Multicenter dosökningsstudie av en kombination av pazopanib och bevacizumab hos patienter med metastaserande njurcellscancer eller andra avancerade solida tumörer (PARASOL)

Inklusionskriterier:

• Ålder >18 år.
• Daterat och undertecknat skriftligt informerat samtycke.
• Histologiskt progressiva mRCC eller andra avancerade refraktära histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer. I mRCC-situation är endast patienter som inte har fått någon tidigare terapi eller som har misslyckats med endast en tidigare systemisk terapi (förutom tyrosinkinashämmare) tillåtna; för patienter med andra avancerade refraktära solida tumörer tillåts inte mer än tre tidigare systemiska behandlingsregimer (förutom tyrosinkinashämmare).
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Minst ett mätbart sjukdomsställe enligt definitionen av RECIST-kriterier 1.1. utifrån utredarens bedömning.
• Tillräcklig benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler >=1,5 x 109/L, trombocytantal >= 100 x 109/L och hemoglobin >= 9 g/dL.
• Adekvat leverfunktion: ASAT/ALT <= 2 x övre normalgräns (ULN) och totalt bilirubin i normalvärdena.
• Adekvat koagulationsfunktion: protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) <=1,2 x ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)<=1,2x ULN.
• Adekvat njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 µmol/L) eller, om det är högre än 1,5 mg/dL: beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Frånvaro av proteinuri bekräftad med urinstickstest. Om stickprovet är två gånger positivt, kommer proteinuri att kvantifieras på ett komplett 24-timmars urinprov: urinproteinvärdet måste vara <1 g/L.
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin.
• Lämpliga preventivmetoder.
• Obligatorisk anslutning till ett sjukförsäkringsbolag.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med Pazopanib.
• Tidigare behandling med Bevacizumab inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas. Patienter med någon grad 3 eller grad 4 toxicitet under tidigare BVC-behandling är inte kvalificerade.
• Tidigare behandling med någon tyrosinkinashämmare.
• Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie som uppskattar ett experimentellt medel.
• Patienter med någon hematologisk, renal eller neurologisk grad 3-4 toxicitet under tidigare systemiska behandlingsregimer.
• Patienter med någon leverskada grad 3-4 under tidigare systemiska behandlingsregimer.
• Patienter med skivepitelcancer, icke-småcelligt lungkarcinom.
• Patienter med höga vaskulära och nefrologiska risker [okontrollerad hypertoni medan de får lämplig medicinering (SBP ≥ 150 mmHg och DBP ≥ 90 mmHg), signifikant proteinuri, låg kreatininclearance-nivå...].
• Patienter med hjärnmetastaser.
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan störa oral dosering:

Aktiv magsårsjukdom;känd intraluminal metastatisk lesion/er med misstänkt blödning;inflammatorisk tarmsjukdom; ulcerös kolit eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering; historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar innan studiebehandling påbörjas; malabsorptionssyndrom; större resektion av magen eller tunntarmen.

• Historik om Gilberts sjukdom.
• Patienter med kronisk hepatit.
• Alla instabila eller allvarliga samtidiga tillstånd (d.v.s. närvaro av okontrollerad infektion).
• Förlängning av korrigerat QT-intervall (QTc) >480 msek med hjälp av Bazetts formel.
• Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: Hjärtangioplastik eller stentning; hjärtinfarkt; instabil angina; symptomatisk perifer vaskulär sjukdom; kransartär by-pass transplantatkirurgi; klass III eller IV hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA); historia av cerebrovaskulär olycka, lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.

Obs: Försökspersoner med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulantia (exklusive terapeutiskt warfarin) i minst 6 veckor är berättigade.

• Hemoptys inom 6 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Bevis på aktiv blödning eller blödande diates.
• Antikoagulerande behandling med kurativ avsikt.
• Kända endobronkiala lesioner eller involvering av stora lungkärl av tumör.
• Före större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår.
• Strålbehandling, kirurgi eller tumörembolisering inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling eller behandling med ett prövningsmedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patient som inte kan eller vill avbryta fördefinierade förbjudna mediciner som anges i protokollet under 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet och under studiens varaktighet.
• Eventuell pågående toxicitet från tidigare anti-cancerterapi som är >Grad 1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad.
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till PZP.
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
• Kliniskt bedömd att ha otillräcklig venös tillgång för PK-provtagning.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.