Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'interaction médicament-médicament entre AT1001 (chlorhydrate de migalastat) et l'agalsidase chez des participants atteints de la maladie de Fabry

29 novembre 2018 mis à jour par: Amicus Therapeutics

Une étude ouverte de phase 2A pour étudier les interactions médicamenteuses entre AT1001 (chlorhydrate de migalastat) et l'agalsidase chez des sujets atteints de la maladie de Fabry

L'objectif était de déterminer les effets d'une dose unique de chlorhydrate de migalastat (HCl) (migalastat) 150 et 450 milligrammes (mg) sur l'innocuité et la pharmacocinétique plasmatique (PK) de l'agalsidase et les effets de l'agalsidase sur l'innocuité et la PK du migalastat 150 mg.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude en ouvert a été réalisée en 2 étapes (Etape 1, Etape 2). Le stade 1 incluait le migalastat 150 mg ; L'étape 2 incluait le migalastat 450 mg. Chaque dose de migalastat a été sélectionnée pour évaluer l'interaction avec chacune des 3 doses d'agalsidase recombinante : 0,5 mg/kilogramme (kg) d'agalsidase bêta ; 1,0 mg/kg d'agalsidase bêta ; 0,2 mg/kg d'agalsidase alfa.

Le migalastat était administré par voie orale. L'agalsidase alfa a été administrée en perfusion intraveineuse (IV) de 40 minutes et l'agalsidase bêta a été administrée en perfusion IV de 2 heures (h).

L'étape 1 consistait en 3 périodes de traitement avec 14 jours d'intervalle entre chaque période.

Période 1, jour 1 : l'agalsidase a été administrée seule.

Période 2, jour 1 : le migalastat a été administré, suivi 2 heures plus tard par l'agalsidase.

Période 3, jour 7 : le migalastat a été administré seul.

L'étape 2 consistait en deux périodes de traitement de 14 jours au cours desquelles l'exposition plasmatique au migalastat était caractérisée lorsque le migalastat était administré avec de l'agalsidase uniquement pour confirmer l'obtention de concentrations plasmatiques adéquates de migalastat.

Période 1, jour 1 : l'agalsidase a été administrée sous forme de perfusion IV à l'aide d'une pompe à perfusion calibrée.

Période 2, jour 1 : le migalastat a été administré, suivi 2 heures plus tard par l'agalsidase.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Nedlands, Australie
      • Parkville, Australie
  • Belgique
      • Edegem, Belgique
  • Canada
      • Montreal, Canada
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, États-Unis, 22152

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Homme diagnostiqué avec la maladie de Fabry et âgé de 18 à 65 ans inclus
  • Indice de masse corporelle entre 18 et 35 kg par mètre carré
  • Avait commencé un traitement par agalsidase au moins 1 mois avant le dépistage et avait reçu au moins 2 perfusions avant le dépistage
  • Possède un niveau de dose, un schéma posologique et une forme d'agalsidase stables pendant au moins 1 mois avant le dépistage
  • Avait une clairance estimée de la créatinine supérieure ou égale à 50 millilitres (mL)/minute lors du dépistage
  • Accepté d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées pendant l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude
  • Étaient disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • A eu un accident ischémique transitoire documenté, un AVC ischémique, un angor instable ou un infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le dépistage
  • A eu une maladie cardiaque instable cliniquement significative (par exemple, une maladie cardiaque nécessitant une prise en charge active, telle qu'une arythmie symptomatique, un angor instable ou une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association)
  • Antécédents d'allergie ou de sensibilité au médicament à l'étude (y compris les excipients) ou à d'autres iminosucres (tels que le miglustat, le miglitol)
  • Nécessite une médication concomitante interdite par le protocole : Glyset® (miglitol), ou Zavesca® (miglustat)
  • Tout médicament ou dispositif expérimental/expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage, à l'exception de l'utilisation d'une enzymothérapie substitutive expérimentale pour la maladie de Fabry
  • Avait une maladie ou une condition intercurrente qui aurait pu empêcher le participant de remplir les exigences du protocole ou suggérer à l'investigateur que le participant potentiel aurait pu avoir un risque inacceptable en participant à cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Agalsidase Bêta (0,5 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Médicament: Chlorhydrate de migalastat
Capsules orales, dose unique
Autres noms:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologique: Agalsidase bêta
Perfusion IV, dose unique
Autres noms:
  • Fabrazyme
Expérimental: Agalsidase Bêta (1,0 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Médicament: Chlorhydrate de migalastat
Capsules orales, dose unique
Autres noms:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologique: Agalsidase bêta
Perfusion IV, dose unique
Autres noms:
  • Fabrazyme
Expérimental: Agalsidase Alfa (0,2 mg/kg)-Migalastat (150 mg)
Médicament: Chlorhydrate de migalastat
Capsules orales, dose unique
Autres noms:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologique: Agalsidase Alfa
Perfusion IV, dose unique
Autres noms:
  • Remplacer
Expérimental: Agalsidase Bêta (0,5 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Médicament: Chlorhydrate de migalastat
Capsules orales, dose unique
Autres noms:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologique: Agalsidase bêta
Perfusion IV, dose unique
Autres noms:
  • Fabrazyme
Expérimental: Agalsidase Bêta (1,0 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Médicament: Chlorhydrate de migalastat
Capsules orales, dose unique
Autres noms:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologique: Agalsidase bêta
Perfusion IV, dose unique
Autres noms:
  • Fabrazyme
Expérimental: Agalsidase Alfa (0,2 mg/kg)-Migalastat (450 mg)
Médicament: Chlorhydrate de migalastat
Capsules orales, dose unique
Autres noms:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat
Biologique: Agalsidase Alfa
Perfusion IV, dose unique
Autres noms:
  • Remplacer

