Multicenter dosis-escalatiestudie van een combinatie van pazopanib en bevacizumab bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom of andere gevorderde solide tumoren (PARASOL)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >18 jaar.
• Gedateerde en ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Histologisch progressieve mRCC of andere geavanceerde refractaire histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren. In mRCC-situaties zijn alleen patiënten toegestaan ​​die geen eerdere therapie hebben gekregen of bij wie slechts één eerdere systemische therapie heeft gefaald (behalve tyrosinekinaseremmers); voor patiënten met andere gevorderde refractaire solide tumoren zijn niet meer dan drie eerdere systemische therapieregimes (behalve tyrosinekinaseremmers) toegestaan.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Ten minste één meetbare ziekteplaats zoals gedefinieerd door RECIST-criteria 1.1. op basis van de beoordeling van de onderzoeker.
• Adequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen >=1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes >= 100 x 109/l en hemoglobine >= 9 g/dl.
• Adequate leverfunctie: ASAT/ALAT <= 2 x bovengrens van normaal (ULN) en totale bilirubine in de normale waarden.
• Adequate stollingsfunctie: protrombinetijd (PT) of internationale genormaliseerde ratio (INR) <=1,2 x ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)<=1,2x ULN.
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl (133 µmol/l) of, indien hoger dan 1,5 mg/dl: berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
• Afwezigheid van proteïnurie bevestigd door urinepeilstoktest. Als de dipstick-test tweemaal positief is, wordt proteïnurie gekwantificeerd op een volledig 24-uurs urinemonster: urine-eiwitwaarde moet <1 g /L zijn.
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Adequate anticonceptiemethoden.
• Verplichte aansluiting bij een zorgverzekeraar.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere Pazopanib-behandeling.
• Eerdere behandeling met Bevacizumab binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten met een graad 3- of graad 4-toxiciteit tijdens eerdere BVC-therapie komen niet in aanmerking.
• Voorafgaande behandeling met een tyrosinekinaseremmer.
• Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek waarin een experimenteel middel wordt geschat.
• Patiënten met enige hematologische, renale of neurologische graad 3-4 toxiciteit tijdens eerdere systemische therapieregimes.
• Patiënten met een leverbeschadiging graad 3-4 tijdens eerdere systemische therapieregimes.
• Patiënten met plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom.
• Patiënten met hoge vasculaire en nefrologische risico's [ongecontroleerde hypertensie terwijl ze de juiste medicatie krijgen (SBP ≥ 150 mmHg en DBP ≥ 90 mmHg), significante proteïnurie, lage creatinineklaring...].
• Patiënten met hersenmetastasen.
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de orale dosering kunnen verstoren:

Actieve maagzweerziekte; bekende intraluminale metastatische laesie(s) met vermoedelijke bloeding; inflammatoire darmziekte; colitis ulcerosa of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie; geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling; malabsorptiesyndroom; grote resectie van de maag of dunne darm.

• Geschiedenis van de ziekte van Gilbert.
• Patiënten met chronische hepatitis.
• Elke onstabiele of ernstige gelijktijdige aandoening (d.w.z. aanwezigheid van een ongecontroleerde infectie).
• Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) >480 msec met behulp van de formule van Bazett.
• Geschiedenis van één of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Cardiale angioplastiek of stenting; hartinfarct; instabiele angina; symptomatische perifere vaatziekte; bypassoperatie van de kransslagader; klasse III of IV congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA); voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.

Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken zijn behandeld met therapeutische anticoagulantia (met uitzondering van therapeutische warfarine), komen in aanmerking.

• Bloedspuwing binnen 6 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
• Antistollingstherapie met curatieve intentie.
• Bekende endobronchiale laesies of betrokkenheid van grote longvaten door tumor.
• Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer.
• Bestralingstherapie, operatie of tumorembolisatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormoontherapie of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënt niet in staat of niet bereid om vooraf gedefinieerde verboden medicijnen die in het protocol staan ​​vermeld te staken gedurende 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een medicijn (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst toeneemt.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan PZP.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
• Klinisch beoordeeld als onvoldoende veneuze toegang voor PK-bemonstering.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.