 3 adagjával: 0,5 mg/kg (kg) béta agalzidáz; 1,0 mg/kg béta agalzidáz; 0,2 mg/kg alfa-agalzidáz.

A Migalastat orálisan adták be. Az alfa-agalzidázt 40 perces intravénás (IV) infúzióban, a béta-agalzidázt pedig 2 órás (órás) IV infúzióban adták be.

Az 1. szakasz 3 kezelési periódusból állt, az egyes periódusok között 14 nap telt el.

1. periódus, 1. nap: az agalzidázt önmagában adtuk be.

2. periódus, 1. nap: migalastátot adtunk be, majd 2 órával később agalzidázt.

3. periódus, 7. nap: a migalasztátot önmagában adták be.

A 2. szakasz két 14 napos kezelési periódusból állt, amelyben a migalasztát plazmaexpozícióját jellemezték, amikor a migalasztátot agalzidázzal együtt kizárólag a megfelelő migalasztát plazmakoncentráció elérésének megerősítésére adták.

1. periódus, 1. nap: az agalzidázt IV infúzióban adtuk be kalibrált infúziós pumpa segítségével.

2. periódus, 1. nap: migalastátot adtunk be, majd 2 órával később agalzidázt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Nedlands, Ausztrália
      • Parkville, Ausztrália
  • Belgium
      • Edegem, Belgium
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30033
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Egyesült Államok, 22152
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia
  • Kanada
      • Montreal, Kanada

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Fabry-kórral diagnosztizált, 18 és 65 év közötti férfi
  • A testtömegindex 18-35 kg/m²
  • A szűrés előtt legalább 1 hónappal megkezdte az agalzidáz kezelést, és a szűrés előtt legalább 2 infúziót kapott
  • A szűrés előtt legalább 1 hónapig stabil dózisszint, adagolási rend és az agalzidáz formája volt
  • 50 milliliter (mL)/perc vagy annál nagyobb becsült kreatinin-clearance volt a szűréskor
  • beleegyezett abba, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmaz a vizsgálat során és a vizsgálat befejezése után 30 napig
  • Készek voltak és képesek voltak írásos beleegyező nyilatkozatot adni

Kizárási kritériumok:

  • Dokumentált tranziens ischaemiás rohama, ischaemiás stroke, instabil angina vagy szívinfarktus volt a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  • Klinikailag jelentős instabil szívbetegsége volt (például aktív kezelést igénylő szívbetegség, mint szimptómás aritmia, instabil angina vagy a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelensége)
  • A vizsgálati gyógyszerrel (beleértve a segédanyagokat) vagy más iminocukrokkal (például miglusztáttal, miglitollal) szembeni allergia vagy érzékenység anamnézisében
  • Szükséges a protokoll által tiltott egyidejű gyógyszer: Glyset® (miglitol), vagy Zavesca® (miglusztát)
  • Bármilyen vizsgálati/kísérleti gyógyszer vagy eszköz a szűrést követő 30 napon belül, kivéve a Fabry-kór vizsgálati enzimpótló terápiájának alkalmazását
  • Volt-e olyan interkurrens betegsége vagy állapota, amely megakadályozhatta a résztvevőt abban, hogy teljesítse a protokoll követelményeit, vagy azt sugallta a vizsgálónak, hogy a potenciális résztvevő elfogadhatatlan kockázatot jelenthetett a vizsgálatban való részvétellel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Béta-agalzidáz (0,5 mg/kg) – migalasztát (150 mg)
Drog: Migalastat HCl
Orális kapszula, egyszeri adag
Más nevek:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológiai: Agalsidase béta
IV infúzió, egyszeri adag
Más nevek:
  • Fabrazyme
Kísérleti: Béta-agalzidáz (1,0 mg/kg) - Migalasztát (150 mg)
Drog: Migalastat HCl
Orális kapszula, egyszeri adag
Más nevek:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológiai: Agalsidase béta
IV infúzió, egyszeri adag
Más nevek:
  • Fabrazyme
Kísérleti: Agalzidáz Alfa (0,2 mg/kg) - Migalasztát (150 mg)
Drog: Migalastat HCl
Orális kapszula, egyszeri adag
Más nevek:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológiai: Agalsidase Alfa
IV infúzió, egyszeri adag
Más nevek:
  • Replagal
Kísérleti: Béta-agalzidáz (0,5 mg/kg) – migalasztát (450 mg)
Drog: Migalastat HCl
Orális kapszula, egyszeri adag
Más nevek:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológiai: Agalsidase béta
IV infúzió, egyszeri adag
Más nevek:
  • Fabrazyme
Kísérleti: Béta-agalzidáz (1,0 mg/kg) – migalasztát (450 mg)
Drog: Migalastat HCl
Orális kapszula, egyszeri adag
Más nevek:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológiai: Agalsidase béta
IV infúzió, egyszeri adag
Más nevek:
  • Fabrazyme
Kísérleti: Agalzidáz Alfa (0,2 mg/kg) - Migalasztát (450 mg)
Drog: Migalastat HCl
Orális kapszula, egyszeri adag
Más nevek:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biológiai: Agalsidase Alfa
IV infúzió, egyszeri adag
Más nevek:
  • Replagal

