Multisenter Dose-eskaleringsstudie av en kombinasjon av Pazopanib og Bevacizumab hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom eller andre avanserte solide svulster (PARASOL)

Inklusjonskriterier:

• Alder >18 år.
• Datert og signert skriftlig informert samtykke.
• Histologisk progressiv mRCC eller andre avanserte refraktære histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster. I mRCC-situasjoner er kun pasienter som ikke har mottatt noen tidligere behandling eller som har mislyktes med kun én tidligere systemisk behandling (unntatt tyrosinkinasehemmere) tillatt; for pasienter med andre avanserte refraktære solide svulster er ikke mer enn tre tidligere systemiske behandlingsregimer (unntatt tyrosinkinasehemmere) tillatt.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Minst ett målbart sykdomssted som definert av RECIST-kriterier 1.1. basert på etterforskerens vurdering.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall >=1,5 x 109/L, antall blodplater >= 100 x 109/L, og hemoglobin >= 9 g/dL.
• Tilstrekkelig leverfunksjon: ASAT/ALT <= 2 x øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin i normalverdiene.
• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) <=1,2 x ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT)<=1,2x ULN.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 µmol/L) eller, hvis større enn 1,5 mg/dL: beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
• Fravær av proteinuri bekreftet ved urinprøve. Hvis peilepinnetesten er to ganger positiv, vil proteinuri kvantifiseres på en komplett 24-timers urinprøve: urinproteinverdien må være <1 g/L.
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
• Tilstrekkelige prevensjonsmetoder.
• Obligatorisk tilknytning til helseforsikringsselskap.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere Pazopanib-behandling.
• Tidligere behandling med Bevacizumab innen 6 måneder før start av studiebehandling. Pasienter med grad 3 eller grad 4 toksisitet under tidligere BVC-behandling er ikke kvalifisert.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst tyrosinkinasehemmer.
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie som estimerer et eksperimentelt middel.
• Pasienter med hematologisk, renal eller nevrologisk grad 3-4 toksisitet under tidligere systemiske behandlingsregimer.
• Pasienter med en hvilken som helst leverskade grad 3-4 under tidligere systemiske terapiregimer.
• Pasienter med plateepitel, ikke-småcellet lungekarsinom.
• Pasienter med høy vaskulær og nefrologisk risiko [ukontrollert hypertensjon mens de får passende medisiner (SBP ≥ 150 mmHg og DBP ≥ 90 mmHg), betydelig proteinuri, lavt kreatininclearance-nivå ...].
• Pasienter med hjernemetastaser.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan forstyrre oral dosering:

Aktiv magesårsykdom;kjente intraluminale metastatiske lesjoner med mistenkt blødning;inflammatorisk tarmsykdom; ulcerøs kolitt eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering; anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studiebehandling; malabsorpsjonssyndrom; større reseksjon av magen eller tynntarmen.

• Historie om Gilberts sykdom.
• Pasienter med kronisk hepatitt.
• Enhver ustabil eller alvorlig samtidig tilstand (dvs. tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon).
• Forlengelse av korrigert QT-intervall (QTc) >480 msek ved bruk av Bazetts formel.
• Anamnese med en av flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: Hjerteangioplastikk eller stenting; hjerteinfarkt; ustabil angina; symptomatisk perifer vaskulær sykdom; koronar arterie by-pass graft kirurgi; klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA); historie med cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.

Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler (unntatt terapeutisk warfarin) i minst 6 uker er kvalifisert.

• Hemoptyse innen 6 uker etter første dose studiemedisin.
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Antikoagulerende behandling med kurativ hensikt.
• Kjente endobronkiale lesjoner eller involvering av store lungekar av tumor.
• Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår.
• Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling eller behandling med et forsøksmiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienten som ikke kan eller ønsker å avbryte forhåndsdefinerte forbudte medisiner som er oppført i protokollen i 14 dager eller fem halveringstider av et medikament (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og for varigheten av studien.
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er >grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til PZP.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
• Klinisk vurdert å ha utilstrekkelig venøs tilgang for PK-prøvetaking.
• Kvinner som er gravide eller ammer.