AT1001（米加司他盐酸盐）和阿加糖酶在法布里病患者中的药物相互作用研究
2018年11月29日 更新者：Amicus Therapeutics
一项开放标签 2A 期研究，旨在研究 AT1001（米加司他盐酸盐）和阿加糖酶在法布里病患者中的药物相互作用
目的是确定单剂量米加司他盐酸盐 (HCl) (migalastat) 150 和 450 毫克 (mg) 对阿加糖酶的安全性和血浆药代动力学 (PK) 的影响，以及阿加糖酶对米加司他的安全性和 PK 的影响150 毫克。
研究概览
详细说明
这项开放标签研究分两个阶段进行（第 1 阶段、第 2 阶段）。 第 1 阶段包括米加司他 150 mg；第 2 阶段包括米加司他 450 毫克。 选择每个剂量的米加司他来评估与 3 个重组阿加糖酶剂量中的每一个的相互作用：0.5 mg/千克 (kg) 阿加糖酶 β； 1.0 mg/kg 阿加糖酶 β； 0.2 mg/kg 阿加糖酶 alfa。
米加司他口服给药。 阿加糖酶 alfa 作为 40 分钟静脉内 (IV) 输注给药，而阿加糖酶 beta 作为 2 小时 (hr) IV 输注给药。
第 1 阶段由 3 个治疗期组成，每个治疗期之间间隔 14 天。
第 1 期，第 1 天：单独施用阿加糖酶。
第 2 期，第 1 天：施用米加司他，2 小时后施用阿加糖酶。
第 3 期，第 7 天：单独施用米加司他。
阶段 2 包括两个 14 天的治疗期，其中当米加司他与阿加糖酶一起给药时，米加司他的血浆暴露被表征为仅确认达到足够的米加司他血浆浓度。
第 1 期，第 1 天：使用校准的输液泵以 IV 输液形式施用阿加糖酶。
第 2 期，第 1 天：施用米加司他，2 小时后施用阿加糖酶。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 被诊断患有法布里病且年龄在 18 至 65 岁之间（含）的男性
- 体重指数在每平方米 18-35 公斤之间
- 在筛选前至少 1 个月开始用阿加糖酶治疗，并且在筛选前接受至少 2 次输注
- 在筛选前至少 1 个月具有稳定的剂量水平、给药方案和阿加糖酶形式
- 筛选时估计肌酐清除率大于或等于 50 毫升 (mL)/分钟
- 同意在研究期间和研究完成后 30 天内使用医学上可接受的避孕方法
- 愿意并能够提供书面知情同意书
排除标准：
- 筛选前 3 个月内有记录的短暂性脑缺血发作、缺血性中风、不稳定型心绞痛或心肌梗塞
- 患有临床上显着的不稳定心脏病（例如，需要积极治疗的心脏病，如症状性心律失常、不稳定型心绞痛或纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭）
- 对研究药物（包括赋形剂）或其他亚氨基糖（如米格司他、米格列醇）过敏或敏感的历史
- 需要协议禁止的伴随药物：Glyset®（米格列醇）或 Zavesca®（米格司他）
- 筛选后 30 天内的任何研究/实验药物或设备，使用研究酶替代疗法治疗法布里病除外
- 是否有任何并发疾病或病症可能妨碍参与者满足方案要求或向研究者暗示潜在参与者参与本研究可能具有不可接受的风险
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿加糖酶 Beta (0.5 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
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口服胶囊，单剂量
其他名称：
静脉输注，单剂量
其他名称：
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实验性的：阿加糖酶 Beta (1.0 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
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口服胶囊，单剂量
其他名称：
静脉输注，单剂量
其他名称：
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实验性的：阿加糖酶 Alfa (0.2 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
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口服胶囊，单剂量
其他名称：
静脉输注，单剂量
其他名称：
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实验性的：阿加糖酶 Beta (0.5 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
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口服胶囊，单剂量
其他名称：
静脉输注，单剂量
其他名称：
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实验性的：阿加糖酶 Beta (1.0 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
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口服胶囊，单剂量
其他名称：
静脉输注，单剂量
其他名称：
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实验性的：阿加糖酶 Alfa (0.2 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
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口服胶囊，单剂量
其他名称：
静脉输注，单剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Migalastat 给药后活性 α-半乳糖苷酶 A (α-Gal A) 水平血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC) 的变化
大体时间：给药后 0 小时、2 小时、2 天、7 天、14 天
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该测量通过使用合格测定法测量血浆中的活性 α-Gal A 酶水平来表征米加司他对阿加糖酶血浆 PK 的影响，该测定法使用人工荧光底物测量酶活性速率。
AUC 的阿加糖酶血浆 PK 参数值从时间 0 外推到无穷大 (AUCinfinity) 和 AUC 到最后一个浓度被量化的时间点 (AUC0-t) 以 hr*[纳摩尔/小时/毫升] (hr*[ nmol/hr/mL]）。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 1 阶段，采集血样：在输注阿加糖酶之前和输注后 24 小时内；在第 2、7 和 14 天。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 2 阶段，收集血样：在米加司他给药前（阿加糖酶输注前 2 小时）和米加司他给药后 1 小时；在阿加糖酶输注开始前即刻和阿加糖酶输注开始后 24 小时内；在第 2、7 和 14 天。
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给药后 0 小时、2 小时、2 天、7 天、14 天
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Migalastat 给药后活性 α-Gal A 水平的最大观察血浆浓度 (Cmax) 变化
大体时间：给药后 0 小时、2 小时、2 天、7 天、14 天
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该测量通过使用合格测定法测量血浆中的活性 α-Gal A 酶水平来表征米加司他对阿加糖酶血浆 PK 的影响，该测定法使用人工荧光底物测量酶活性速率。
Cmax 的阿加糖酶血浆 PK 参数值以 nmol/hr/mL 报告。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 1 阶段，采集血样：在输注阿加糖酶之前和输注后 24 小时内；在第 2、7 和 14 天。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 2 阶段，收集血样：在米加司他给药前（阿加糖酶输注前 2 小时）和米加司他给药后 1 小时；在阿加糖酶输注开始前即刻和阿加糖酶输注开始后 24 小时内；在第 2、7 和 14 天。
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给药后 0 小时、2 小时、2 天、7 天、14 天
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Migalastat 给药后活性 α-Gal A 水平的最大观察血浆浓度 (Tmax) 和终末消除半衰期 (T1/2) 的时间变化
大体时间：给药后 0 小时、2 小时、2 天、7 天、14 天
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该测量通过使用合格测定法测量血浆中的活性 α-Gal A 酶水平来表征米加司他对阿加糖酶血浆 PK 的影响，该测定法使用人工荧光底物测量酶活性速率。
tmax 和 t1/2 的阿加糖酶血浆 PK 参数值以小时为单位报告。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 1 阶段，采集血样：在输注阿加糖酶之前和输注后 24 小时内；在第 2、7 和 14 天。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 2 阶段，收集血样：在米加司他给药前（阿加糖酶输注前 2 小时）和米加司他给药后 1 小时；在阿加糖酶输注开始前即刻和阿加糖酶输注开始后 24 小时内；在第 2、7 和 14 天。
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给药后 0 小时、2 小时、2 天、7 天、14 天
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米加司他给药后总 α-Gal A 蛋白水平的 AUC 变化
大体时间：给药后 0 小时、2 小时、2 天、7 天、14 天
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该测量通过使用抗人 Gal A 抗体通过蛋白质印迹测量血浆中的 α-Gal A 蛋白水平来表征米加司他对阿加糖酶血浆 PK 的影响。
AUC0-t 的阿加糖酶血浆 PK 参数值以 hr*[纳克 (ng)/hr/mL] 报告。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 1 阶段，采集血样：在输注阿加糖酶之前和输注后 24 小时内；在第 2、7 和 14 天。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 2 阶段，收集血样：在米加司他给药前（阿加糖酶输注前 2 小时）和米加司他给药后 1 小时；在阿加糖酶输注开始前即刻和阿加糖酶输注开始后 24 小时内；在第 2、7 和 14 天。
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给药后 0 小时、2 小时、2 天、7 天、14 天
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Migalastat 给药后总 α-Gal A 蛋白水平的浓度量化为无穷大（AUCextrapolated %）的最后一个时间点外推的 AUCinfinity 百分比变化
大体时间：给药后 0 小时、2 小时、2 天、7 天、14 天
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该测量通过使用抗人 Gal A 抗体通过蛋白质印迹测量 α-Gal A 蛋白水平来表征米加司他对阿加糖酶血浆 PK 的影响。
报告了 AUCextrapolated % 的阿加糖酶血浆 PK 参数值。
报告 AUCextrapolated % 而不是 AUCinfinity，因为在大多数参与者中，在给药后 24 小时外推到无穷大的 α-Gal A 蛋白的小但可量化浓度占总 AUC 的 >50%，并且无法评估。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 1 阶段，采集血样：在输注阿加糖酶之前和输注后 24 小时内；在第 2、7 和 14 天。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 2 阶段，收集血样：在米加司他给药前（阿加糖酶输注前 2 小时）和米加司他给药后 1 小时；在阿加糖酶输注开始前即刻和阿加糖酶输注开始后 24 小时内；在第 2、7 和 14 天。
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给药后 0 小时、2 小时、2 天、7 天、14 天
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Migalastat 给药后总 α-Gal A 蛋白水平的 Cmax 变化
大体时间：给药后 0 小时、2 小时、2 天、7 天、14 天
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该测量通过使用抗人 Gal A 抗体通过蛋白质印迹测量血浆中的 α-Gal A 蛋白水平来表征米加司他对阿加糖酶血浆 PK 的影响。
Cmax 的阿加糖酶血浆 PK 参数值以 nmol/hr/mL 报告。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 1 阶段，采集血样：在输注阿加糖酶之前和输注后 24 小时内；在第 2、7 和 14 天。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 2 阶段，收集血样：在米加司他给药前（阿加糖酶输注前 2 小时）和米加司他给药后 1 小时；在阿加糖酶输注开始前即刻和阿加糖酶输注开始后 24 小时内；在第 2、7 和 14 天。
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给药后 0 小时、2 小时、2 天、7 天、14 天
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Migalastat 给药后总 α-Gal A 蛋白水平的 Tmax 和 T1/2 的变化
大体时间：给药后 0 小时、2 小时、2 天、7 天、14 天
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该测量通过使用抗人 Gal A 抗体通过蛋白质印迹测量血浆中的总 α-Gal A 蛋白水平来表征米加司他对阿加糖酶血浆 PK 的影响。
tmax 和 t1/2 的阿加糖酶血浆 PK 参数值以小时为单位报告。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 1 阶段，采集血样：在输注阿加糖酶之前和输注后 24 小时内；在第 2、7 和 14 天。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 2 阶段，收集血样：在米加司他给药前（阿加糖酶输注前 2 小时）和米加司他给药后 1 小时；在阿加糖酶输注开始前即刻和阿加糖酶输注开始后 24 小时内；在第 2、7 和 14 天。
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给药后 0 小时、2 小时、2 天、7 天、14 天
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给予阿加糖酶后米加司他的 AUC 变化
大体时间：服药后 1 天 0 小时
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该测量使用经过验证的液相色谱-串联质谱 (LC-MS) 测定表征了阿加糖酶对米加司他血浆 PK 的影响。
AUCinfinity 和 AUC0-t 的米加司他血浆 PK 参数值以 hr*[ng/hr/mL] 报告。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 2 阶段，收集血样：就在米加司他给药前（阿加糖酶输注前 2 小时）和米加司他给药后 1 小时；在输注阿加糖酶之前和输注后 24 小时内。
在第 3 阶段（仅限第 1 阶段），在给药前和米加司他给药后的 24 小时内采集血样。
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服药后 1 天 0 小时
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给予阿加糖酶后 Migalastat 的 Cmax 变化
大体时间：服药后 1 天 0 小时
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该测量使用经过验证的液体 LC-MS 测定表征了阿加糖酶对米加司他血浆 PK 的影响。
Cmax 的米加司他血浆 PK 参数值以 nmol/hr/mL 报告。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 2 阶段，收集血样：就在米加司他给药前（阿加糖酶输注前 2 小时）和米加司他给药后 1 小时；在输注阿加糖酶之前和输注后 24 小时内。
在第 3 阶段（仅限第 1 阶段），在给药前和米加司他给药后的 24 小时内采集血样。
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服药后 1 天 0 小时
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给予阿加糖酶后 Migalastat 的 Tmax 和 T1/2 的变化
大体时间：服药后 1 天 0 小时
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该测量使用经过验证的 LC-MS 测定表征了阿加糖酶对米加司他血浆 PK 的影响。
tmax 和 t1/2 的米加司他血浆 PK 参数值以小时为单位报告。
在第 1 阶段和第 2 阶段的第 2 阶段，收集血样：就在米加司他给药前（阿加糖酶输注前 2 小时）和米加司他给药后 1 小时；在输注阿加糖酶之前和输注后 24 小时内。
在第 3 阶段（仅限第 1 阶段），在给药前和米加司他给药后的 24 小时内采集血样。
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服药后 1 天 0 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单独用阿加糖酶治疗并与 Migalastat 共同给药后皮肤中活性 α-Gal A 从基线到第 7 天的变化
大体时间：基线，第 7 天
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该测量使用合格的测定法表征阿加糖酶和米加司他对皮肤中 α-Gal A 活性的影响，该测定法使用人工荧光底物测量酶活性的速率。
基线定义为第 1 天/第 1 期输注前水平。
α-Gal A 活性以皮摩尔/毫克/小时 (pmol/mg/hr) 为单位报告。
获得活检样本：第-1天/第1期；在第 1 期和第 2 期开始输注后 24 小时；在第 1 期和第 2 期的第 7 天。
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基线，第 7 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年2月2日
初级完成 (实际的)
2012年10月9日
研究完成 (实际的)
2012年10月9日
研究注册日期
首次提交
2010年9月7日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月8日
首次发布 (估计)
2010年9月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月29日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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米加司他盐酸盐的临床试验
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