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az aktív α-galaktozidáz A (α-Gal A) szintjének változása a plazmakoncentrációs görbe (AUC) alatti területen a Migalasztát beadása után
Időkeret: 0 óra, 2 óra, 2 nap, 7 nap, 14 nap az adagolás után
Ez az intézkedés a migalasztátnak az agalzidáz plazma PK-jára gyakorolt ​​hatását jellemezte a plazmában lévő aktív α-Gal A enzim szintjének mérésével egy minősített assay segítségével, amely mesterséges, fluoreszcens szubsztrát segítségével mérte az enzimaktivitás sebességét. Az agalzidáz plazma PK paraméterértékei a 0 időponttól a végtelenig extrapolált AUC-ra (AUCinfinity) és az AUC-ra az utolsó időpontig, amikor a koncentrációt számszerűsítették (AUC0-t) óra*[nanomol/óra/milliliter]-ben (óra*[) nmol/óra/ml]). Az 1. és 2. szakasz 1. periódusában vérmintákat vettünk: közvetlenül az agalzidáz infúzió előtt és az infúzió után 24 órán keresztül; a 2., 7. és 14. napon. Az 1. és 2. szakasz 2. periódusában vérmintákat vettünk: a migalasztát adagolása előtt (2 órával az agalzidáz infúzió előtt) és 1 órával a migalasztát adagolása után; közvetlenül az agalzidáz infúzió megkezdése előtt és az agalzidáz infúzió megkezdése után 24 órán keresztül; a 2., 7. és 14. napon.
0 óra, 2 óra, 2 nap, 7 nap, 14 nap az adagolás után
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) változása az aktív α-Gal A szinteknél a Migalastat beadása után
Időkeret: 0 óra, 2 óra, 2 nap, 7 nap, 14 nap az adagolás után
Ez az intézkedés a migalasztátnak az agalzidáz plazma PK-jára gyakorolt ​​hatását jellemezte a plazmában lévő aktív α-Gal A enzim szintjének mérésével egy minősített assay segítségével, amely mesterséges, fluoreszcens szubsztrát segítségével mérte az enzimaktivitás sebességét. A Cmax agalzidáz plazma PK paraméterértékét nmol/óra/ml egységben adták meg. Az 1. és 2. szakasz 1. periódusában vérmintákat vettünk: közvetlenül az agalzidáz infúzió előtt és az infúzió után 24 órán keresztül; a 2., 7. és 14. napon. Az 1. és 2. szakasz 2. periódusában vérmintákat vettünk: a migalasztát adagolása előtt (2 órával az agalzidáz infúzió előtt) és 1 órával a migalasztát adagolása után; közvetlenül az agalzidáz infúzió megkezdése előtt és az agalzidáz infúzió megkezdése után 24 órán keresztül; a 2., 7. és 14. napon.
0 óra, 2 óra, 2 nap, 7 nap, 14 nap az adagolás után
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) és a terminális eliminációs felezési idő (T1/2) változása az aktív α-Gal A szintek esetében a Migalasztát beadása után
Időkeret: 0 óra, 2 óra, 2 nap, 7 nap, 14 nap az adagolás után
Ez az intézkedés a migalasztátnak az agalzidáz plazma PK-jára gyakorolt ​​hatását jellemezte a plazmában lévő aktív α-Gal A enzim szintjének mérésével egy minősített assay segítségével, amely mesterséges, fluoreszcens szubsztrát segítségével mérte az enzimaktivitás sebességét. A tmax és t1/2 agalzidáz plazma PK paraméterértékeit órában adjuk meg. Az 1. és 2. szakasz 1. periódusában vérmintákat vettünk: közvetlenül az agalzidáz infúzió előtt és az infúzió után 24 órán keresztül; a 2., 7. és 14. napon. Az 1. és 2. szakasz 2. periódusában vérmintákat vettünk: a migalasztát adagolása előtt (2 órával az agalzidáz infúzió előtt) és 1 órával a migalasztát adagolása után; közvetlenül az agalzidáz infúzió megkezdése előtt és az agalzidáz infúzió megkezdése után 24 órán keresztül; a 2., 7. és 14. napon.
0 óra, 2 óra, 2 nap, 7 nap, 14 nap az adagolás után
A teljes α-Gal A fehérjeszint AUC változása a Migalasztát beadása után
Időkeret: 0 óra, 2 óra, 2 nap, 7 nap, 14 nap az adagolás után
Ez a mérés jellemezte a migalasztátnak az agalzidáz plazma PK-jára gyakorolt ​​hatását a plazma α-Gal A fehérje szintjének Western blot segítségével, anti-humán Gal A antitesttel. Az AUC0-t agalzidáz plazma PK paraméterértékét óra* [nanogram (ng)/óra/ml] egységben adták meg. Az 1. és 2. szakasz 1. periódusában vérmintákat vettünk: közvetlenül az agalzidáz infúzió előtt és az infúzió után 24 órán keresztül; a 2., 7. és 14. napon. Az 1. és 2. szakasz 2. periódusában vérmintákat vettünk: a migalasztát adagolása előtt (2 órával az agalzidáz infúzió előtt) és 1 órával a migalasztát adagolása után; közvetlenül az agalzidáz infúzió megkezdése előtt és az agalzidáz infúzió megkezdése után 24 órán keresztül; a 2., 7. és 14. napon.
0 óra, 2 óra, 2 nap, 7 nap, 14 nap az adagolás után
Az AUCinfinity százalékos változása az utolsó időponttól, amikor a koncentrációt meghatározták a végtelenig (AUCextrapolált %) a teljes α-Gal A fehérjeszintre vonatkozóan a Migalastat beadása után
Időkeret: 0 óra, 2 óra, 2 nap, 7 nap, 14 nap az adagolás után
Ez a mérés jellemezte a migalasztátnak az agalzidáz plazma PK-jára gyakorolt ​​hatását az α-Gal A fehérje szintjének Western-blot segítségével, anti-humán Gal A antitesttel. Az AUCextrapolált % agalzidáz plazma PK paraméterértékeit közölték. Az AUCinfinity helyett az AUC-extrapolált %-ot jelentették, mivel az α-Gal A fehérje kicsi, de számszerűsíthető koncentrációi a dózis beadása után 24 órával a végtelenségig extrapolálva a legtöbb résztvevőnél a teljes AUC >50%-át tették ki, és értékelhetetlenek voltak. Az 1. és 2. szakasz 1. periódusában vérmintákat vettünk: közvetlenül az agalzidáz infúzió előtt és az infúzió után 24 órán keresztül; a 2., 7. és 14. napon. Az 1. és 2. szakasz 2. periódusában vérmintákat vettünk: a migalasztát adagolása előtt (2 órával az agalzidáz infúzió előtt) és 1 órával a migalasztát adagolása után; közvetlenül az agalzidáz infúzió megkezdése előtt és az agalzidáz infúzió megkezdése után 24 órán keresztül; a 2., 7. és 14. napon.
0 óra, 2 óra, 2 nap, 7 nap, 14 nap az adagolás után
A teljes α-Gal A fehérjeszint Cmax változása a Migalastat beadása után
Időkeret: 0 óra, 2 óra, 2 nap, 7 nap, 14 nap az adagolás után
Ez a mérés jellemezte a migalasztátnak az agalzidáz plazma PK-jára gyakorolt ​​hatását a plazma α-Gal A fehérje szintjének Western blot segítségével, anti-humán Gal A antitesttel. A Cmax agalzidáz plazma PK paraméterértékeit nmol/óra/ml egységben adták meg. Az 1. és 2. szakasz 1. periódusában vérmintákat vettünk: közvetlenül az agalzidáz infúzió előtt és az infúzió után 24 órán keresztül; a 2., 7. és 14. napon. Az 1. és 2. szakasz 2. periódusában vérmintákat vettünk: a migalasztát adagolása előtt (2 órával az agalzidáz infúzió előtt) és 1 órával a migalasztát adagolása után; közvetlenül az agalzidáz infúzió megkezdése előtt és az agalzidáz infúzió megkezdése után 24 órán keresztül; a 2., 7. és 14. napon.
0 óra, 2 óra, 2 nap, 7 nap, 14 nap az adagolás után
A teljes α-Gal A fehérjeszint Tmax és T1/2 változása a Migalasztát beadása után
Időkeret: 0 óra, 2 óra, 2 nap, 7 nap, 14 nap az adagolás után
Ez a mérés jellemezte a migalasztátnak az agalzidáz plazma PK-jára gyakorolt ​​hatását a plazma teljes α-Gal A fehérje szintjének Western blot segítségével, anti-humán Gal A antitesttel. A tmax és t1/2 agalzidáz plazma PK paraméterértékeit órában adjuk meg. Az 1. és 2. szakasz 1. periódusában vérmintákat vettünk: közvetlenül az agalzidáz infúzió előtt és az infúzió után 24 órán keresztül; a 2., 7. és 14. napon. Az 1. és 2. szakasz 2. periódusában vérmintákat vettünk: a migalasztát adagolása előtt (2 órával az agalzidáz infúzió előtt) és 1 órával a migalasztát adagolása után; közvetlenül az agalzidáz infúzió megkezdése előtt és az agalzidáz infúzió megkezdése után 24 órán keresztül; a 2., 7. és 14. napon.
0 óra, 2 óra, 2 nap, 7 nap, 14 nap az adagolás után
A migalasztát AUC változása az agalzidáz beadása után
Időkeret: 0 óra, 1 nappal az adagolás után
Ez a mérés az agalzidáz hatását jellemezte a migalasztát plazma PK-jára validált folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás (LC-MS) vizsgálattal. A migalasztát plazma PK paraméterértékei az AUCinfinity és az AUC0-t értékekre óra*[ng/óra/ml] egységben vannak megadva. Az 1. és 2. szakasz 2. periódusában vérmintákat vettünk: közvetlenül a migalasztát adagolása előtt (2 órával az agalzidáz infúzió előtt) és 1 órával a migalasztát adagolása után; közvetlenül az agalzidáz infúzió előtt és az infúzió után 24 órán belül. A 3. periódusban (csak az 1. szakaszban) vérmintákat vettek az adagolás előtt és a migalasztát beadása után 24 órán keresztül.
0 óra, 1 nappal az adagolás után
A migalastát Cmax-értékének változása az agalzidáz beadása után
Időkeret: 0 óra, 1 nappal az adagolás után
Ez a mérés az agalzidáz hatását jellemezte a migalasztát plazma PK-jára validált folyékony LC-MS vizsgálattal. A migalasztát plazma PK Cmax paraméterértékei nmol/óra/ml egységben vannak megadva. Az 1. és 2. szakasz 2. periódusában vérmintákat vettünk: közvetlenül a migalasztát adagolása előtt (2 órával az agalzidáz infúzió előtt) és 1 órával a migalasztát adagolása után; közvetlenül az agalzidáz infúzió előtt és az infúzió után 24 órán belül. A 3. periódusban (csak az 1. szakaszban) vérmintákat vettek az adagolás előtt és a migalasztát beadása után 24 órán keresztül.
0 óra, 1 nappal az adagolás után
A Migalastat Tmax és T1/2 változása az agalzidáz beadása után
Időkeret: 0 óra, 1 nappal az adagolás után
Ez a mérés az agalzidáz hatását jellemezte a migalasztát plazma PK-jára validált LC-MS vizsgálattal. A tmax és t1/2 migalasztát plazma PK paraméterértékeit órában adjuk meg. Az 1. és 2. szakasz 2. periódusában vérmintákat vettünk: közvetlenül a migalasztát adagolása előtt (2 órával az agalzidáz infúzió előtt) és 1 órával a migalasztát adagolása után; közvetlenül az agalzidáz infúzió előtt és az infúzió után 24 órán belül. A 3. periódusban (csak az 1. szakaszban) vérmintákat vettek az adagolás előtt és a migalasztát beadása után 24 órán keresztül.
0 óra, 1 nappal az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékről a 7. napra az aktív α-Gal A bőrben az önmagában agalzidázzal végzett kezelést és a migalasztáttal történő együttes alkalmazást követően
Időkeret: Alaphelyzet, 7. nap
Ez a mérés az agalzidáz és a migalasztát hatását jellemezte a bőr α-Gal A aktivitására egy minősített teszt segítségével, amely mesterséges, fluoreszcens szubsztrát segítségével mérte az enzimaktivitás sebességét. Az alapvonalat az 1. nap/1. periódus infúzió előtti szintjeként határozták meg. Az a-Gal A aktivitást pikomol/mg/óra (pmol/mg/óra) mértékegységben adták meg. Biopsziás mintákat vettünk: -1. napon/1. perióduson; 24 órával az infúzió megkezdése után az 1. és 2. periódusban; az 1. és 2. időszak 7. napján.
Alaphelyzet, 7. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amicus Therapeutics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. február 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. október 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. október 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. szeptember 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. szeptember 8.

Első közzététel (Becslés)

2010. szeptember 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 29.

Utolsó ellenőrzés

2018. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AT1001-013

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel