Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование лекарственного взаимодействия между AT1001 (мигаластат гидрохлорид) и агалсидазой у участников с болезнью Фабри

29 ноября 2018 г. обновлено: Amicus Therapeutics

Открытое исследование фазы 2A по изучению лекарственного взаимодействия между AT1001 (мигаластат гидрохлорид) и агалсидазой у субъектов с болезнью Фабри

Цель состояла в том, чтобы определить влияние однократной дозы мигаластата гидрохлорида (HCl) (мигаластат) 150 и 450 миллиграммов (мг) на безопасность и фармакокинетику (ФК) агалсидазы в плазме, а также влияние агалсидазы на безопасность и фармакокинетику мигаластата. 150 мг.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование проводилось в 2 этапа (этап 1, этап 2). 1 этап включал мигаластат 150 мг; 2 этап включал мигаластат 450 мг. Каждую дозу мигаластата подбирали для оценки взаимодействия с каждой из 3 доз рекомбинантной агалзидазы: 0,5 мг/кг (кг) агалсидазы бета; 1,0 мг/кг агалзидазы бета; 0,2 мг/кг агалзидазы альфа.

Мигаластат вводили перорально. Агалсидазу альфа вводили в виде 40-минутной внутривенной (в/в) инфузии, а агалсидазу бета вводили в виде 2-часовой (ч) в/в инфузии.

Стадия 1 состояла из 3 периодов лечения с 14-дневным перерывом между каждым периодом.

Период 1, день 1: вводили только агалсидазу.

Период 2, день 1: вводили мигаластат, а через 2 часа — агалсидазу.

3-й период, 7-й день: мигаластат вводили отдельно.

Стадия 2 состояла из двух 14-дневных периодов лечения, в течение которых экспозиция мигаластата в плазме была охарактеризована, когда мигаластат вводился с агалсидазой исключительно для подтверждения достижения адекватных концентраций мигаластата в плазме.

Период 1, день 1: агалсидазу вводили в виде внутривенной инфузии с использованием калиброванного инфузионного насоса.

Период 2, день 1: вводили мигаластат, а через 2 часа — агалсидазу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Nedlands, Австралия
      • Parkville, Австралия
  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия
  • Канада
      • Montreal, Канада
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Соединенные Штаты, 22152

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина с диагнозом болезнь Фабри в возрасте от 18 до 65 лет включительно
  • Индекс массы тела от 18 до 35 кг на квадратный метр
  • Начали лечение агалсидазой по крайней мере за 1 месяц до скрининга и получили как минимум 2 инфузии до скрининга
  • Имели стабильный уровень дозы, режим дозирования и форму агалзидазы в течение как минимум 1 месяца до скрининга
  • При скрининге расчетный клиренс креатинина был больше или равен 50 миллилитров (мл)/минуту.
  • Согласен использовать принятые с медицинской точки зрения методы контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после завершения исследования.
  • Были готовы и могли предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Имели документированную транзиторную ишемическую атаку, ишемический инсульт, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до скрининга
  • Имели клинически значимое нестабильное заболевание сердца (например, заболевание сердца, требующее активного лечения, такое как симптоматическая аритмия, нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Наличие в анамнезе аллергии или чувствительности к исследуемому препарату (включая вспомогательные вещества) или другим иминосахарам (таким как миглустат, миглитол)
  • Требуется сопутствующий препарат, запрещенный протоколом: Glyset® (миглитол) или Zavesca® (миглустат)
  • Любой исследуемый/экспериментальный препарат или устройство в течение 30 дней после скрининга, за исключением использования исследуемой заместительной ферментной терапии болезни Фабри.
  • Имели ли какие-либо интеркуррентные заболевания или состояния, которые могли помешать участнику выполнить требования протокола или предположить исследователю, что потенциальный участник мог подвергнуться неприемлемому риску, участвуя в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Агалсидаза бета (0,5 мг/кг)-мигаластат (150 мг)
Лекарство: Мигаластат HCl
Капсулы для приема внутрь, разовая доза
Другие имена:
  • АТ1001
  • Галафолд
  • мигаластат
Биологический: Агалсидаза бета
В/в инфузия, разовая доза
Другие имена:
  • Фабразим
Экспериментальный: Агалсидаза бета (1,0 мг/кг)-мигаластат (150 мг)
Лекарство: Мигаластат HCl
Капсулы для приема внутрь, разовая доза
Другие имена:
  • АТ1001
  • Галафолд
  • мигаластат
Биологический: Агалсидаза бета
В/в инфузия, разовая доза
Другие имена:
  • Фабразим
Экспериментальный: Агалсидаза Альфа (0,2 мг/кг)-мигаластат (150 мг)
Лекарство: Мигаластат HCl
Капсулы для приема внутрь, разовая доза
Другие имена:
  • АТ1001
  • Галафолд
  • мигаластат
Биологический: Агалсидаза Альфа
В/в инфузия, разовая доза
Другие имена:
  • Замена
Экспериментальный: Агалсидаза бета (0,5 мг/кг)-мигаластат (450 мг)
Лекарство: Мигаластат HCl
Капсулы для приема внутрь, разовая доза
Другие имена:
  • АТ1001
  • Галафолд
  • мигаластат
Биологический: Агалсидаза бета
В/в инфузия, разовая доза
Другие имена:
  • Фабразим
Экспериментальный: Агалсидаза бета (1,0 мг/кг)-мигаластат (450 мг)
Лекарство: Мигаластат HCl
Капсулы для приема внутрь, разовая доза
Другие имена:
  • АТ1001
  • Галафолд
  • мигаластат
Биологический: Агалсидаза бета
В/в инфузия, разовая доза
Другие имена:
  • Фабразим
Экспериментальный: Агалсидаза Альфа (0,2 мг/кг)-мигаластат (450 мг)
Лекарство: Мигаластат HCl
Капсулы для приема внутрь, разовая доза
Другие имена:
  • АТ1001
  • Галафолд
  • мигаластат
Биологический: Агалсидаза Альфа
В/в инфузия, разовая доза
Другие имена:
  • Замена