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la zone sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) pour les niveaux actifs d'α-galactosidase A (α-Gal A) après l'administration de migalastat
Délai: 0 h, 2 h, 2 jours, 7 jours, 14 jours après la dose
Cette mesure a caractérisé les effets du migalastat sur la PK plasmatique de l'agalsidase en mesurant le niveau d'enzyme α-Gal A active dans le plasma à l'aide d'un test qualifié qui mesurait le taux d'activité enzymatique à l'aide d'un substrat fluorescent artificiel. Les valeurs du paramètre PK plasmatique de l'agalsidase pour l'AUC extrapolée du temps 0 à l'infini (AUCinfinity) et l'AUC au dernier moment auquel la concentration est quantifiée (AUC0-t) sont rapportées en hr*[nanomoles/hr/millilitre] (hr*[ nmol/h/mL]). Dans la période 1 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : immédiatement avant la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après la perfusion ; les jours 2, 7 et 14. Dans la période 2 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : avant l'administration de migalastat (2 heures avant la perfusion d'agalsidase) et 1 heure après l'administration de migalastat ; immédiatement avant le début de la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après le début de la perfusion d'agalsidase ; les jours 2, 7 et 14.
0 h, 2 h, 2 jours, 7 jours, 14 jours après la dose
Modification de la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour les niveaux actifs d'α-Gal A après l'administration de migalastat
Délai: 0 h, 2 h, 2 jours, 7 jours, 14 jours après la dose
Cette mesure a caractérisé les effets du migalastat sur la PK plasmatique de l'agalsidase en mesurant le niveau d'enzyme α-Gal A active dans le plasma à l'aide d'un test qualifié qui mesurait le taux d'activité enzymatique à l'aide d'un substrat fluorescent artificiel. La valeur du paramètre PK plasmatique de l'agalsidase pour la Cmax est indiquée en nmol/h/mL. Dans la période 1 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : immédiatement avant la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après la perfusion ; les jours 2, 7 et 14. Dans la période 2 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : avant l'administration de migalastat (2 heures avant la perfusion d'agalsidase) et 1 heure après l'administration de migalastat ; immédiatement avant le début de la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après le début de la perfusion d'agalsidase ; les jours 2, 7 et 14.
0 h, 2 h, 2 jours, 7 jours, 14 jours après la dose
Changement dans le temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) et la demi-vie d'élimination terminale (T1/2) pour les niveaux actifs de α-Gal A après l'administration de migalastat
Délai: 0 h, 2 h, 2 jours, 7 jours, 14 jours après la dose
Cette mesure a caractérisé les effets du migalastat sur la PK plasmatique de l'agalsidase en mesurant le niveau d'enzyme α-Gal A active dans le plasma à l'aide d'un test qualifié qui mesurait le taux d'activité enzymatique à l'aide d'un substrat fluorescent artificiel. Les valeurs du paramètre PK plasmatique de l'agalsidase pour tmax et t1/2 sont rapportées en h. Dans la période 1 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : immédiatement avant la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après la perfusion ; les jours 2, 7 et 14. Dans la période 2 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : avant l'administration de migalastat (2 heures avant la perfusion d'agalsidase) et 1 heure après l'administration de migalastat ; immédiatement avant le début de la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après le début de la perfusion d'agalsidase ; les jours 2, 7 et 14.
0 h, 2 h, 2 jours, 7 jours, 14 jours après la dose
Modification de l'AUC des taux totaux de protéines α-Gal A après l'administration de migalastat
Délai: 0 h, 2 h, 2 jours, 7 jours, 14 jours après la dose
Cette mesure a caractérisé les effets du migalastat sur la PK plasmatique de l'agalsidase par la mesure du niveau de protéine α-Gal A dans le plasma par Western blot en utilisant un anticorps anti-Gal A humaine. La valeur du paramètre PK plasmatique de l'agalsidase pour l'ASC0-t est exprimée en h*[nanogramme (ng)/h/mL]. Dans la période 1 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : immédiatement avant la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après la perfusion ; les jours 2, 7 et 14. Dans la période 2 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : avant l'administration de migalastat (2 heures avant la perfusion d'agalsidase) et 1 heure après l'administration de migalastat ; immédiatement avant le début de la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après le début de la perfusion d'agalsidase ; les jours 2, 7 et 14.
0 h, 2 h, 2 jours, 7 jours, 14 jours après la dose
Changement du pourcentage d'AUC à l'infini extrapolé à partir du dernier moment auquel la concentration est quantifiée à l'infini (AUC extrapolé en %) pour les niveaux totaux de protéine α-Gal A après l'administration de migalastat
Délai: 0 h, 2 h, 2 jours, 7 jours, 14 jours après la dose
Cette mesure a caractérisé les effets du migalastat sur la PK plasmatique de l'agalsidase par mesure du taux de protéine α-Gal A par Western blot en utilisant un anticorps anti-Gal A humaine. Les valeurs du paramètre PK plasmatique de l'agalsidase pour le % extrapolé de l'ASC sont rapportées. Le % extrapolé de l'ASC est rapporté au lieu de l'ASC à l'infini, car des concentrations faibles mais quantifiables de protéine α-Gal A au-delà de 24 heures après l'administration de la dose extrapolées à l'infini représentaient > 50 % de l'ASC totale chez la plupart des participants et n'étaient pas évaluables. Dans la période 1 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : immédiatement avant la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après la perfusion ; les jours 2, 7 et 14. Dans la période 2 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : avant l'administration de migalastat (2 heures avant la perfusion d'agalsidase) et 1 heure après l'administration de migalastat ; immédiatement avant le début de la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après le début de la perfusion d'agalsidase ; les jours 2, 7 et 14.
0 h, 2 h, 2 jours, 7 jours, 14 jours après la dose
Modification de la Cmax pour les niveaux totaux de protéines α-Gal A après l'administration de migalastat
Délai: 0 h, 2 h, 2 jours, 7 jours, 14 jours après la dose
Cette mesure a caractérisé les effets du migalastat sur la PK plasmatique de l'agalsidase par la mesure du niveau de protéine α-Gal A dans le plasma par Western blot en utilisant un anticorps anti-Gal A humaine. Les valeurs du paramètre PK plasmatique de l'agalsidase pour la Cmax sont exprimées en nmol/h/mL. Dans la période 1 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : immédiatement avant la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après la perfusion ; les jours 2, 7 et 14. Dans la période 2 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : avant l'administration de migalastat (2 heures avant la perfusion d'agalsidase) et 1 heure après l'administration de migalastat ; immédiatement avant le début de la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après le début de la perfusion d'agalsidase ; les jours 2, 7 et 14.
0 h, 2 h, 2 jours, 7 jours, 14 jours après la dose
Modification du Tmax et du T1/2 pour les taux totaux de protéine α-Gal A après l'administration de migalastat
Délai: 0 h, 2 h, 2 jours, 7 jours, 14 jours après la dose
Cette mesure a caractérisé les effets du migalastat sur la PK plasmatique de l'agalsidase en mesurant le taux de protéine α-Gal A totale dans le plasma par Western blot en utilisant un anticorps anti-Gal A humaine. Les valeurs du paramètre PK plasmatique de l'agalsidase pour tmax et t1/2 sont rapportées en h. Dans la période 1 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : immédiatement avant la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après la perfusion ; les jours 2, 7 et 14. Dans la période 2 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : avant l'administration de migalastat (2 heures avant la perfusion d'agalsidase) et 1 heure après l'administration de migalastat ; immédiatement avant le début de la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après le début de la perfusion d'agalsidase ; les jours 2, 7 et 14.
0 h, 2 h, 2 jours, 7 jours, 14 jours après la dose
Modification de l'ASC du migalastat après administration d'agalsidase
Délai: 0 h, 1 jour après la dose
Cette mesure a caractérisé les effets de l'agalsidase sur la PK plasmatique du migalastat à l'aide d'un test validé de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS). Les valeurs des paramètres PK plasmatiques du migalastat pour l'ASCinfini et l'ASC0-t sont exprimées en h*[ng/h/mL]. Dans la période 2 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : juste avant l'administration de migalastat (2 heures avant la perfusion d'agalsidase) et 1 heure après l'administration de migalastat ; immédiatement avant la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après la perfusion. Au cours de la période 3 (stade 1 uniquement), des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et sur la période de 24 heures suivant l'administration du migalastat.
0 h, 1 jour après la dose
Modification de la Cmax du migalastat après administration d'agalsidase
Délai: 0 h, 1 jour après la dose
Cette mesure a caractérisé les effets de l'agalsidase sur la PK plasmatique du migalastat à l'aide d'un test LC-MS liquide validé. Les valeurs du paramètre PK plasmatique du migalastat pour la Cmax sont exprimées en nmol/h/mL. Dans la période 2 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : juste avant l'administration de migalastat (2 heures avant la perfusion d'agalsidase) et 1 heure après l'administration de migalastat ; immédiatement avant la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après la perfusion. Au cours de la période 3 (stade 1 uniquement), des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et sur la période de 24 heures suivant l'administration du migalastat.
0 h, 1 jour après la dose
Modification du Tmax et du T1/2 du migalastat après administration d'agalsidase
Délai: 0 h, 1 jour après la dose
Cette mesure a caractérisé les effets de l'agalsidase sur la PK plasmatique du migalastat à l'aide d'un test LC-MS validé. Les valeurs des paramètres PK plasmatiques du migalastat pour tmax et t1/2 sont rapportées en h. Dans la période 2 des étapes 1 et 2, des échantillons de sang ont été prélevés : juste avant l'administration de migalastat (2 heures avant la perfusion d'agalsidase) et 1 heure après l'administration de migalastat ; immédiatement avant la perfusion d'agalsidase et sur une période de 24 heures après la perfusion. Au cours de la période 3 (stade 1 uniquement), des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et sur la période de 24 heures suivant l'administration du migalastat.
0 h, 1 jour après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base au jour 7 de l'α-Gal A active dans la peau après le traitement avec l'agalsidase seule et la co-administration avec le migalastat
Délai: Base de référence, jour 7
Cette mesure a caractérisé les effets de l'agalsidase et du migalastat sur l'activité α-Gal A dans la peau à l'aide d'un dosage qualifié qui mesurait le taux d'activité enzymatique à l'aide d'un substrat fluorescent artificiel. La ligne de base a été définie comme le niveau de pré-perfusion du Jour 1/Période 1. L'activité a-Gal A est rapportée en picomoles/mg/h (pmol/mg/h). Des échantillons de biopsie ont été obtenus : au jour -1/période 1 ; 24 h après le début de la perfusion pendant la période 1 et la période 2 ; le jour 7 de la période 1 et de la période 2.
Base de référence, jour 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amicus Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 février 2011

Achèvement primaire (Réel)

9 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

9 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2010

Première publication (Estimation)

9 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AT1001-013

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner