転移性腎細胞癌またはその他の進行性固形腫瘍患者におけるパゾパニブとベバシズマブの併用に関する多施設共同用量漸増研究 (PARASOL)

包含基準:

• 年齢 > 18 歳。
• 日付と署名が記載された書面によるインフォームドコンセント。
• 組織学的に進行性のmRCCまたはその他の進行性難治性の組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍。 mRCCの状況では、以前に治療を受けていない患者、または以前の全身療法（チロシンキナーゼ阻害剤を除く）を1回だけ受けた患者のみが許可されます。他の進行性難治性固形腫瘍の患者の場合、以前の全身療法レジメンは 3 回まで（チロシンキナーゼ阻害剤を除く）は許可されません。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
• RECIST基準1.1で定義される少なくとも1つの測定可能な疾患部位。 調査員の評価に基づいています。
• 適切な骨髄機能: 絶対好中球数 >= 1.5 x 109/L、血小板数 >= 100 x 109/L、およびヘモグロビン >= 9 g/dL。
• 適切な肝機能: AST/ALT <= 2 x 正常値の上限 (ULN) および正常値内の総ビリルビン。
• 適切な凝固機能: プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR) <=1.2 x ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) <=1.2x ウルン。
• 適切な腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL (133 μmol/L)、または 1.5 mg/dL を超える場合: 計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min。
• 尿検査棒検査によりタンパク尿がないことが確認された。 ディップスティック検査が 2 回陽性の場合、完全な 24 時間の尿サンプルでタンパク尿が定量化されます。尿タンパク値は <1 g /L でなければなりません。
• 経口薬を飲み込み、保持する能力。
• 適切な避妊方法。
• 健康保険会社への加入が義務付けられます。

除外基準:

• パゾパニブによる治療歴がある。
• -治験治療開始前6か月以内のベバシズマブ治療歴。 以前の BVC 治療中にグレード 3 またはグレード 4 の毒性のある患者は対象外です。
• チロシンキナーゼ阻害剤による治療歴がある。
• 実験薬剤を評価する他の臨床研究への同時参加。
• -以前の全身療法レジメン中に血液学的、腎臓学的、または神経学的グレード3〜4の毒性を有する患者。
• -以前の全身療法レジメン中にグレード3〜4の肝損傷を受けた患者。
• 扁平上皮非小細胞肺癌の患者。
• 血管および腎臓のリスクが高い患者[適切な投薬を受けているにもかかわらず高血圧がコントロールされていない（SBP ≥ 150 mmHg および DBP ≥ 90 mmHg）、顕著なタンパク尿、低いクレアチニンクリアランスレベル…]。
• 脳転移のある患者。
• 経口投与を妨げる可能性のある臨床的に重大な胃腸異常：

活動性の消化性潰瘍疾患、出血が疑われる既知の腔内転移病変、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、または穿孔のリスクが高いその他の胃腸疾患。 -治験治療開始前28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴;吸収不良症候群。胃または小腸の大規模切除。

• ギルバート病の病歴。
• 慢性肝炎患者。
• 不安定または重篤な併発状態（つまり、制御されていない感染症の存在）。
• Bazett の公式を使用すると、補正 QT 間隔 (QTc) が 480 ミリ秒を超えて延長されます。
• 過去6か月以内に以下の心血管疾患のいずれか1つ以上の病歴: 心臓血管形成術またはステント留置術。心筋梗塞;不安定狭心症;症候性の末梢血管疾患。冠状動脈バイパス移植手術。ニューヨーク心臓協会（NYHA）が定義するクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全。 -過去6か月以内の脳血管障害、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）の病歴。

注：治療用抗凝固剤（治療用ワルファリンを除く）で少なくとも6週間治療を受けている、最近DVTを患った被験者が対象となります。

• -治験薬の初回投与後6週間以内の喀血。
• 活動性出血または出血性素因の証拠。
• 治癒を目的とした抗凝固療法。
• 既知の気管支内病変または腫瘍による大きな肺血管の関与。
• -治験薬の初回投与前28日以内に大きな手術または外傷を受けたこと、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在。
• -治験薬の初回投与前の2週間以内に放射線療法、手術、または腫瘍塞栓術を行っている患者。
• -治験薬の初回投与前の14日または5半減期のいずれか長い方以内の化学療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法または治験薬による治療。
• -治験薬の最初の投与前および治験期間中、治験実施計画書に記載されている事前に定義された禁止薬物を14日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）の間中止できない、または中止したくない患者。
• -グレード1を超える、および/または重症度が進行している、以前の抗がん療法による進行中の毒性。
• PZPに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅発型過敏症反応または特異性。
• プロトコルの遵守を許さない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件。
• PKサンプリングには静脈アクセスが不十分であると臨床的に評価されています。
• 妊娠中または授乳中の女性。