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) для уровней активной α-галактозидазы A (α-Gal A) после введения мигаластата
Временное ограничение: 0 ч, 2 ч, 2 дня, 7 дней, 14 дней после введения дозы
Эта мера характеризовала влияние мигаластата на фармакокинетику агалсидазы в плазме путем измерения уровня активного фермента α-Gal A в плазме с использованием квалифицированного анализа, который измерял скорость ферментативной активности с использованием искусственного флуоресцентного субстрата. Значения параметра PK агалсидазы в плазме для AUC, экстраполированные от времени 0 до бесконечности (AUCinfinity), и AUC до последней временной точки, в которой определяется концентрация (AUC0-t), представлены в часах*[наномолей/час/миллилитр] (час*[ нмоль/час/мл]). В период 1 этапов 1 и 2 образцы крови собирали: непосредственно перед инфузией агалзидазы и в течение 24-часового периода после инфузии; на 2, 7 и 14 дни. В период 2 стадий 1 и 2 образцы крови собирали: до введения дозы мигаластата (за 2 часа до инфузии агалзидазы) и через 1 час после введения дозы мигаластата; непосредственно перед началом инфузии агалсидазы и в течение 24-часового периода после начала инфузии агалсидазы; на 2, 7 и 14 дни.
0 ч, 2 ч, 2 дня, 7 дней, 14 дней после введения дозы
Изменение максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax) для активных уровней α-Gal A после введения мигаластата
Временное ограничение: 0 ч, 2 ч, 2 дня, 7 дней, 14 дней после введения дозы
Эта мера характеризовала влияние мигаластата на фармакокинетику агалсидазы в плазме путем измерения уровня активного фермента α-Gal A в плазме с использованием квалифицированного анализа, который измерял скорость ферментативной активности с использованием искусственного флуоресцентного субстрата. Значение фармакокинетического параметра плазмы агалсидазы для Cmax указывается в нмоль/ч/мл. В период 1 этапов 1 и 2 образцы крови собирали: непосредственно перед инфузией агалзидазы и в течение 24-часового периода после инфузии; на 2, 7 и 14 дни. В период 2 стадий 1 и 2 образцы крови собирали: до введения дозы мигаластата (за 2 часа до инфузии агалзидазы) и через 1 час после введения дозы мигаластата; непосредственно перед началом инфузии агалсидазы и в течение 24-часового периода после начала инфузии агалсидазы; на 2, 7 и 14 дни.
0 ч, 2 ч, 2 дня, 7 дней, 14 дней после введения дозы
Изменение во времени максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) и конечного периода полувыведения (T1/2) для активных уровней α-Gal A после введения мигаластата
Временное ограничение: 0 ч, 2 ч, 2 дня, 7 дней, 14 дней после введения дозы
Эта мера характеризовала влияние мигаластата на фармакокинетику агалсидазы в плазме путем измерения уровня активного фермента α-Gal A в плазме с использованием квалифицированного анализа, который измерял скорость ферментативной активности с использованием искусственного флуоресцентного субстрата. Значения параметра PK плазмы агалсидазы для tmax и t1/2 указаны в часах. В период 1 этапов 1 и 2 образцы крови собирали: непосредственно перед инфузией агалзидазы и в течение 24-часового периода после инфузии; на 2, 7 и 14 дни. В период 2 стадий 1 и 2 образцы крови собирали: до введения дозы мигаластата (за 2 часа до инфузии агалзидазы) и через 1 час после введения дозы мигаластата; непосредственно перед началом инфузии агалсидазы и в течение 24-часового периода после начала инфузии агалсидазы; на 2, 7 и 14 дни.
0 ч, 2 ч, 2 дня, 7 дней, 14 дней после введения дозы
Изменение AUC для общего уровня белка α-Gal A после введения мигаластата
Временное ограничение: 0 ч, 2 ч, 2 дня, 7 дней, 14 дней после введения дозы
Эта мера характеризовала влияние мигаластата на фармакокинетику агалсидазы в плазме путем измерения уровня белка α-Gal A в плазме с помощью вестерн-блоттинга с использованием антитела против человеческого Gal A. Значение параметра PK плазмы агалсидазы для AUC0-t указывается в часах*[нанограмм (нг)/час/мл]. В период 1 этапов 1 и 2 образцы крови собирали: непосредственно перед инфузией агалзидазы и в течение 24-часового периода после инфузии; на 2, 7 и 14 дни. В период 2 стадий 1 и 2 образцы крови собирали: до введения дозы мигаластата (за 2 часа до инфузии агалзидазы) и через 1 час после введения дозы мигаластата; непосредственно перед началом инфузии агалсидазы и в течение 24-часового периода после начала инфузии агалсидазы; на 2, 7 и 14 дни.
0 ч, 2 ч, 2 дня, 7 дней, 14 дней после введения дозы
Изменение процентного значения AUCinfinity, экстраполированного от последней временной точки, в которой концентрация была количественно определена до бесконечности (AUCextrapolated %), для общего уровня белка α-Gal A после введения мигаластата
Временное ограничение: 0 ч, 2 ч, 2 дня, 7 дней, 14 дней после введения дозы
Эта мера характеризует влияние мигаластата на фармакокинетику агалсидазы в плазме путем измерения уровня белка α-Gal A с помощью вестерн-блоттинга с использованием антител против человеческого Gal A. Приведены значения фармакокинетического параметра плазмы агалзидазы для экстраполированного % AUC. AUCextrapolated % сообщается вместо AUCinfinity, потому что небольшие, но поддающиеся количественному определению концентрации белка α-Gal A по прошествии 24 часов после введения дозы, экстраполированные до бесконечности, составляли> 50% от общей AUC у большинства участников и не поддавались оценке. В период 1 этапов 1 и 2 образцы крови собирали: непосредственно перед инфузией агалзидазы и в течение 24-часового периода после инфузии; на 2, 7 и 14 дни. В период 2 стадий 1 и 2 образцы крови собирали: до введения дозы мигаластата (за 2 часа до инфузии агалсидазы) и через 1 час после введения дозы мигаластата; непосредственно перед началом инфузии агалсидазы и в течение 24-часового периода после начала инфузии агалсидазы; на 2, 7 и 14 дни.
0 ч, 2 ч, 2 дня, 7 дней, 14 дней после введения дозы
Изменение Cmax для общего уровня белка α-Gal A после введения мигаластата
Временное ограничение: 0 ч, 2 ч, 2 дня, 7 дней, 14 дней после введения дозы
Эта мера характеризовала влияние мигаластата на фармакокинетику агалсидазы в плазме путем измерения уровня белка α-Gal A в плазме с помощью вестерн-блоттинга с использованием антитела против человеческого Gal A. Значения параметров фармакокинетики плазмы агалсидазы для Cmax указаны в нмоль/ч/мл. В период 1 этапов 1 и 2 образцы крови собирали: непосредственно перед инфузией агалзидазы и в течение 24-часового периода после инфузии; на 2, 7 и 14 дни. В период 2 стадий 1 и 2 образцы крови собирали: до введения дозы мигаластата (за 2 часа до инфузии агалзидазы) и через 1 час после введения дозы мигаластата; непосредственно перед началом инфузии агалсидазы и в течение 24-часового периода после начала инфузии агалсидазы; на 2, 7 и 14 дни.
0 ч, 2 ч, 2 дня, 7 дней, 14 дней после введения дозы
Изменение Tmax и T1/2 для общего уровня белка α-Gal A после введения мигаластата
Временное ограничение: 0 ч, 2 ч, 2 дня, 7 дней, 14 дней после введения дозы
Эта мера характеризовала влияние мигаластата на фармакокинетику агалсидазы в плазме путем измерения общего уровня белка α-Gal A в плазме с помощью вестерн-блоттинга с использованием антитела против человеческого Gal A. Значения параметра PK плазмы агалсидазы для tmax и t1/2 указаны в часах. В период 1 этапов 1 и 2 образцы крови собирали: непосредственно перед инфузией агалзидазы и в течение 24-часового периода после инфузии; на 2, 7 и 14 дни. В период 2 стадий 1 и 2 образцы крови собирали: до введения дозы мигаластата (за 2 часа до инфузии агалзидазы) и через 1 час после введения дозы мигаластата; непосредственно перед началом инфузии агалсидазы и в течение 24-часового периода после начала инфузии агалсидазы; на 2, 7 и 14 дни.
0 ч, 2 ч, 2 дня, 7 дней, 14 дней после введения дозы
Изменение AUC мигаластата после введения агалсидазы
Временное ограничение: 0 ч, 1 день после введения дозы
Эта мера характеризовала влияние агалсидазы на фармакокинетику мигаластата в плазме с использованием валидированного анализа жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС). Значения параметра PK мигаластата в плазме для AUCinfinity и AUC0-t указаны в часах*[нг/час/мл]. В период 2 стадий 1 и 2 образцы крови собирали: непосредственно перед введением дозы мигаластата (за 2 часа до инфузии агалсидазы) и через 1 час после введения дозы мигаластата; непосредственно перед инфузией агалсидазы и в течение 24 часов после инфузии. В период 3 (только этап 1) образцы крови собирали перед введением дозы и в течение 24-часового периода после введения мигаластата.
0 ч, 1 день после введения дозы
Изменение Cmax мигаластата после введения агалсидазы
Временное ограничение: 0 ч, 1 день после введения дозы
Эта мера характеризовала влияние агалзидазы на фармакокинетику мигаластата в плазме с использованием валидированного жидкостного анализа ЖХ-МС. Значения фармакокинетического параметра мигаластата в плазме для Cmax указаны в нмоль/ч/мл. В период 2 стадий 1 и 2 образцы крови собирали: непосредственно перед введением дозы мигаластата (за 2 часа до инфузии агалсидазы) и через 1 час после введения дозы мигаластата; непосредственно перед инфузией агалсидазы и в течение 24 часов после инфузии. В период 3 (только этап 1) образцы крови собирали перед введением дозы и в течение 24-часового периода после введения мигаластата.
0 ч, 1 день после введения дозы
Изменение Tmax и T1/2 для мигаластата после введения агалсидазы
Временное ограничение: 0 ч, 1 день после введения дозы
Эта мера характеризовала влияние агалсидазы на фармакокинетику мигаластата в плазме с использованием валидированного анализа ЖХ-МС. Значения параметра PK мигаластата в плазме для tmax и t1/2 указаны в часах. В период 2 стадий 1 и 2 образцы крови собирали: непосредственно перед введением дозы мигаластата (за 2 часа до инфузии агалсидазы) и через 1 час после введения дозы мигаластата; непосредственно перед инфузией агалсидазы и в течение 24 часов после инфузии. В период 3 (только этап 1) образцы крови собирали перед введением дозы и в течение 24-часового периода после введения мигаластата.
0 ч, 1 день после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 7-й день активности α-Gal A в коже после лечения только агалсидазой и совместного введения с мигаластатом
Временное ограничение: Исходный уровень, день 7
Эта мера характеризовала влияние агалзидазы и мигаластата на активность α-Gal A в коже с использованием квалифицированного анализа, в котором измерялась скорость активности фермента с использованием искусственного флуоресцентного субстрата. Исходный уровень определяли как уровень до инфузии в день 1/период 1. Активность α-Gal A выражается в пикомолях/мг/ч (пмоль/мг/ч). Образцы биопсии были получены: в день -1/период 1; через 24 часа после начала инфузии в период 1 и период 2; в день 7 периода 1 и периода 2.
Исходный уровень, день 7

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amicus Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 февраля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 октября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AT1001-013

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мигаластат HCl

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться