Multicentrikus dózis-eszkalációs vizsgálat a pazopanib és a bevacizumab kombinációjáról áttétes vesesejtes karcinómában vagy más előrehaladott szilárd daganatban szenvedő betegeknél (PARASOL)

Bevételi kritériumok:

• Életkor >18 év.
• Kelt és aláírt írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés.
• Szövettanilag progresszív mRCC vagy más előrehaladott, szövettanilag vagy citológiailag igazolt, refrakter szolid tumorok. mRCC-helyzetben csak azok a betegek engedélyezettek, akik korábban nem kaptak terápiát, vagy csak egy korábbi szisztémás terápia sikertelen volt (kivéve a tirozin-kináz inhibitorokat); egyéb előrehaladott, refrakter szilárd daganatokban szenvedő betegek esetében legfeljebb három korábbi szisztémás terápia (kivéve a tirozin-kináz inhibitorok) megengedett.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A betegség legalább egy mérhető helye a RECIST kritériumok szerint 1.1. a vizsgáló értékelése alapján.
• Megfelelő csontvelőműködés: abszolút neutrofilszám >=1,5 x 109/l, vérlemezkeszám >= 100 x 109/l, hemoglobin >= 9 g/dl.
• Megfelelő májműködés: AST/ALT <= 2x a normál felső határ (ULN) és összbilirubin a normál értékekben.
• Megfelelő koagulációs funkció: protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) <=1,2 x ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) <= 1,2 x ULN.
• Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 µmol/L), vagy ha nagyobb, mint 1,5 mg/dl: számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc.
• A proteinuria hiánya vizeletmérő pálcikával igazolt. Ha a mérőpálca-teszt kétszer pozitív, a proteinuria mennyiségét egy teljes, 24 órás vizeletmintán határozzák meg: a vizelet fehérjeértékének <1 g/l-nek kell lennie.
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége.
• Megfelelő fogamzásgátlási módszerek.
• Kötelező egészségbiztosító tagság.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi pazopanib-kezelés.
• Előzetes bevacizumab-kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül. Azok a betegek, akiknél a korábbi BVC-terápia során 3. vagy 4. fokozatú toxicitás jelentkezett, nem jogosultak.
• Előzetes kezelés bármilyen tirozin-kináz inhibitorral.
• Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely egy kísérleti szert becsült meg.
• Olyan betegek, akiknél a korábbi szisztémás terápia során bármilyen hematológiai, vese- vagy neurológiai toxicitás 3-4.
• 3-4. fokozatú májkárosodásban szenvedő betegek a korábbi szisztémás terápia során.
• Laphám, nem-kissejtes tüdőkarcinómában szenvedő betegek.
• Magas érrendszeri és nefrológiai kockázatú betegek [kontrollálatlan magas vérnyomás megfelelő gyógyszeres kezelés mellett (SBP ≥ 150 Hgmm és DBP ≥ 90 Hgmm), jelentős proteinuria, alacsony kreatinin-clearance szint…].
• Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják az orális adagolást:

Aktív peptikus fekélybetegség;ismert intraluminális metasztatikus lézió(k) vérzésgyanúval;gyulladásos bélbetegség; fekélyes vastagbélgyulladás vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek megnövekedett perforáció kockázatával járnak; hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül; malabszorpciós szindróma; a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója.

• Gilbert-kór története.
• Krónikus hepatitisben szenvedő betegek.
• Bármilyen instabil vagy súlyos egyidejű állapot (azaz ellenőrizetlen fertőzés jelenléte).
• A korrigált QT-intervallum (QTc) meghosszabbítása >480 msec Bazett-képlet alapján.
• A kórelőzményben az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyike ​​előfordult az elmúlt 6 hónapban: szív angioplasztika vagy stentelés; miokardiális infarktus; instabil angina; tünetekkel járó perifériás érbetegség; koszorúér bypass műtét; III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) által meghatározottak szerint; cerebrovascularis baleset, tüdőembólia vagy kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) az elmúlt 6 hónapban.

Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel (a terápiás warfarin kivételével) kezeltek, jogosultak erre.

• Hemoptysis a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 héten belül.
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.
• Véralvadásgátló kezelés gyógyító szándékkal.
• Ismert endobronchiális elváltozások vagy nagy tüdőerek daganat általi érintettsége.
• Nagy műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül és/vagy bármely nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte.
• Sugárterápia, műtét vagy tumor embolizáció a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül.
• Kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, hormonterápia vagy vizsgálati szerrel végzett kezelés 14 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• A beteg nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a protokollban felsorolt, előre meghatározott tiltott gyógyszerek szedését 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
• Bármilyen, korábbi rákellenes terápia következtében fennálló toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosságában előrehaladott.
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a PZP-vel kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
• Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.
• Klinikailag úgy ítélték meg, hogy nem rendelkezik megfelelő vénás hozzáféréssel a PK mintavételhez.
• Terhes vagy szoptató nők.