Multicenter Dosis-eskaleringsundersøgelse af en kombination af Pazopanib og Bevacizumab hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom eller andre avancerede solide tumorer (PARASOL)

Inklusionskriterier:

• Alder >18 år.
• Dateret og underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Histologisk progressiv mRCC eller andre fremskredne refraktære histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer. I mRCC-situationer er kun patienter, der ikke har modtaget nogen tidligere behandling, eller som kun har fejlet én tidligere systemisk behandling (undtagen tyrosinkinasehæmmere) tilladt; for patienter med andre fremskredne refraktære solide tumorer er ikke mere end tre tidligere systemiske behandlingsregimer (undtagen tyrosinkinasehæmmere) tilladt.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Mindst ét ​​målbart sygdomssted som defineret af RECIST-kriterier 1.1. baseret på efterforskerens vurdering.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal >=1,5 x 109/L, blodpladetal >= 100 x 109/L og hæmoglobin >= 9 g/dL.
• Tilstrækkelig leverfunktion: ASAT/ALT <= 2 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin i de normale værdier.
• Tilstrækkelig koagulationsfunktion: protrombintid (PT) eller international normaliseret ratio (INR) <=1,2 x ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)<=1,2x ULN.
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 µmol/L) eller, hvis større end 1,5 mg/dL: beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
• Fravær af proteinuri bekræftet ved urinstikstest. Hvis dipstick-testen er to gange positiv, vil proteinuri blive kvantificeret på en komplet 24-timers urinprøve: urinens proteinværdi skal være <1 g/L.
• Evne til at sluge og beholde oral medicin.
• Tilstrækkelige præventionsmetoder.
• Obligatorisk tilknytning til et sygeforsikringsselskab.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere Pazopanib-behandling.
• Forudgående Bevacizumab-behandling inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Patienter med nogen grad 3 eller grad 4 toksicitet under tidligere BVC-behandling er ikke kvalificerede.
• Forudgående behandling med enhver tyrosinkinasehæmmer.
• Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, der estimerer et forsøgsmiddel.
• Patienter med enhver hæmatologisk, renal eller neurologisk grad 3-4 toksicitet under tidligere systemiske behandlingsregimer.
• Patienter med en hvilken som helst leverskade grad 3-4 under tidligere systemiske behandlingsregimer.
• Patienter med planocellulært ikke-småcellet lungekarcinom.
• Patienter med høje vaskulære og nefrologiske risici [ukontrolleret hypertension, mens de modtager passende medicin (SBP ≥ 150 mmHg og DBP ≥ 90 mmHg), signifikant proteinuri, lavt kreatininclearance-niveau...].
• Patienter med hjernemetastaser.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, som kan interferere med oral dosering:

Aktiv mavesårsygdom;kendt intraluminal metastatisk læsion/læsioner med mistanke om blødning;inflammatorisk tarmsygdom; colitis ulcerosa eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering; anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; malabsorptionssyndrom; større resektion af maven eller tyndtarmen.

• Historie om Gilberts sygdom.
• Patienter med kronisk hepatitis.
• Enhver ustabil eller alvorlig samtidig tilstand (dvs. tilstedeværelse af ukontrolleret infektion).
• Forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc) >480 msek ved brug af Bazetts formel.
• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: Hjerteangioplastik eller stenting; myokardieinfarkt; ustabil angina; symptomatisk perifer vaskulær sygdom; koronararterie by-pass graft kirurgi; klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA); anamnese med cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.

Bemærk: Forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler (undtagen terapeutisk warfarin) i mindst 6 uger er kvalificerede.

• Hæmoptyse inden for 6 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Antikoagulerende behandling med kurativ hensigt.
• Kendte endobronchiale læsioner eller involvering af store lungekar af tumor.
• Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår.
• Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Patient, der ikke er i stand til eller ønsker at afbryde foruddefinerede forbudte lægemidler, der er anført i protokollen, i 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed.
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er >grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad.
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til PZP.
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
• Klinisk vurderet at have utilstrækkelig venøs adgang til PK-prøvetagning.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.