Rasburikas hos patienter med hög risk för tumörlyssyndrom (TLS) under cykel 2
En randomiserad fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten av rasburikase hos patienter med risk för TLS under två cykler av kemoterapi
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studera droger:
Rasburikase är utformat för att hjälpa till att minska eller förhindra den höga nivån av urinsyra som kan uppstå under början av kemoterapi. En hög nivå av urinsyra resulterar från TLS och kan leda till njursvikt.
Allopurinol är utformad för att hjälpa till att blockera urinsyra. Det är standarden på vården för att hjälpa till att kontrollera ökade urinsyranivåer orsakade av TLS.
Studiegrupper och läkemedelsadministration:
Varje cykel kommer att pågå i cirka 3 veckor.
Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att få rasburikas via ven under cirka 30 minuter på dag 1 av cykel 1 (cirka 4 timmar innan du börjar få kemoterapi). Om läkaren anser att det behövs kan du också få läkemedlet dag 2-5 av cykel 1.
För cykel 2 kommer du att slumpmässigt tilldelas (som i ett mynt) till 1 av 2 studiegrupper. Det finns lika stor chans att tilldelas endera gruppen:
- Om du är i grupp A får du rasburikase dag 1 av cykel 2. Om läkaren anser att det behövs kan du även få läkemedlet dag 2-5 av cykel 2.
- Om du är i grupp B kommer du att få allopurinol via ven under 30 minuter varje dag på dagarna 1-5 av cykel 2.
Grupp B-deltagare: Om dina urinsyranivåer i blodet fortsätter att öka under cykel 2 och du visar symtom på tumörlyssyndrom, kan du få rasburikas som engångsdos. Om läkaren anser att det behövs kan du också få 1 eller flera ytterligare dos(er).
Studiebesök:
På dag 1 av cykel 1:
- Blod (cirka 1 tesked) kommer att tas för att kontrollera urinsyranivåerna före och 4 timmar efter att du fått rasburikase.
- Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för rutinprov.
- Blod (cirka 1 tesked) kommer att tas för antikroppstestning. Antikroppar är proteiner som tillverkas av kroppen och som immunsystemet använder för att förebygga sjukdomar.
Dag 2-5 av cykel 1:
- Blod (cirka 1 tesked) kommer att tas för att kontrollera urinsyranivåerna.
- Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för rutinprov.
I slutet av båda cyklerna kommer blod (cirka 1 tesked) att tas för antikroppstestning.
Studielängd:
Du kommer att få läkemedel i denna studie i upp till 2 cykler. Du kommer att tas bort från studien om oacceptabla biverkningar uppstår.
Ditt deltagande i studien kommer att avslutas efter uppföljningsbesöket.
Uppföljning:
Tre (3) månader efter slutet av cykel 2 kommer blod (cirka 1 tesked) att tas för antikroppstestning.
Detta är en undersökningsstudie. Allopurinol är kommersiellt tillgänglig och FDA godkänd för att behandla TLS. Rasburicase är kommersiellt tillgängligt och FDA-godkänt för behandling av TLS i 1 cykel hos patienter med leukemi, lymfom och solida tumörcancer som får anti-cancerbehandling. Det är en undersökning att ge rasburikas i 2 cykler.
Upp till 55 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med hög risk för TLS eller potentiell/mellanliggande risk för TLS enligt beskrivningen nedan: (a) Hög risk: Hyperurikemi av malignitet (urinsyranivåer >7,5); eller diagnos av mycket aggressivt lymfom/leukemi baserat på Reviderad European-American Lymfom (REAL) klassificering; akut myeloid leukemi, KML i blast kris; höggradigt myelodysplastiskt syndrom endast om de har >10 % benmärgsblast engagemang och ges aggressiv behandling liknande akut myeloisk leukemi (AML). (b) Potentiell risk: Diagnos av aggressivt lymfom/leukemi baserat på (REAL) klassificering. Plus ett eller flera av följande kriterier: laktatdehydrogenas (LDH) >/= 2 x övre normalgräns (UNL); Steg III-IV sjukdom; Sjukdom i stadium I-II med minst 1 lymfkörtel/tumör > 5 cm i diameter. För patienter med potentiell/mellanliggande risk för TLS- Endast de som är planerade att få alternerande kurer (eller icke-standardiserade kurer) i 2 cykler (exempel; R-Hyper-central venös åtkomstenhet (CVAD) alternerande med MTX/ARA-C) kommer att vara berättigad.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-3.
- Negativt graviditetstest (kvinnor i fertil ålder) inom
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke godkänt av den institutionella granskningsnämnden erhållit före studiestart.
Exklusions kriterier:
- Tidigare H/O svår allergi eller astma som kräver aktiv behandling.
- Patienter med mantelcellslymfom (MCL) med sjukdom i stadium 1 eller 2.
- Patient som får något prövningsläkemedel för hyperurikemi inom 30 dagar efter planerad första behandling med rasburikas.
- Graviditet eller amning.
- Känd historia av glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist.
- Känd historia av hemolys och/eller methemoglobinemi.
- Tidigare behandling med uratoxidas.
- Förutsättningar olämpliga för deltagande i rättegången enligt Utredarens mening.
- Ovilja att följa kraven i protokollet.
- Användning av allopurinol inom 72 timmar efter att studien påbörjades.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rasburikase ensam
Rasburikas via ven på dag 1 (0,15 mg/kg eller en platt dos på 3 mg) som engångsdos, plus vid behov dosering (till dag 5), under cykel 1 (21 dagars cykel).
|
Cykel 1: 3 mg/kg i ven på dag 1, plus vid behov dosering (till dag 5), under cykel 1. Cykel 2 arm A: 0,15 mg/kg per ven på dag 1 av cykel 2, plus vid behov dosering (till dag 5), under cykel 2. |
|
Experimentell: Arm A (Rasburicase)
Deltagarna randomiserades till Rasburicase (0,15 mg/kg) via ven dag 1 plus efter behov dosering (till dag 5) under cykel 2.
|
Cykel 1: 3 mg/kg i ven på dag 1, plus vid behov dosering (till dag 5), under cykel 1. Cykel 2 arm A: 0,15 mg/kg per ven på dag 1 av cykel 2, plus vid behov dosering (till dag 5), under cykel 2. |
|
Experimentell: Arm B (Allopurinol)
Deltagarna randomiserades till Allopurinol (300 mg/dag) per ven varje dag på dagarna 1-5 av cykel 2.
|
Arm B: 300 mg/dag per ven, som standardvård, över 30 minuter varje dag dag 1-5 av cykel 2 i 21 dagars cykel.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare (incidens) av LTLS (Laboratory Tumor Lysis Syndrome)
Tidsram: Upp till två 3-veckorscykler, 6 veckor
|
Antal deltagare (förekomst) av LTLS i de två armarna, enligt definitionen av Cairo-Bishop-kriterierna, under cykel 2. Kairo-biskop kriterier: Urinsyra x ≥ 476 μmol/l eller 25 % ökning från baslinjen Kalium x ≥ 6,0 mmol/l eller 25 % ökning från baseline Fosfor x ≥ 2,1 mmol/l (barn), x ≥1,45 mmol/l (vuxna) eller 25 % ökning från baseline kalcium x ≤ 1,75 mmol/l eller 25 % minskning från baseline Laboratory tumor lysis syndrome (LTLS) definieras som antingen en 25 % förändring eller nivå över eller under det normala, enligt definitionen ovan, för två eller flera serumvärden av urinsyra, kalium, fosfat och kalcium inom 3 dagar före eller 7 dagar efter påbörjad kemoterapi. |
Upp till två 3-veckorscykler, 6 veckor
|
|
Antal deltagare i cykel 2 som normaliserar urinsyranivåer (UAL) inom 24 timmar efter behandling
Tidsram: Upp till 24 timmars dosering av cykel 2
|
Antal deltagare med normaliserad UAL som bestäms av ett urinsyrablodprov vid antingen 24 timmar.
Ett urinsyrablodprov, även känt som en serumurinsyramätning, avgör hur mycket urinsyra som finns i blodet där normala nivåer är 2,4-6,0 mg/dL (hona) och 3,4-7,0
mg/dL (man).
|
Upp till 24 timmars dosering av cykel 2
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Tumörlyssyndrom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter
- Skyddsmedel
- Antioxidanter
- Free Radical Scavengers
- Giktdämpande medel
- Rasburikase
- Allopurinol
Andra studie-ID-nummer
- 2010-0284
- NCI-2012-01889 (Registeridentifierare: NCI CTRP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .